白 楊，曹園園

（延安市人民醫(yī)院產科，陜西延安716000）

基于發(fā)病機制的阿爾茨海默病護理干預

白 楊，曹園園

（延安市人民醫(yī)院產科，陜西延安716000）

阿爾茨海默病是一種原發(fā)性神經退行性疾病，嚴重影響人們的正常生活。Aβ假說和Tau蛋白假說已被認可，但至今尚未有專一高效的治療藥物，故傳統(tǒng)的治療策略多以藥物為主，護理干預為輔。基于發(fā)病機制的護理干預可延緩阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展。因此，護理干預在阿爾茨海默病的防治中具重要作用。

阿爾茨海默??；發(fā)病機制；護理干預

阿爾茨海默?。ˋlzheimer＇s disease，AD）又稱老年癡呆癥，是一種病因未明的原發(fā)性神經退行性疾病。其臨床表現為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙、情緒自控能力差以及人格和行為改變等，其發(fā)病一般比較隱匿，往往防不勝防，嚴重影響人們的生活質量。早在1906年德國精神科醫(yī)師及神經病理學家愛羅斯·阿茲海默首次報道AD病，并以其名字命名。AD病發(fā)病常見于老年人，約680萬美國人被診斷患有癡呆癥，超過500萬人被診斷患有阿爾茨海默氏?。ˋD）。由于人口老齡化，預計這些數字到2050年將增加一倍［1］。2006年的數據顯示，全世界約有2600萬名阿茲海默癥病患者，到2050年時預估全球每85人就有一人罹患AD?。?］。截止目前，普遍認為AD病和很多慢性病一樣，存在多種多重機制，但具體并無定論。治療策略上均采用抗精神病藥物、抗癲癇藥物、抗抑郁癥藥物以及一些神經元保護劑，以此來延緩發(fā)病，但并不能根治。故而，新型AD病類藥物的探究研發(fā)已成熱點，也是急待解決的問題。

同時，隨著經濟社會的發(fā)展，環(huán)境的惡化，AD病發(fā)病人群也日趨年輕化，這不得不使我們深慮AD病發(fā)病及治療與環(huán)境的關系。采用藥物與非藥物結合作用方式已成為疾病治療新手段，故而護理干預（Nursing Intervention）已成臨床和臨床后治療的重要策略。本文將從AD病發(fā)病機制探討護理干預，希望能為AD病治療提供一定依據。

1 阿爾茨海默病發(fā)病機制

依賴于遺傳特征的AD病人占到了10％～50％，阿普蛋白E的等位基因ε4（ApoE4）遺傳多態(tài)性增加了AD病發(fā)生率。雖然一些遺傳因子在一定程度上影響AD發(fā)生，但其很難以流行病學方法論探討［3］。關于其發(fā)病機制，廣泛被認可的是Aβ內穩(wěn)態(tài)失衡、Tau蛋白穩(wěn)態(tài)和能量代謝假說，本文著重探討前兩者。

1.1 Aβ內穩(wěn)態(tài)平衡打破是阿爾茨海默病主要病理學特征之一

AD病人腦中淀粉樣β蛋白（Amyloidβ－protein，Aβ）和Tau蛋白內穩(wěn)態(tài)發(fā)生改變，野生型tau蛋白改變引起Aβ累積［4］。Aβ前體蛋白（β－amyloid precursor protein，APP）在各功能腦區(qū)廣泛表達，APP基因過表達及錯義突變增加APP淀粉樣蛋白被β或γ分泌酶分裂，Aβ沉積，進而可能引起AD發(fā)生［4］。同時，ApoE4增加了組織Aβ沉積，且ApoE4促進AD顯性發(fā)生［5］。早老素1（presenilin 1，PS1）和早老素2（presenilin 2，PS2）突變增加了Aβ低聚物，胚胎期敲除PS1或PS2均降低Aβ低聚物，使得Aβ內穩(wěn)態(tài)平衡打破，提升AD發(fā)生率［4］。因此，APP、ApoE4、PS1和PS2基因被認為是AD病診斷的重要分子靶標，倍受關注。

1.2 神經細胞內Tau蛋白異常是阿爾茨海默病的另一主要病理學特征

AD病人腦細胞內不溶性神經纖維累積致使神經纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFTs），這一病理學過程是由Tau蛋白累積形成的，這種累積與Tau蛋白磷酸化密不可分［6］。Tau蛋白是一種微管相關蛋白，是主要的神經纖維纏結蛋白。值得探討的是Tau蛋白在神經元功能障礙和AD死亡中扮演重要角色，Tau蛋白異常磷酸化提升AD發(fā)生率［7］。NFTs與糖原合成酶激酶（GSK）3β，細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）5和細胞外信號相關激酶（ERK）2磷酸化Tau蛋白密切相關［8］。已經證明蛋白激酶B／糖合酶激酶－3（Akt／GSK－3）等信號轉導通路可以促使Tau蛋白過磷酸化，導致AD發(fā)生［9］。因此，CKD5、ERK2、GSK－3β以及Akt／GSK－3等激酶已成為探究AD病治療策略新靶點。

2 基于發(fā)病機理的AD護理干預

隨著社會老齡化問題的到來，AD病越來越凸顯，受到人們的高度重視，但截至目前還沒有一個高效特異性治療藥物，為了延緩AD惡化，使得護理干預走上舞臺。很多研究已表明，護理干預在疾病的治療上具顯著效果，倍受青睞。6個月的非藥物治療護理干預顯著改善了阿爾茨海默綜合征，特別是日常生活活動、社會行為和認知刺激下相對于常規(guī)治療，其認知及生活自理能力顯著改善［10，11］。

2.1 基于發(fā)病機理的心理干預

AD病人往往性情暴躁孤獨少語，心理偏激，這使得其機體情緒相關因子失衡，偏向于消極易怒，使得AD相關因子APP、ApoE4、PS1、PS2以及相關蛋白的異常表達分布。合理有效的護理措施則有助于緩解AD病人情緒，從而抑制體內一些消極因子的干擾，緩和AD惡化。多和患者語言溝通，打開他們心里的郁結，釋放心情，同時多傾聽他們的談吐，加以贊美，從中為他們注入愉悅向上的心境及對生活的向往［12］。進而均衡AD因子的表達分布，延緩防治AD病的發(fā)生發(fā)展。

2.2 基于發(fā)病機理的環(huán)境干預

環(huán)境因素對Aβ累積有直接或間接作用，豐富的環(huán)境降低AD發(fā)生率。長期高脂肪飲食（High fat diet，HFD）誘發(fā)Aβ累積以及記憶功能紊亂，而連續(xù)運動和低脂飲食可緩減AD病人認知下降［13］。出生后6月齡內，豐富環(huán)境中飼養(yǎng)的轉基因APPSwe／PS1ΔE9小鼠（其腦內Aβ累積下降），降低了空間記憶損害，減緩了認知惡化［14］。豐富AD患者的生活環(huán)境，例如幫助他們堅持鍛煉，降低飲食中脂肪水平，鼓勵其參加一些社區(qū)和家庭活動，如跳舞、唱歌、養(yǎng)花、養(yǎng)魚等，分散注意力避免不良情緒產生，為他們提供一個和諧歡樂向上的環(huán)境，延緩AD惡化。

早在20年前，人們就提出了AD病診療的多重非藥物治療與藥物治療相結合理論，尤其從認知訓練、音樂治療到感覺刺激［15－17］，已被廣泛推崇。最新研究亦表明，非藥物治療多重干預療法能夠延緩AD患者認知能力下降，以及維持至少12個月的正常日常生活活動［12］。護理干預已然進入人們的視野，為AD病的緩解與治療帶來黎明前的曙光，相信在AD發(fā)病機理的不斷探明過程中，更有針對性的干預方法將不斷被發(fā)覺。

3 結語

阿爾茨海默病是繼癌癥之后又一困擾人類生活健康的醫(yī)學難題，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，但截至目前尚未有特效藥物和切實可行的治療辦法。AD病發(fā)病機理仍存在爭論，這阻滯了基于發(fā)病機理的新藥研究，但也為多層次理解AD病發(fā)病機制提供了新的研究方向。目前的藥物治療只能有限程度延緩改善AD病人認知功能障礙，但并不能根治。因此，對于AD病這種病因不明的神經退行性疾病，僅靠藥物治療是局限的，應多種方法共同治療。護理干預能有效延緩AD患者認知能力下降，提高患者的生活質量。護理干預治療（音樂療法、認知訓練、感覺刺激）等配合藥物治療，特別是針對于AD發(fā)病機制的護理干預，可多層面多角度針對性地提高AD患者的生活自理行為和認知能力，從而延緩AD進程，改善患者的生活和生命質量。

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Nursing intervention of Alzheimer＇s disease based on the pathogenesis

BAIYang，CAO Yuan-yuan
（Department of obstetrics，Yan＇an people＇s，Yan＇an，716000，China）

Alzheimer＇s disease（AD），which is seriously affected people＇s normal life，is a primary neurodegenerative disease.Aβand Tau protein hypothesis has been approved to be themajor pathogenesis of AD.Nowadays，traditional treatments of AD depend on drug and supplementby nursing intervention，because there are lack of specific therapeutic drugs.The nursing intervention based on pathogenesis can delay the occurrence and development of AD.It thus suggests that nursing interventions is an important strategy for the prevention and treatment of Alzheimer＇s disease.

Alzheimer＇s disease；Pathogenesis；Nursing Intervention

R473.74

A

1672－2639（2014）01－0059－03

2014－01－21；責任編輯 趙菊梅］