陳海瓊

聚甲酚磺醛栓、液聯(lián)合治療宮頸上皮內(nèi)瘤變療效觀察*

陳海瓊①

目的：探討聚甲酚磺醛栓、液聯(lián)合治療宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的療效觀察。方法：選取2009年3月-2012年1月本院確診為CIN的157例患者，采用隨機分層法分為對照組79例和觀察組78例，對照組行宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）治療，觀察組采取聚甲酚磺醛栓、液聯(lián)合治療，觀察比較兩組患者的宮頸病變治愈率、復(fù)發(fā)率、HPV轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：在CINⅠ級和CINⅡ級的治療上，兩組宮頸病變治愈率、HPV轉(zhuǎn)陰率及復(fù)發(fā)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但觀察組CIN Ⅲ級患者治療后宮頸病變治愈率、HPV轉(zhuǎn)陰率均明顯低于對照組，且復(fù)發(fā)率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：聚甲酚磺醛栓、液聯(lián)合治療CIN簡單、經(jīng)濟、安全、有效，是年輕又有妊娠意向的Ⅰ、Ⅱ級患者理想的藥物治療方法。

轉(zhuǎn)陰率； LEEP術(shù)； 聚甲酚磺醛栓、液

宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是一組與浸潤性宮頸癌關(guān)系極為密切的癌前病變，可分為CINⅠ、CINⅡ和CIN Ⅲ[1]。CIN的發(fā)生及疾病進展與HPV病毒感染密切相關(guān)，據(jù)臨床觀察顯示，大多數(shù)CIN患者在HPV感染不治療的情況下，8～10個月后亦可自行清除，但仍有10%～15%左右的患者會呈現(xiàn)持續(xù)感染狀態(tài)，引發(fā)不同程度的宮頸細胞癌前病變，進一步發(fā)展為宮頸癌。如在此階段予以及時有效的診斷和治療，發(fā)生宮頸癌的概率和臨床病死率將下降60%～90%[2]。隨著臨床對CIN和早期癌診斷水平的不斷提高，近代對于CIN的治療逐漸趨于保守，但至今國內(nèi)外對CIN的臨床治療尚存不少爭論。本研究采用聚甲酚磺醛栓、液聯(lián)合保守治療CIN，并將其治療效果與隨訪結(jié)果與宮頸LEEP術(shù)相比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月-2012年1月本院經(jīng)液基細胞學(xué)（TCT）檢查、陰道鏡、多點活組織病理檢查等“三階梯”法確診為CIN的157例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，均有性生活史，病理檢查為CIN或者是宮頸濕疵病變，未合并其他重大臟器疾病，無藥物過敏史。采用隨機分層法將所有患者分為對照組79例和觀察組78例。對照組79例患者中，年齡35～49歲，平均（39.15±3.27）歲，孕次1～3次；CINⅠ級23例、CINⅡ級37例、CIN Ⅲ級19例；觀察組78例患者中，年齡34～51歲，平均（38.98±3.36）歲，孕次1～4次；CINⅠ級22例、CINⅡ級36例、CIN Ⅲ級20例。兩組患者的年齡、孕次、病變程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者術(shù)前查血常規(guī)、心電圖以及凝血功能等檢查均顯示正常后，于經(jīng)凈后3～7 d行宮頸LEEP術(shù)治療，囑咐患者術(shù)后禁止性生活、盆浴以及陰道沖洗2～3個月，術(shù)后每月1次來院復(fù)診觀察，查看患者術(shù)后宮頸創(chuàng)面恢復(fù)情況。

1.2.2 觀察組 觀察組患者于月經(jīng)干凈3 d至經(jīng)前1 d均可接受治療。患者取截石位，先暴露宮頸，將宮頸和陰道表面的黏液擦拭干凈后，采用長棉簽浸濕聚甲酚磺醛原液，然后放入宮頸管內(nèi)，再將浸有聚甲酚磺醛原液的棉球涂抹緊貼于患者宮頸柱狀上皮異位面，宮頸敷涂5 min后，取出棉簽和棉球，每星期根據(jù)患者病變程度涂抹3～5次，并配合聚甲酚磺醛栓每隔1～3 d后自行陰道塞入。開始治療后禁止性生活，每次月經(jīng)過后觀察宮頸創(chuàng)面恢復(fù)情況，療程為3個月。

1.3 術(shù)后隨訪及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO關(guān)于宮頸癌前病變的管理標(biāo)準(zhǔn)[3]，術(shù)后或治療3個月后常規(guī)檢查創(chuàng)面愈合情況，每3～6個月TCT檢測1次，6～12個月PCR檢測1次高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染情況，持續(xù)2年。隨訪至2年后，TCT檢測正常及HPV檢測陰性者，則每年隨訪1次。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)后或療程結(jié)束后6個月無CIN病變?yōu)橹斡?；?）術(shù)后或療程結(jié)束后6個月內(nèi)檢測仍有CIN為病變持續(xù)存在；（3）術(shù)后或療程結(jié)束后無CIN殘留，但半年后發(fā)現(xiàn)CIN為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TCT復(fù)查隨訪結(jié)果的比較 兩組157例患者均獲得隨訪，隨訪至2年后，其中對照組中CINⅠ級中1例低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變持續(xù)異常，1例不典型鱗狀上皮細胞病變術(shù)后13個月復(fù)發(fā)；CINⅡ級中3例高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變持續(xù)異常，1例高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變15個月復(fù)發(fā)；CIN Ⅲ級中5例高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變持續(xù)異常，2例高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變術(shù)后16個月復(fù)發(fā)。觀察組中CINⅠ級中2例低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變持續(xù)異常，術(shù)后隨訪未出現(xiàn)復(fù)發(fā)病例；CINⅡ級中4例低度及3例高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變持續(xù)異常，3例低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變在20個月復(fù)發(fā)；CIN Ⅲ級中12例高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變持續(xù)異常，6例高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變術(shù)后10個月復(fù)發(fā)。兩組所有復(fù)發(fā)和持續(xù)存在患者均再次行LEEP治療，術(shù)后仍在隨訪中。從表1結(jié)果顯示，在CINⅠ級和CINⅡ級的治療上，兩組宮頸病變治愈率及復(fù)發(fā)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但觀察組CIN Ⅲ級患者治療后宮頸病變治愈率明顯低于對照組，且復(fù)發(fā)率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組術(shù)后6個月HPV復(fù)查結(jié)果的比較 從表2結(jié)果顯示，在CINⅠ級和CINⅡ級的治療上，兩組6個月后的HPV轉(zhuǎn)陰率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組CIN Ⅲ級患者術(shù)后6個月的HPV轉(zhuǎn)陰率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 觀察組治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)病例，對照組術(shù)后14 d內(nèi)有3例因創(chuàng)面脫癡出現(xiàn)陰道大量流血（日出血量在100～200 mL），予以有效處理后均止血，未影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

清除女性HPV感染，阻斷CIN形成，是臨床預(yù)防宮頸癌和減少宮頸癌患病人數(shù)的關(guān)鍵。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計顯示，CINⅠ級患者約有60%不予治療亦能自行消退，30%的宮頸病變可保持不變，只有10%左右的患者的病變會持續(xù)進展[4-5]；CINⅡ級患者約有10%的病變不予治療可自行消退，30%的宮頸病變可保持不變，20%～30%的患者宮頸病變會進一步發(fā)展為CIN Ⅲ級；而CIN Ⅲ級患者中不到30%的病變不予治療會自行消退，高達50%左右的患者宮頸病變會進一步發(fā)展為浸潤癌。目前臨床認為，LEEP術(shù)是治療CIN最安全有效的方法。有學(xué)者主張對于CINⅠ級的患者也應(yīng)積極予以LEEP術(shù)治療，尤其是CINⅠ級持續(xù)病變或在隨訪不便者；CINⅠ級且伴有嚴(yán)重宮頸糜爛者，陰道鏡對宮頸管內(nèi)暴露不清者，或者是宮頸管搔刮物無法對組織進行定位者[6-7]。采用LEEP術(shù)治療一方面可清除病灶，使得HPV負荷量降低；另一方面還能排除隱匿型病灶，更好地阻斷患者從宮頸低度病變向高級病變發(fā)展，起到預(yù)防和治療的雙重目的[8-9]。但是對于有生育要求的年輕患者來說，宮頸LEEP術(shù)仍然是有損傷性的，患者需承擔(dān)脫癡出血、感染，術(shù)后宮頸機能不全引起流產(chǎn)、早產(chǎn)以及低出生體重兒等的風(fēng)險，且部分患者術(shù)后仍有可能出現(xiàn)HPV持續(xù)感染或者是重復(fù)感染、病變殘留、復(fù)發(fā)等，而手術(shù)治療卻不能反復(fù)重復(fù)應(yīng)用。隨著近年來宮頸癌普查方法的不斷改進，CIN的臨床檢出率不斷上升，且發(fā)病年齡越來越年輕化，這使得臨床保守治療成為一種必要，尤其對于伴高危HPV感染并且有生育要求的年輕CIN患者，尋找一種安全有效、可反復(fù)使用且風(fēng)險小的治療方法尤為必要。

表1 兩組治療后TCT復(fù)查隨訪結(jié)果的比較 %

表2 兩組術(shù)后6個月HPV復(fù)查結(jié)果的比較 %

聚甲酚磺醛商品名為愛寶療，臨床目前廣泛應(yīng)用于陰道炎、宮頸糜爛以及尖銳濕疵等疾病的廣譜殺菌治療，分為栓劑和濃縮原液兩種劑型。聚甲酚磺醛原液、聚甲酚磺醛栓的活性成分主要為聚甲酚磺醛，是一個高分子量的多聚體，由于其分子中有多個磺酸根，因此是一個強酸體，且表面帶負電荷[10-12]。藥用機制具體體現(xiàn)如下：（1）組織選擇性：受損的宮頸柱狀和鱗狀上皮細胞可在聚甲酚磺醛作用下產(chǎn)生變性脫落，從而排出體外，有益于組織修復(fù)，但是正常鱗狀上皮卻聚甲酚磺醛不受影響。（2）對蛋白質(zhì)作用：由于聚甲酚磺醛表面帶負電荷，而陰道分泌物、血液中的蛋白質(zhì)帶正電荷，因此聚甲酚磺醛與蛋白質(zhì)相結(jié)合，引起蛋白質(zhì)變性、凝固。（3）對陰道內(nèi)環(huán)境作用：能夠促進生理性陰道內(nèi)環(huán)境恢復(fù)，不利于病原微生物生長繁殖，從而創(chuàng)造出一個有利于乳酸桿菌滋生繁殖的陰道環(huán)境。（4）對血管作用：可使血管收縮，并加快纖維蛋白的凝固，起到止血的作用；同時能加速局部血液循環(huán)，使得宮頸鱗狀上皮再生修復(fù)試速度加快。（5）具有廣譜的抗細菌、霉菌、滴蟲、病毒等各類微生物的作用[13]。

從本研究結(jié)果顯示，采用保守治療的觀察組和采用LEEP手術(shù)治療的對照組在CINⅠ級和 CINⅡ級的治療上，兩組宮頸病變治愈率、HPV轉(zhuǎn)陰率及復(fù)發(fā)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），療效相當(dāng)。故筆者認為對于CINⅠ級、CINⅡ級的患者治療可趨于保守。但對于CIN Ⅲ級患者，研究結(jié)果顯示，觀察組治療后宮頸病變治愈率、HPV轉(zhuǎn)陰率均明顯低于對照組，且復(fù)發(fā)率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。因此對于ClN Ⅲ級的處理應(yīng)以LEEP和CKC為主；對于已無生育要求，且合并有子宮肌瘤、子宮脫垂、功血等良性病變的ClN Ⅲ級患者可考慮行子宮全切除術(shù)。

綜上所述，聚甲酚磺醛栓、液聯(lián)合CIN簡單、經(jīng)濟、安全、有效，具有治愈率高、感染出血幾率少、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，尤其是對于Ⅰ、Ⅱ級的CIN患者，其療效與宮頸LEEP術(shù)相當(dāng)，是年輕又有妊娠意向的Ⅰ、Ⅱ級患者理想的藥物治療方法。

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The Effect Observation of Policresulen Suppositories Combined with Policresulen Suppositories Liquid in Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia Curative

/CHEN Hai-qiong.//Medical Innovation of China，2014，11（15）：004-007

Objective：To investigate the clinical effect of policresulen suppositories combined with policresulen suppositories liquid in treatment of cervical intraepithelial neoplasia curative.Method：157 CIN patients diagnosed in our hospital from March 2009 to January 2012 were selected，they were randomly divided into the control group for 79 cases and the observation group for 78 cases.The control group was treated with LEEP and the observation group was treated with policresulen suppositories combined with policresulen suppositories liquid.The cervical disease cure rate，recurrence rate，HPV seroconversion rate and the incidence of adverse reactions between the two groups were observed and compared.Result：In the treatment of CIN grade Ⅰ and CIN grade Ⅱ：there were no statistically significant differences in the cervical disease cure rate，HPV seroconversion rate and recurrence rate of the two groups（P＞0.05）. But the cervical disease cure rate and HPV seroconversion rate of the observation group CIN Ⅲ patients after treatment were significantly lower than those of the control group，and recurrence rate was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The two groups had no statistically significant difference in the incidence of adverse reaction（P＞0.05）.Conclusion：Policresulen suppositories combined with policresulen suppositories liquid in the treatment of CIN is simple，economic，safe，effective，is the ideal treatment method of the young and pharmaceutical grade Ⅰ，Ⅱ patients with pregnancy intention.

Negative rate； LEEP operation； Policresulen suppositories and liquid

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.002

2014-03-19） （本文編輯：歐麗）

中山市醫(yī)藥衛(wèi)生科研立項項目（J2012211）

①廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院 廣東 中山 528429

陳海瓊

First-author’s address：Huangpu People’s Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528429，China