季曉雯，張國偉

（河北大學中醫(yī)學院，河北 保定 071000）

苦參生物堿的藥理作用及臨床應(yīng)用

季曉雯，張國偉

（河北大學中醫(yī)學院，河北 保定 071000）

中藥苦參的主要成分為苦參生物堿，通過整理和分析文獻資料，對苦參生物堿藥理作用及臨床應(yīng)用方面進行綜述?？鄥⑸飰A有抗心律失常、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗生育、平喘等多種藥理作用，在銀屑病、濕疹、病毒性肝炎、肺結(jié)核、青光眼等方面有重要應(yīng)用。

苦參生物堿；藥理作用；臨床應(yīng)用

苦參為豆科槐屬植物苦參（Sophora Flavescens Ait）的干燥根，是中國歷史悠久的傳統(tǒng)藥物之一?？鄥儆谇鍩嵩餄袼?，其性味苦寒, 歸心、肝、胃、大腸、 膀胱經(jīng), 具有清熱燥濕、殺蟲、利尿的功效[1]。常用于治療瀉痢、黃疸、帶下、皮膚瘙癢、小便澀痛等癥。近幾十年來，一些人致力于對苦參的研究，并且從中分離鑒定出了糖類、脂肪酸類、氨基酸類、醌類、香豆素類、生物堿類、三萜皂苷類、甾醇類、黃酮類、 二烷基色原酮等成分[2]。國內(nèi)外對苦參的研究重點放在生物堿上，目前已從苦參中分離出27種生物堿。而介紹苦參生物堿的研究也是本文的重點。

苦參生物堿大多屬于喹諾里西啶類，極少數(shù)為雙哌啶類，以苦參生物堿和氧化苦參堿含量最高，此外還含有羥基苦參堿，N-甲基金雀花堿、安那吉堿、巴普葉堿和去氫苦參堿等，這些生物堿都屬于喹諾里西啶類衍生物?？鄥A具有抗心律失常、抗腫瘤、抗缺氧、擴血管、降血脂、免疫調(diào)節(jié)、正性肌力等作用。

感知機模型是利用梯度下降法對損失函數(shù)進行極小化后得到的模型.在學習率合適的情況下，經(jīng)過足夠次數(shù)的訓練，模型可以保證收斂[18].損失函數(shù)L定義為：

1 藥理作用

1.1 抗心律失常作用

設(shè)V。如果d(v)=2,由R1得c*(v)=-2+1×2=0;如果d(v)=3,則c*(v)=c(v)=0;如果d(v)=4,則v至多給它相關(guān)聯(lián)的面所以由R2得如果d(v)=5,假設(shè)f3(v)=4,則假設(shè)f3(v)=3,則假設(shè)f3(v)=2,則假設(shè)f3(v)=1,則假設(shè)f3(v)=0,則如果d(v)=6,假設(shè)f3(v)=4,則假設(shè)f3(v)=3,則c*(v)=6-假設(shè)

研究者[3]發(fā)現(xiàn)對于氯化鋇、烏頭堿和結(jié)扎冠脈前降支誘發(fā)的心律失常，苦參堿有拮抗作用。苦參堿的抗心律失常作用主要機制是延長P-R和Q-T間期和抗β腎上腺受體。在對大鼠的實驗中，隨著給藥劑量的增加，苦參堿抗心律失常作用增強。臨床上廣泛用于治療各種心律失常。

苦參堿具有抗離體心肌纖維化的作用，能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，可以影響心肌成纖維細胞的周期。

苦參堿可以抑制腫瘤細胞增殖和分化，其主要機制是抑制端粒酶活性、干擾細胞周期，改變癌基因等。

周喜漢等[4]研究表明，苦參堿可以抑制端粒酶活性，進而抑制結(jié)腸癌SW1116細胞的增殖，并且隨著苦參堿濃度的升高，癌細胞抑制率顯著上升。

‘游船’和‘油船’的讀音都是[yóuchuán]，但詞義卻完全不同。大量同音詞的存在導致歧義現(xiàn)象產(chǎn)生。

苦參堿可以通過增強抗氧化酶活性、提高高密度脂蛋白膽固醇含量、 抑制脂質(zhì)過氧化等途徑起到降低血脂的作用。對高血脂大鼠血脂值及抗氧化能力的影響的實驗結(jié)果[15]表明,苦參堿可抑制脂質(zhì)過氧化，增強抗氧化能力，降低實驗性高脂血癥大鼠血脂。

以物聯(lián)網(wǎng)、新能源、生物醫(yī)藥、新材料為代表的新興產(chǎn)業(yè)在遼寧地區(qū)得到大力發(fā)展，由此激發(fā)了這些行業(yè)對人才的迫切需求，而這些人才的供給卻嚴重不足。隨著產(chǎn)業(yè)發(fā)展逐漸走向成熟，生產(chǎn)管理型人才和開發(fā)類人才等開始受到青睞。

此外，苦參堿對于胃癌、肺癌等均有較好療效，目前的研究表明苦參堿沒有明顯毒副作用，是一種值得深入研究的純中藥成分。

苦參堿對心臟收縮力的影響表現(xiàn)為正性肌力作用，即心肌收縮力增強，心輸出量增多。有實驗證明，苦參堿可提高Ca2+的運載，為鈣通道激動劑，其正性肌力作用與升高Ca2+濃度有關(guān)[8]。周宇宏等[9]利用離體豚鼠右心室乳頭肌研究苦參堿對豚鼠乳頭肌收縮力的影響，結(jié)果顯示苦參堿對豚鼠離體乳頭肌的正性肌力作用具有劑量依賴性，并且苦參堿可以明顯增強由KCl所接受到的Ca2+,增強了心肌收縮力。

1.3 免疫調(diào)節(jié)作用

苦參堿主要是有免疫抑制作用。可以抑制細胞免疫、體液免疫以及非特異性免疫，可以對抗免疫抑制劑，恢復(fù)并促進受抑制的細胞產(chǎn)生干擾素[6]。另外，有研究[7]發(fā)現(xiàn)，苦參堿具有抗大鼠免疫性肝損傷的作用，他們采用免疫性肝損傷模型,發(fā)現(xiàn)苦參組大鼠的血清生化指標LN、BUN、 ALT、A/G、HA、SOD等無顯著性差異，而空白對照組大鼠血清以上生化指標有顯著性差異，并且電鏡下觀察發(fā)現(xiàn),苦參堿組肝細胞變性少,更加證明了這一作用。

1.4 正性肌力作用

股票市場充滿不確定性。波動是股市的基本特征和基本屬性，是投資者進行交易的原因和結(jié)果。股票價格受到信息、投資者情緒、政策以及媒體關(guān)注度等諸多因素的影響。投資者是股票市場的參與者和利益攸關(guān)者。適度的價格波動可以提高投資者的套利和投資熱情，增加市場的活躍性與流動性，促進市場繁榮。但是，劇烈的波動可能引發(fā)“羊群效應(yīng)”以及“追漲殺跌”等金融現(xiàn)象的產(chǎn)生，造成股票市場動蕩，損害投資者的利益，削弱資產(chǎn)配置功能，嚴重時甚至引發(fā)系統(tǒng)性風險，從而影響宏觀經(jīng)濟的穩(wěn)定和發(fā)展。

1.8 降血脂作用

苦參堿通過殺精作用而抗生育。研究表明，苦參堿在體外殺精效力試驗中使精子瞬間失活，并且其有效殺精濃度適中。另有報道,苦參堿體外抑精活性隨著濃度的升高而逐漸增強，并且從形態(tài)學上觀察，其對精子有致死作用[10]。但是關(guān)于苦參堿的這一應(yīng)用有待進一步研究，因此并未在臨床上廣泛應(yīng)用。

1.6 抗心肌纖維化

1.2 抗腫瘤作用

方艷妮[11]在抗心肌纖維化作用研究中設(shè)立了卡托普利和氧化苦參堿組，結(jié)果表明，兩者可以減少慢性病毒性心肌炎小鼠心肌損傷，均有抗心肌纖維化的作用，但是卡托普利有刺激性咳嗽等不良反應(yīng)，而氧化苦參堿幾乎無明顯不良反應(yīng)。沈祥春等[12]對氧化苦參堿抗心肌纖維化的作用進一步研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿可以抑制與心肌纖維化相關(guān)的多種因子（TGF-β1、TβR1等）的表達，并且可以增加Smad7 mRNA的表達。氧化苦參堿無明顯不良反應(yīng)，應(yīng)該可以廣泛地用于此類疾病的治療，但是目前由于臨床資料少，研究不是很完善，故其應(yīng)用有待進一步探討。

1.7 抗缺氧、擴血管作用

苦參總堿能擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈的血流量，擴張離體兔的腎及耳血管，但對后肢血管無明顯影響，有一過性的降壓作用，能延長小鼠在常壓下的耐氧時間[13]。李亞娟等[14]關(guān)于SD大鼠血管舒縮機制的研究中表明，氧化苦參堿舒張血管的作用主要與血管平滑肌上大電導鈣激活鈣通道和內(nèi)向整流鈣通道有關(guān)。并且此研究為苦參堿對心腦血管相關(guān)疾病的治療提供了理論依據(jù)。

1.5 抗生育作用

羅文紀等[5]對苦參堿的研究中采用體外細胞培養(yǎng)技術(shù)，觀察得出在12．5～50μg/mL可以明顯抑制HL-60細胞的增殖，增強NBT還原反應(yīng)能力，α-NAE染色呈陰性，并且提高了CDl5+、CDllb+陽性率的表達，降低了CD33+陽性率的表達，苦參堿還可以作用于K562細胞的S期，抑制其DNA復(fù)制。這與白血病的一些研究有相通之處。認為苦參堿還有抗白血病作用。

1.9 平喘作用

苦參堿對氯化鋇、組胺、乙酰膽堿