李 君(綜述)，趙福濤(審校)

(1.蚌埠醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)專業(yè)，安徽 蚌埠 233000； 2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，上海 201999)

魚(yú)腥草為三白草科植物蕺菜的新鮮全草或干燥地上部分，始載于《名醫(yī)別錄》，《本草綱目》列為上品。魚(yú)腥草又名為芩草、蕺、豬鼻孔、側(cè)耳根、臭腥草等，因其莖葉搓碎后有魚(yú)腥味，故叫它魚(yú)腥草。魚(yú)腥草喜陰暗潮濕，廣泛生長(zhǎng)于包括中國(guó)、印度在內(nèi)的亞洲國(guó)家。在中國(guó)、日本及其他亞洲國(guó)家，魚(yú)腥草常被應(yīng)用于抗病毒、抗菌、免疫增強(qiáng)劑及炎性疾病的治療。近年來(lái)諸多學(xué)者對(duì)魚(yú)腥草進(jìn)行了廣泛而深入的研究，發(fā)現(xiàn)魚(yú)腥草具有重要的抗炎作用[1]，現(xiàn)將近年來(lái)魚(yú)腥草抗炎作用的新進(jìn)展綜述如下。

1 抗病毒作用

1.1手足口病 手足口病是一種常見(jiàn)的病毒性疾病，主要易患人群為5歲以下的嬰幼兒。?？刹《?1和柯薩奇病毒A16是手足口病的兩種主要病原體。2008年手足口病在中國(guó)爆發(fā)時(shí)，70%以上的患者都是由?？刹《?1和柯薩奇病毒A16感染所引起[2]。近來(lái)，魚(yú)腥草被用于手足口病的治療中，其療效確切。為證實(shí)魚(yú)腥草在手足口病中的抗病毒作用，Chen等[3]以中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù)(上海，中國(guó))的非洲綠猴腎上皮細(xì)胞作為研究對(duì)象，分別以?？刹《?1和柯薩奇病毒A16感染非洲綠猴腎上皮細(xì)胞，并將受病毒感染的細(xì)胞分成若干組，分別以不同濃度的魚(yú)腥草提取液進(jìn)行干預(yù)，同時(shí)設(shè)立一組未被感染的細(xì)胞作為陰性對(duì)照組。非洲綠猴腎上皮細(xì)胞受感染72 h后，用3%的甲醛固定這些細(xì)胞，再用龍膽紫將受感染的細(xì)胞著色，繼而加入二甲基亞砜溶解龍膽紫，觀察并記錄各組細(xì)胞在570 nm波段處的吸光度，比較不同濃度下的魚(yú)腥草提取液抗?？刹《?1和柯薩奇病毒A16的作用。研究結(jié)果表明，魚(yú)腥草抗埃可病毒71的作用顯著，但抗柯薩奇病毒A16的作用并不十分突出。但Lin等[4]的研究指出魚(yú)腥草提取液在抗柯薩奇病毒A16的作用明確。

1.2嚴(yán)重急性呼吸綜合征 嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)是2003年由世界衛(wèi)生組織命名的以呼吸道傳播為主的急性傳染病。本病傳染性極強(qiáng)，現(xiàn)已確定此病的病原體為一種冠狀病毒，即SARS冠狀病毒。2002年底到2003年中期，SARS病毒感染的病例絕大多數(shù)是在中國(guó)發(fā)現(xiàn)的，在治療過(guò)程中，魚(yú)腥草發(fā)揮了明顯的抗SARS病毒的作用，且療效溫和。有研究結(jié)果顯示，魚(yú)腥草提取液能顯著刺激脾臟淋巴細(xì)胞增殖，并呈現(xiàn)出一定的劑量依賴關(guān)系[5-6]。有學(xué)者運(yùn)用流式細(xì)胞儀，計(jì)數(shù)CD4+和CD8+細(xì)胞在魚(yú)腥草干預(yù)的受SARS病毒感染的小鼠脾臟細(xì)胞中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)魚(yú)腥草提取液能夠提高CD4+和CD8+細(xì)胞的比例，顯著促進(jìn)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2和白細(xì)胞介素10，從而發(fā)揮抗SARS病毒的作用[7]。

1.3其他病毒感染 魚(yú)腥草可通過(guò)抑制核因子κB信號(hào)通路來(lái)阻斷單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1，HSV-1)和HSV-2的作用[8]。Ren等[9]將偽狂犬病毒接種到非洲綠猴腎細(xì)胞及豬睪丸細(xì)胞中，將魚(yú)腥草注射液注入受感染的細(xì)胞中，一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，非洲綠猴腎細(xì)胞及豬睪丸細(xì)胞中的偽狂犬病毒復(fù)制量明顯減低。Yin等[10]對(duì)魚(yú)腥草抗傳染性支氣管炎病毒的作用進(jìn)行了研究，將一定量的傳染性支氣管炎病毒接種到未被特定病原體感染的雞胚和小雞體內(nèi)，分別給予一定量的魚(yú)腥草，觀察魚(yú)腥草抑制病毒的效果，結(jié)果顯示魚(yú)腥草能抑制90%以上傳染性支氣管炎病毒，降低了90%以上的傳染性支氣管炎病毒所誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。登革病毒是登革熱的病原體，有研究表明，魚(yú)腥草治療登革熱療效顯著，同時(shí)也指出金絲桃苷是魚(yú)腥草抗登革病毒的有效成分[11]。國(guó)內(nèi)有學(xué)者采用魚(yú)腥草加小劑量山莨菪堿治療32例病毒性腹瀉患兒，療效顯著且不良反應(yīng)少[12]。雷震[13]將163例病毒性腹瀉患兒分為兩組，其中對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用新魚(yú)腥草素鈉注射液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者的總有效率(97.6%)顯著高于對(duì)照組(79.9%)。付智勇等[14]采用魚(yú)腥草滴眼液治療流行性角膜結(jié)膜炎發(fā)現(xiàn)，其療效明顯優(yōu)于0.1%阿昔洛韋滴眼液，且治療時(shí)間明顯縮短。另有報(bào)道表明，魚(yú)腥草滴眼液不僅對(duì)于流行性角膜炎有明確的療效，對(duì)單皰病毒性角膜炎、急性出血性結(jié)膜炎以及干眼癥等也有確切的療效[15-17]。綜上可見(jiàn)，魚(yú)腥草在治療各種病毒性疾病中發(fā)揮著顯著的抗炎作用，值得臨床進(jìn)一步推廣。

2 抗菌作用

魚(yú)腥草可用于治療金黃色葡萄球菌所引起的炎性疾病。Liu等[18]發(fā)現(xiàn)，魚(yú)腥草素鈉(魚(yú)腥草的一種鈉鹽)在早期即可降低金黃色葡萄球菌自溶素cidA的表達(dá)及胞外DNA的釋放，進(jìn)而抑制細(xì)胞自溶，并阻礙生物膜的形成，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。Pan等[19]用不同濃度的魚(yú)腥草素鈉治療BALB/c小鼠膜性腎小球腎炎，結(jié)果表明，魚(yú)腥草素鈉通過(guò)抑制核因子κB信號(hào)通路而起到治療腎小球腎炎的作用。對(duì)魚(yú)腥草注射液治療小兒尿路感染的臨床療效分析顯示，其治療的總有效率為97.06%，表明魚(yú)腥草注射液治療小兒尿路感染療效確切，其效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物[20]。臨床抗菌治療過(guò)程中，使用魚(yú)腥草可在一定程度上減少抗生素的使用率，進(jìn)而延緩耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生。

3 抗寄生蟲(chóng)作用

在印度東北部的娜迦族部落，當(dāng)?shù)鼐用褚恢睂Ⅳ~(yú)腥草用于腸道蠕蟲(chóng)感染的治療。魚(yú)腥草葉在縮小膜殼絳蟲(chóng)感染所致的白化病小鼠中的療效確切[21]。Yadav等[22]將所收集的新鮮魚(yú)腥草葉制備成提取液，將若干體質(zhì)量為90～120 g的被腸道寄生蟲(chóng)感染的健康雌雄Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，每組6只，Wistar大鼠通過(guò)口腔接種類囊尾蚴蟲(chóng)，再將它們分別置于籠中，編號(hào)為第1組的作為陰性對(duì)照，2～4組分別給予200、400、800 mg/kg劑量的魚(yú)腥草葉提取液，第5組給予治療量的吡喹酮5 mg/kg，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，魚(yú)腥草葉提取物有明確的抗類囊尾蚴蟲(chóng)的作用。

4 其 他

Lu等[1]采用角叉菜膠復(fù)制Wistar大鼠胸膜炎模型、采用二甲苯復(fù)制昆明小鼠耳水腫模型，研究魚(yú)腥草注射液的抗炎活性。研究結(jié)果顯示，在Wistar大鼠胸膜炎模型中，濃度為5.4 L/kg的魚(yú)腥草注射液有明顯的抗炎作用；在昆明小鼠耳水腫模型中的濃度為4.0 L/kg，可將炎癥活性降低>50%。Shin等[23]發(fā)現(xiàn)，魚(yú)腥草尚可通過(guò)抑制腫瘤壞死因子α、一氧化氮、前列腺素E2的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用。魚(yú)腥草的這一抗炎作用機(jī)制與非甾體類消炎藥的抗炎作用機(jī)制相同。為避免非甾體類消炎藥的不良反應(yīng)，可用魚(yú)腥草替代治療某些炎性疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)給予肉仔雞注射含有魚(yú)腥草的益生素能夠顯著增強(qiáng)肉仔雞血清中溶菌酶的活性，并能增加脾臟以及外周血中單核細(xì)胞的增殖，提高脾臟中CD4+細(xì)胞與CD8+細(xì)胞的比率及抗體水平，說(shuō)明魚(yú)腥草具有免疫增強(qiáng)作用，其在提高免疫力及預(yù)防免疫性疾病中的作用值得進(jìn)一步探究[24]。

5 結(jié) 語(yǔ)

魚(yú)腥草可通過(guò)影響各種炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子而發(fā)揮抗炎效應(yīng)，可針對(duì)其在不同炎性疾病中的作用，有選擇地應(yīng)用于炎性疾病的不同階段，既可減少藥物用量，又可以達(dá)到最大的療效?；谄涿庖咴鰪?qiáng)作用，提示魚(yú)腥草在治療風(fēng)濕免疫病尤其是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的作用將是一個(gè)新的研究方向。目前魚(yú)腥草的不良反應(yīng)尚不明確，還需要大量的研究及臨床觀察，以期在臨床中發(fā)揮安全高效的作用。

[1] Lu HM,Liang YZ,Yi LZ,etal.Anti-inflammatory effect of Houttuynia cordata injection[J].J Ethnopharmacol,2006,104(1/2):245-249.

[2] Yang F,Ren L,Xiong Z,etal.Enterovirus 71 outbreak in the People′s Republic of China in 2008[J].J Clin Microbiol,2009,47(7):2351-2352.

[3] Chen X,Wang C,Xu L,etal.A Laboratory Evaluation of Medicinal Herbs Used in China for the Treatment of Hand,Foot,and Mouth Disease[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:504563.

[4] Lin TY,Liu YC,Jheng JR,etal.Anti-enterovirus 71 activity screening of Chinese herbs with anti-infection and inflammation activities[J].Am J Chin Med,2009,37(1):143-158.

[5] Lau KM,Lee KM,Koon CM,etal.Immunomodulatory and anti-SARS activities of Houttuynia cordata[J].Ethnopharmacology,2008,118(1):79-85.

[6] Li S,Wang R,Zhang Y,etal.Symptom Combinations Associated with Outcome and Therapeutic Effects in a Cohort of Cases with SARS[J].Am J Chin Med,2006,34(6):937-947.

[7] Li W,Zhou P,Zhang Y,etal.Houttuynia cordata,a novel and selective COX-2 inhibitor with anti-inflammatory Activity[J].J Ethnopharmacology,2011,133(2):922-927.

[8] Chen X,Wang Z,Yang Z,etal.Houttuynia cordata blocks HSV infection through inhibition of NF-κB activation[J].Antiviral Res,2011,92(2):341-345.

[9] Ren X,Sui X,Yin J.The effect of Houttuynia cordata injection on pseudorabies herpesvirus(PrV) infection in vitro[J].Pharm Biol,2011,49(2):161-166.

[10] Yin J,Li G,Yang Q,etal.In vitro and in vivo effects of Houttuynia cordata on infectious bronchitis virus[J].Avian Pathol,2011,40(5):491-498.

[11] Leardkamolkarn V,Sirigulpantet W,Phurimsak C,etal.The inhibitory actions of Houttuynia cordata aqueous extract on dengue virous and dengue-infected cells[J].J Food Biochemistry,2010,36(1):86-92.

[12] 馮永格,王玲玲.魚(yú)腥草聯(lián)合山莨菪堿治療嬰幼兒腹瀉32例[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,6(1):44.

[13] 雷震.新魚(yú)腥草素鈉注射液治療小兒秋季腹瀉的療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,35(11):l127-1128.

[14] 付智勇,洪惠,王艷玲.魚(yú)腥草滴眼液治療流行性角結(jié)膜炎療效分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(14):2673-2674.

[15] 吳權(quán)龍,彭清華,羅萍.魚(yú)腥草滴眼液聯(lián)合α-干擾素治療單皰病毒性角膜炎[J].湖南中醫(yī)導(dǎo)報(bào),2002,8(7):429-430.

[16] 馬向明,陳麗欣,金玉華.魚(yú)腥草滴眼液治療急性出血性結(jié)膜炎的臨床觀察[J].海峽學(xué)報(bào),2011,23(3):152-153.

[17] 陳云珍,趙雪芹,張茉莉,等.玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合魚(yú)腥草滴眼液治療干眼癥的療效觀察[J].國(guó)際眼科雜志,2011,11(4):704-705.

[18] Liu G,Xiang H,Zhang K,etal.Transcriptional and Functional Analysis Shows Sodium Houttuyfonate-Mediated Inhibition of Autolysis in Staphylococcus aureus[J].Molecules,2011,16(10):8848-8865.

[19] Pan P,Wang YJ,Han L,etal.Effects of sodium houttuyfonate on expression of NF-kappaB and MCP-1 in membranous glomerulonephritis[J].J Ethnopharmacol,2010,131(1):203-209.

[20] 武敏霞,高蕭楓,王增仙,等.魚(yú)腥草注射液治療68例小兒尿路感染臨床觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)：中旬刊,2011,2(8):85.

[21] Athanasiadou S,Githiori J,Kyriazakis I.Medicinal plants for helminth parasite control:facts and fiction[J].Animal,2007,1(9):1392-1400.

[22] Yadav AK,Temjenmongla.Anticestodal activity of Houttuynia cordata leaf extract against Hymenolepis diminuta in experimentally infected rats[J].J Parasit Dis,2011,35(2):190-194.

[23] Shin S,Joo SS,Jeon JH,etal.Anti-inflammatory effects of a Houttuynia cordata supercritical extract[J].J Vet Sci,2010,11(3):273-275.

[24] Jung BG,Ko JH,Lee BJ.Dietary Supplementation with a Probiotic Fermented Four-Herb Combination Enhances Immune Activity in Broiler Chicks and Increases Survivability against Salmonella Gallinarum in Experimentally Infected BroilerChicks[J].J Vet Med Sci,2010,72(12):1565-1573.