孫德榮陳繼旺孫立秋

水飛薊素治療酒精性脂肪肝療效觀察

孫德榮①陳繼旺①孫立秋②

目的：探討水飛薊素治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法：選擇126例酒精性脂肪肝門診及住院患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別應(yīng)用水飛薊素膠囊和益肝樂(lè)膠囊，療程均為4周。觀察和比較兩組治療前、治療后癥狀、體征及肝功能指標(biāo)。結(jié)果：治療組在降低ALT、AST、GGT作用方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組與對(duì)照組在臨床癥狀、體征的改善方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：水飛薊素膠囊治療酒精性脂肪肝療效滿意。

水飛薊素膠囊； 酒精性脂肪肝； 療效觀察

酒精性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝中毒性損害，包括酒精性脂肪肝（AFL）、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。酒精性肝病是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家引起肝硬化的主要原因，在我國(guó)有日趨嚴(yán)重的趨勢(shì)，目前居肝硬化病因的第二位[1]。酒精性脂肪肝（AFL）在酒精性肝病肝臟損傷病程中是酒精對(duì)肝臟破壞的第一步，如果在這階段阻止肝臟脂肪變性，就可以阻斷肝纖維化進(jìn)展。AFL對(duì)肝臟的破壞在早期經(jīng)過(guò)戒酒和護(hù)肝治療是可以逆轉(zhuǎn)的，如果早期治療不及時(shí)，可能會(huì)演變?yōu)榫凭愿卫w維化或酒精性肝硬化，所以早期護(hù)肝治療非常重要。水飛薊素是目前公認(rèn)的護(hù)肝藥物，它有修復(fù)肝細(xì)胞膜的作用，對(duì)各種疾病所致的肝損害都有明顯的改善作用。本文采用水飛薊素膠囊治療酒精性脂肪肝獲得滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 126例酒精性脂肪肝患者均為大慶市第二醫(yī)院2012年8月-2013年8月門診及住院患者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組66例，其中男62例，女4例，年齡25～70歲，平均（41.2±6.1）歲；對(duì)照組60例，其中男50例，女10例，年齡24～70歲，平均 （39.2±5.3）歲?；颊唢嬀屏烤^(guò)50 g/d，并有明顯的肝區(qū)不適、乏力、腹脹等臨床癥狀。兩組年齡、性別、病程、臨床癥狀、體征及飲酒史等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2006年中華肝病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《酒精性肝病診斷指南》[2]，（1）長(zhǎng)期飲酒史一般超過(guò)5年，酒精量男性＞40 g/d，女性＞20 g/d，或2周均有大量飲酒史，酒精量＞80 g/d，酒精量換算公式為：g=飲酒量（mL）×酒精含量（%）×0.8，啤酒的度數(shù)一般＜5。；（2）臨床上可無(wú)癥狀，或有肝區(qū)不適、厭食、乏力、體重下降、黃疸等；（3）肝功能異常，表現(xiàn)為血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高；（4）B超或CT檢查表現(xiàn)為脂肪肝征象；（5）除外其他因素導(dǎo)致的肝損害等。

1.3 治療方法 兩組患者給予戒酒，高蛋白低脂肪飲食，同時(shí)給予維生素等藥物常規(guī)治療。在此治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組：益肝樂(lè)膠囊口服，8粒/次，2次/d。治療組：水飛薊素口服，4粒/次，3次/d。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療后每2周觀察患者臨床癥狀、體征及肝功能；分別觀察乏力、惡心、嘔吐、納差、腹脹、肝區(qū)不適等癥狀改善情況。肝功檢測(cè)包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨氮基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）等。治療結(jié)束后進(jìn)行B超檢查。

1.5 療效判斷 無(wú)效：治療后癥狀、體征無(wú)改善，ALT、AST、GGT下降，但未恢復(fù)至正常上限值的1.5倍以內(nèi)；B超檢查無(wú)改變。有效：臨床癥狀、體征有所改善，ALT、AST、GGT恢復(fù)至正常上限值的1.5倍以內(nèi)；B超顯示肝臟回縮明顯，血管網(wǎng)絡(luò)清晰，多項(xiàng)指標(biāo)改善。顯效：臨床癥狀、體征消失，ALT、AST、GGT恢復(fù)至正常范圍以內(nèi)；治愈：臨床癥狀、體征消失，ALT、AST、GGT恢復(fù)至正常范圍以內(nèi)；B超顯示肝臟大小及聲像圖恢復(fù)正?；蚋蝺?nèi)血管網(wǎng)絡(luò)清晰。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS l3.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀、體征治療改善情況比較 兩組治療前癥狀、體征比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組均好轉(zhuǎn)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀、體征治療后改善例數(shù)比較 例（%）

2.2 兩組治療前后肝功能比較 兩組治療前后肝功能均明顯好轉(zhuǎn)，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療組治療后肝功能好轉(zhuǎn)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較（±s） IU/L

表2 兩組治療前后肝功能比較（±s） IU/L

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

2.3 兩組治療有效率比較 兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)2例皮膚瘙癢、皮疹過(guò)敏反應(yīng)，3例酒精戒斷癥狀；對(duì)照組出現(xiàn)2例酒精戒斷癥狀，2例皮膚瘙癢。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，完成治療療程。

3 討論

酒精性脂肪肝的發(fā)病原因?yàn)閿z入的酒精主要在肝細(xì)胞的乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系作用下變?yōu)橐胰?，乙醛與肝細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分子結(jié)合，引起肝代謝障礙，影響線粒體功能，抑制氧化磷酸化及脂肪酸氧化，肝內(nèi)三酰甘油堆積；影響微管功能，微管蛋白分泌減少，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積。因此，乙醇抑制了線粒體的三羧酸循環(huán)，使肝內(nèi)的脂肪酸代謝發(fā)生障礙，脂肪酸氧化作用降低，三酰甘油合成增加，同時(shí)乙醇會(huì)影響極低密度蛋白的合成，導(dǎo)致大量三酰甘油堆積在肝細(xì)胞，使肝細(xì)胞代謝紊亂，引起肝細(xì)胞脂肪變性[3]。本研究主要根據(jù)酒精性肝損害的病因采取治療方案的制定，首先戒酒，去除引起酒精性脂肪肝的病因，同時(shí)給予患者高蛋白低脂肪飲食，給患者足夠的熱量，這樣有助于改善患者的臨床癥狀，在藥物的治療上，給予水飛薊素和益肝樂(lè)這兩種護(hù)肝藥物，經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩者在恢復(fù)肝臟功能的作用上都有明顯的功效，但水飛薊素的作用效果優(yōu)于益肝樂(lè)膠囊（P＜0.05），而對(duì)癥狀和體征均有改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明在去除疾病原因的基礎(chǔ)上這兩種護(hù)肝藥物對(duì)癥狀體征的改善均有明顯的效果。

酒精性脂肪肝或酒精性肝病的治療主要包括：去除引起酒精性脂肪肝的誘因，快速修復(fù)肝臟功能，阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化；改善患者的臨床癥狀及體征；治療酒精性肝硬化，目前中醫(yī)認(rèn)為過(guò)度飲酒，導(dǎo)致痰、濕、熱蘊(yùn)結(jié)中焦，傷及脾胃，損及肝膽，瘀血阻脈，最終形成肝臟脂肪淤積的病理變化，由于酒精性脂肪肝形成機(jī)制復(fù)雜，對(duì)酒精性脂肪肝進(jìn)行中藥治療不僅可以改善肝臟脂肪變性，而且可以調(diào)理患者的氣血，對(duì)患者的整體治療都會(huì)有明顯的效果。

水飛薊為菊科植物水飛薊的果實(shí)，目前公認(rèn)具有保護(hù)細(xì)胞膜，促進(jìn)肝臟功能修復(fù)的功效。從水飛薊中提取水飛薊素，藥理研究發(fā)現(xiàn)，具有對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化，清除活性氧，抑制NO產(chǎn)生及其與氧離子的結(jié)合，保護(hù)肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性，加速肝細(xì)胞修復(fù)、再生，同時(shí)還有明顯的抗肝纖維化等作用[4-9]。多項(xiàng)研究表明，水飛薊素對(duì)酒精性脂肪肝患者肝功能具有影響，能夠改善肝功能，降低轉(zhuǎn)氨酶，提示對(duì)脂肪肝有明顯療效[9-13]。水飛薊素能明顯抑制肝臟炎性反應(yīng)，對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝炎有較好的治療作用[14]。本研究與這些研究結(jié)果相似，證明了水飛薊素具有很好的保護(hù)肝臟的作用。

益肝樂(lè)膠囊主要由垂盆草、云芝多糖、郁金、柴胡、五味子、板藍(lán)根等組成，具有舒肝解郁、清熱利濕的功效，益肝樂(lè)膠囊有提高機(jī)體免疫功能、可以疏肝理氣，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)，同時(shí)具有非特異性抗肝纖維化等作用。呂建楠等[15]研究認(rèn)為，益肝樂(lè)對(duì)酒精性脂肪肝具有很好的保護(hù)作用，本研究也發(fā)現(xiàn)，在恢復(fù)肝功、改善患者癥狀等方面益肝樂(lè)具有很好的作用，但與水飛薊素相比較，益肝樂(lè)的作用略遜于水飛薊素，這不排除本研究樣本量較小，一些臨床資料不完善導(dǎo)致的結(jié)果不準(zhǔn)確，要在以后的研究中進(jìn)一步去證實(shí)，同時(shí)，還要進(jìn)一步去探索其治療機(jī)制，為結(jié)果的準(zhǔn)確性提供可靠依據(jù)。

通過(guò)本次研究表明，水飛薊素能夠改善酒精性脂肪肝患者的癥狀、體征及肝功能異常，臨床總有效率為98.5%，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，值得在臨床上推廣使用。

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The Effect Observation of SiIymarin in Treatment of AIcohoIic Fattey Liver/

SUN De-rong，CHEN Jiwang，SUN Li-qiu.//MedicaI Innovation of China，2014，11（23）：038-040

Objective：To investigate the clinical efficacy of silymarin in treatment of alcoholic fatty liver.Method：126 cases of alcoholic fatty liver recruited from clinic and hospital were randomly divided into treatment group and control group， respectively， in the basis of conventional therapy ，the treatment group was treated with silymarin capsules，and the control group was treated with Yiganle， a course of three four weeks.The clinical symptoms， signs and laboratory markers were recorded and compared before and after treatment.ResuIt：The treatment group was superior than the control group in reducing ALT， AST， GGT（P＜0.05）.The clinical symptoms and signs were improved greatly in two groups， but there was no significant difference（P＞O.05） between two groups.ConcIusion：The effect of silymarin capsule is satisfied in treatment of alcoholic fatty liver disease.

Silymarin capsules； Alcoholic fatty liver； Efficacy

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.23.012

2014-04-28） （本文編輯：陳丹云）

①黑龍江省大慶市第二醫(yī)院 黑龍江 大慶 163461

②哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院

孫立秋

First-author’s address：The Second HospitaI of Daqing City，Daqing 163461， China