楊光文

四川省夾江縣中醫(yī)醫(yī)院 614100

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的肺部感染性疾病，具有單一傳染性，嚴重威脅著人類的健康［1］。據(jù)統(tǒng)計表明，全世界每年發(fā)生結(jié)核病的患者約有800～1 000萬，死于結(jié)核病的患者每年約300萬人，目前肺結(jié)核是造成死亡人數(shù)最多的傳染性疾?。?］。難治性肺結(jié)核是指初治、復(fù)治化療失敗，排菌時間已達2年以上，已對多種抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥，常伴有廣泛肺組織破壞，或有矽肺、糖尿病等合并癥，免疫功能低下，難以治愈的肺結(jié)核?。?］。左氧氟沙星是喹諾酮類抗生素，具有抗菌作用強、抗菌譜廣的特點，大量基礎(chǔ)性研究和臨床實踐證明，左氧氟沙星拮抗結(jié)核分枝桿菌活性能力較強［4］。本研究對我院收治的難治性肺結(jié)核患者采用左氧氟沙星治療，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院收治的70例難治性肺結(jié)核患者的臨床資料，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)會制定的結(jié)核病診斷標準。將患者根據(jù)治療方法不同分為治療組和對照組各35例，其中治療組男19例，女16例，年齡18～70歲，平均年齡（45.38±3.22）歲，初診患者8例，復(fù)治患者27例，血行散播性肺結(jié)核9例，繼發(fā)性肺結(jié)核21例，滲出性結(jié)核性胸膜炎5例，難治原因：初治效果不佳或失敗者14例，藥物不良反應(yīng)不耐受9例，合并糖尿病8例，合并下呼吸道感染3例，免疫功能抑制1例；對照組男20例，女15例，年齡18～71歲，平均年齡（46.31±3.17）歲，初診患者10例，復(fù)治患者25例，血行散播性肺結(jié)核8例，繼發(fā)性肺結(jié)核22例，滲出性結(jié)核性胸膜炎5例，難治原因：初治效果不佳或失敗者13例，藥物不良反應(yīng)不耐受9例，合并糖尿病7例，合并下呼吸道感染4例，免疫功能抑制2例，兩組患者在性別、年齡、分類、難治原因等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者應(yīng)用2HRZSE／6HRE化療，化療方案：2個月強化期患者每日服用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，1次／d，鏈霉素0.75g肌注1次／d，之后6個月鞏固期患者每日服用異煙肼、利福平和乙胺丁醇，1次／d，共治療8個月；治療組患者在對照組化療的基礎(chǔ)上在強化期2個月給予左氧氟沙星治療，400mg／次，1次／d，后6個月鞏固期同對照組。比較兩組患者治療后的臨床療效和安全性。

1.3 臨床療效判定 所有患者的臨床效果均按以下標準進行判定：（1）顯效：治療后的結(jié)核病灶較治療前吸收率≥50%；（2）有效：治療后的結(jié)核病灶較治療前吸收率＜50%，但有所改善；（3）無效：治療后的結(jié)核病灶較治療前相比無變化甚至惡化，總有效率＝顯效率＋有效率。痰菌轉(zhuǎn)陰：患者治療后痰涂片陽性轉(zhuǎn)為陰性，且無反復(fù)；空洞吸收／縮?。号c治療前相比，治療后病灶瘢痕愈合或消失為吸收，直徑減少≥50%為縮小。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有結(jié)果均根據(jù)SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料組間進行卡方分析，計量資料以表示，組間進行t檢驗，P＜0.05，表示組間有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者的總有效率為94.29%，對照組患者的總有效率77.14%，兩組患者的總有效率具有顯著性差異，P＜0.05；治療組患者的顯效率為42.86%顯著高于對照組患者的28.57%，P＜0.05，詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕

2.2 兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰和胸片情況比較

由表2看出，治療組患者治療后2個月末、5個月末、8個月末，痰菌轉(zhuǎn)陰率和胸片檢查空洞吸收／縮小率均顯著高于對照組，P＜0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，顯著低于對照組患者的17.14%，P＜0.05，詳見表3。

表2 兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰和胸片情況比較〔n（%）〕

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較〔n（%）〕

3 討論

由于肺結(jié)核病發(fā)病癥狀不典型，治療方案不正規(guī)、多種疾病誘發(fā)結(jié)核病例數(shù)增加以及糖尿病、艾滋病等免疫力受損人群的增加等原因，造成臨床上常規(guī)治療藥物效果欠佳，耐藥性結(jié)核病患者的數(shù)量日益升高，給結(jié)核病的臨床治療帶來嚴峻的考驗［5］。難治性肺結(jié)核是一種最難治愈的結(jié)核病，難治性肺結(jié)核患者表現(xiàn)為病程長達2年以上，痰菌持續(xù)呈現(xiàn)陽性，機體免疫力下降等，患者治療難度大，死亡率較高［6］。結(jié)核菌耐藥的主要原因是難治性肺結(jié)核的產(chǎn)生，細胞免疫功能下降和非典型性分枝桿菌感染等。左氧氟沙星是第三代氟喹諾酮類藥物，具有廣譜、高效、抗耐藥的特點，目前臨床上已廣泛用于多種菌類感染的治療［7］。研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星對結(jié)核桿菌具有較強的抗菌活性，其作用機制是通過抑制結(jié)核桿菌DNA轉(zhuǎn)氨酶的活性而阻止結(jié)核桿菌DNA的復(fù)制，使DNA降解從而導(dǎo)致細菌死亡［8］。另有臨床研究表明，喹諾酮類藥物在肺部組織、支氣管肺泡和肺泡巨噬細胞內(nèi)的藥物分布具有較高的濃度，肺組織內(nèi)的濃度大于血清濃度，這也表明左氧氟沙星在治療肺結(jié)核方面有獨特的優(yōu)勢［9］。臨床藥理研究顯示，左氧氟沙星對巨噬細胞內(nèi)、外的結(jié)核菌有很好的殺菌或抑菌作用，其最小抑菌濃度MIC為0.25μg／ml，明顯低于氧氟沙星的MIC 0.5μg／ml，左氧氟沙星的最低殺菌濃度MBC為10μg／ml低于氧氟沙星的MBC 20μg／ml［10］。

本研究對我院收治的難治性肺結(jié)核治療組患者采用常規(guī)2HRZSE／6HRE化療的基礎(chǔ)上加左氧氟沙星治療，對照組患者僅采用2HRZSE／6HRE化療治療，研究結(jié)果表明，治療組患者的顯效率和總有效率均顯著高于對照組；治療組治療后2個月末、5個月末、8個月末，患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率和胸片檢查空洞吸收／縮小率均顯著高于對照組；治療組患者出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，1例惡心嘔吐和1例輕度肝損傷，對照組患者出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，1例頭暈，1例惡心嘔吐和2例輕度肝損傷，治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組。綜上所述，左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核患者，顯著提高患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率和空洞吸收／縮小率，臨床療效顯著，且安全性高。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會.肺結(jié)核診斷和治療指南〔J〕.中華結(jié)核和呼吸病雜志，2001，24（2）：70－74.

［2］ 錢起龍，徐冬梅，袁媛.左氧氟沙星和百生肼及利福噴丁聯(lián)合卷曲霉素治療難治性肺結(jié)核臨床觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2009，14（9）：1233－1234.

［3］ 劉桂華，衣華.左氧氟沙星聯(lián)合生脈散治療耐多藥肺結(jié)核20例〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（13）：1499.

［4］ 李愛民，劉林剛.黃芪注射液輔助治療復(fù)治肺結(jié)核療效觀察〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（16）：122－123.

［5］ 伍彬.左氧氟沙星臨床應(yīng)用研究進展〔J〕.中國藥業(yè)，2010，19（3）：61－63.

［6］ 李繼東，肖永久，朱運奎.左氧氟沙星聯(lián)合強化治療難治性肺結(jié)核臨床分析〔J〕.西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2005，26（4）：298.

［7］ 黃學(xué)銳，高微微，張旭霞，等，左氧氟沙星與氧氟沙星抗結(jié)核分支桿菌臨床耐藥界限的研究〔J〕.中華結(jié)核和呼吸病雜志，2004，27（2）：84－88.

［8］ Nista EC，Candellic M，Zocco MA，et al.Levofloxacin based triple therapy in first－line treatment for helicobacter pylori eradication〔J〕.Am J Gastroenterol，2006，101（9）：1985－1990.

［9］ 張秀芝，閆紹悅，申曉紅.左氧氟沙星的臨床應(yīng)用〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（34）：19－21.

［10］ Srivastava S，Ayyagari A，Dhole T，et al.Progression of chronic pulmonary tuberculosis in mice intravenously infected with ethambutol resistant Mycobacterium tuberculosis〔J〕.Indian Journal of Medical Microbiology，2008，26（4）：342－348.