李杰

促紅細(xì)胞生成素對(duì)乳腺癌患者血清中VEGF及CD46水平的影響

李杰

目的 探討促紅細(xì)胞生成素(EPO)對(duì)乳腺癌患者血清中CD46及VEGF水平的影響。方法 選取64例乳腺癌患者隨機(jī)分為EPO治療組和非EPO組，結(jié)合化療2個(gè)周期后檢測(cè)并比較其治療前及治療后血清VEGF和CD46水平。結(jié)果 治療后兩組血清VEGF和CD46水平均顯著下降，EPO組下降較非EPO組顯著。EPO組復(fù)發(fā)率顯著低于非EPO組(P<0.05)。結(jié)論 接受EPO治療可以使乳腺癌患者血清VEGF和CD46水平降低。

乳腺癌；促紅細(xì)胞生成素；CD46；VEGF

貧血是腫瘤患者常見(jiàn)的臨床癥狀之一， EPO的應(yīng)用能夠較好的逆轉(zhuǎn)癌性貧血狀態(tài)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是具有高度特異性的血管調(diào)節(jié)生成因子[1]。CD46在控制腫瘤細(xì)胞方面，發(fā)揮著補(bǔ)體的生物學(xué)作用，與其他補(bǔ)體蛋白一起保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性反應(yīng)的損傷，其水平增高與腫瘤細(xì)胞的主動(dòng)自我保護(hù)相關(guān)[2]。本研究旨在探討EPO治療乳腺癌患者，其血清VEGF及CD46水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2010年1月～2012年4月經(jīng)臨床診斷為乳腺癌并通過(guò)術(shù)后組織病理診斷的患者64例作為病例組。年齡35～61歲，平均(46.3±9.6)歲。其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌39例，單純癌11例，小葉癌12例，原位癌2例。根據(jù)患者是否接受EPO治療分為EPO組和非EPO組，每組32例。兩組患者年齡、病理類型等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 化療方案：采取AC或TA化療方案化療。AC方案：環(huán)磷酰胺600 mg/m2靜脈滴注第一天；阿霉素60 mg/m2或表阿霉素100 mg/m2靜脈滴注第一天，2周為一個(gè)周期。TA方案：多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注第一天；阿霉素60 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2靜脈滴注第一天，2周為一個(gè)周期。化療時(shí)間為2個(gè)周期。

EPO方案：EPO組在化療方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用靜脈注射EPO(100 IU/kg，3次/周)治療。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 在治療前及治療后取患者清晨肘靜脈血10 ml，置入含有枸櫞酸鈉抗凝劑和抑肽酶的試管中，3000 rpm/min離心10 min去上清進(jìn)行檢測(cè)。血清VEGF和CD46測(cè)定采用ELISA試劑盒，根據(jù)試劑盒說(shuō)明逐步操作，試劑盒購(gòu)自北京中山金橋公司。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組VEGF和CD46水平比較 治療前EPO組血清VEGF和CD46水平分別為(276.3±75.3)ng/L，(125.4±36.3)ng/L，而非EPO組患者血清VEGF和CD46水平分別為(271.2±69.6)ng/L，(122.7±32.8)ng/L，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 治療后兩組VEGF和CD46水平比較 經(jīng)過(guò)2個(gè)周期的治療后，EPO組血清VEGF和CD46水平分別為(153.1±26.6)ng/L，(73.6±11.2)ng/L，而非EPO組患者血清VEGF和CD46水平分別為(189.8±43.1)ng/L，(88.5±12.4)ng/L，均顯著低于EPO組(P<0.05)。兩組VEGF和CD46較治療前也均有顯著的下降(P<0.05)。

2.3 隨訪 治療后對(duì)患者常規(guī)隨訪1年，EPO組有7人復(fù)發(fā)，而非EPO組有13人復(fù)發(fā)，EPO組復(fù)發(fā)率顯著低于非EPO組(P<0.05)。

3 討論

在我國(guó)和全世界范圍內(nèi)，乳腺癌發(fā)病率正呈逐年升高趨勢(shì)。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與某些生物學(xué)標(biāo)志物的表達(dá)密切相關(guān)，VEGF是具有高度特異性的血管調(diào)節(jié)生成因子，CD46是此類生物標(biāo)志物的典型代表，在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起重要作用[3]。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療前EPO組和非EPO組患者血清VEGF和CD46水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也表明作者的分組是具有可比性的，VEGF水平在一定程度上能夠代表腫瘤的血管生成水平，CD46能夠代表腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移程度。通過(guò)2周期的化療后，EPO組和非EPO組患者血清VEGF和CD46水平均有比較明顯的下降，而且EPO組患者下降的程度更大。這表明化療后兩組患者腫瘤的生長(zhǎng)程度和侵襲轉(zhuǎn)移程度均得到了一定程度的抑制，配合EPO使用后這種抑制效果更明顯。有研究表明EPO對(duì)白血病細(xì)胞F-MEL有較為明顯的抑制作用。

綜上所述，EPO聯(lián)合化療能夠更有效的影響乳腺癌患者血清VEGF和CD46的水平。在今后的研究中，作者將對(duì)不同EPO濃度之間的差異進(jìn)行系統(tǒng)研究，以便找出最佳的劑量配比，能夠更好的指導(dǎo)臨床用藥，使乳腺癌患者得到最佳的治療效果。

[1] 陳波,趙衛(wèi)紅,吳劍卿.促紅細(xì)胞生成素對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)肺癌雜志,2009,12(9):956-960.

[2] 李宏江,敬靜,汪靜,等.乳腺腫瘤中VEGF的表達(dá)和MVD分布.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2005,36(2):288-289.

[3] 王仕忠,王勇,關(guān)乃富,等.人非小細(xì)胞肺癌CD46分子的表達(dá)及臨床意義研究.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(6):1117-1120.

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