2013年12月，F(xiàn)DA批出2個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），分別是治療丙肝藥品Sovaldi（索非布韋）和治療慢性阻塞性肺病藥品Anoro Ellipta（蕪地溴銨/維蘭特羅）。

Sovaldi獲“優(yōu)先審評(píng)”，被FDA批準(zhǔn)用于治療有丙型肝炎病毒（HCV）基因1、2、3或4型感染患者、以及包括有肝細(xì)胞癌符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)（等待肝移植）和有HCV/HIV-1共同感染的患者。Sovaldi是第一個(gè)無(wú)需與干擾素共同給藥的藥物，已被證實(shí)安全和有效治療某些類(lèi)型HCV感染。對(duì)于伴有2型和3型HCV感染，單獨(dú)口服Sovaldi即可，不需與干擾素聯(lián)用，因此是首個(gè)純口服抗丙肝藥物，但對(duì)于伴有1型和4型HCV感染，仍需要與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)用。吉利德公司開(kāi)展了5項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)索非布韋，即FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、PHOTON-1。FISSION試驗(yàn)結(jié)果顯示既往未接受治療的患者，治療組為索非布韋+利巴韋林，對(duì)照組為聚乙二醇干擾素+利巴韋林，對(duì)于HCV 2型感染，兩組SVR12率（治療后12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，血液中檢測(cè)不到丙型肝炎病毒）分別為95%、78%；對(duì)于HCV 3型感染，兩組SVR12率分別為56%、63%。POSITRON試驗(yàn)顯示干擾素耐藥的患者，對(duì)于HCV 2型、HCV 3型感染，索非布韋+利巴韋林組SVR12率分別為93%、61%，安慰劑組為0%。FUSION試驗(yàn)顯示既往接受治療的患者，索非布韋+利巴韋林16周治療組較索非布韋+利巴韋林12周治療組有明顯提升，對(duì)于HCV2型感染的SVR12率分別為89%、82%；對(duì)于HCV 3型感染的SVR12率分別為62%、30%。NEUTRINO試驗(yàn)顯示既往未接受治療的HCV 1型、4型感染，索非布韋+聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療的SVR12率為90%，其中1a、1b、4亞型的SVR12率分別為92%、82%、96%。PHOTON-1試驗(yàn)顯示，對(duì)于HCV、HIV-1共同感染的患者，索非布韋+利巴韋林治療24周后，1、3亞型組的SVR12率分別為76%、92%；索非布韋+利巴韋林治療12周后，2亞型組的SVR12率為88%。Sovaldi是一種丙型肝炎病毒核苷酸類(lèi)似物NS5B聚合酶抑制劑，能阻斷丙型肝炎病毒復(fù)制所需的一種特異性蛋白質(zhì)，作為組合抗病毒治療方案的一個(gè)組分適用為慢性丙型肝炎感染的治療。Sovaldi是接受FDA批準(zhǔn)的第3個(gè)突破性治療指定藥物，也是在過(guò)去兩周內(nèi)被FDA批準(zhǔn)治療慢性HCV感染的第2個(gè)藥物，在2013年11月22日FDA 批準(zhǔn)了Olysio（司美匹韋）。Sovaldi推薦劑量是1片400 mg，每天1次口服，飯前飯后均可。對(duì)有嚴(yán)重腎受損或腎病終末期患者不能給予推薦劑量。Sovaldi與利巴韋林聯(lián)用觀察到最常見(jiàn)不良事件是疲乏和頭痛。Sovaldi與聚乙二醇干擾素α和利巴韋林聯(lián)用觀察到最常見(jiàn)不良事件是疲乏、頭痛、惡心、失眠和貧血。

Anoro Ellipta被FDA批準(zhǔn)用于在有慢性阻塞性肺?。–OPD）患者中氣流阻塞的長(zhǎng)期維持治療。COPD是一種嚴(yán)重肺病，癥狀可能包括胸悶、慢性咳嗽和痰多。Anoro Ellipta是葛蘭素史克開(kāi)發(fā)的又一種復(fù)方口腔吸入粉劑，活性成分為蕪地溴銨和維蘭特羅。蕪地溴銨是一種長(zhǎng)效膽堿受體拮抗劑（LAMA），維蘭特羅是一種長(zhǎng)效腎上腺素β2受體激動(dòng)劑（LABA），二者都能夠舒張支氣管平滑肌，因此也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)雙支氣管舒張藥物組合。葛蘭素史克進(jìn)行了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)該藥的有效性和安全性，其中一項(xiàng)關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)是Anoro Ellipta、蕪地溴銨、維蘭特羅、安慰劑對(duì)比試驗(yàn)，以1 s用力呼氣量（FEV1）為主要臨床終點(diǎn)，相比于蕪地溴銨、維蘭特羅、安慰劑，Anoro Ellipta在FEV1上分別提升167 ml、52 ml、95 ml，說(shuō)明Anoro Ellipta優(yōu)于單用蕪地溴銨或維蘭特羅。Anoro Ellipta為吸入粉劑，吸入器含2個(gè)雙箔泡條的粉末制劑為經(jīng)口吸入，COPD的維持治療為每天1次。對(duì)老年患者、有腎受損患者，或有中度肝受損患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)牛奶蛋白有嚴(yán)重超敏性或?qū)κ彽劁邃@、維蘭特羅或任何賦形劑曾顯示超敏性的患者禁忌使用Anoro Ellipta。在Anoro Ellipta與其他藥物相互作用方面，應(yīng)謹(jǐn)慎與酮康唑或其他已知細(xì)胞色素P450 3A4（CYP3A4）強(qiáng)抑制劑共同給藥，這可能致心血管不良反應(yīng)；應(yīng)謹(jǐn)慎與β-阻斷劑共同給藥，因β-激動(dòng)劑可能阻斷支氣管擴(kuò)張和產(chǎn)生嚴(yán)重支氣管痙攣；應(yīng)謹(jǐn)慎與利尿劑同時(shí)使用，β-激動(dòng)劑伴隨非保鉀利尿劑心電圖變化和/或可能導(dǎo)致低鉀血癥惡化；應(yīng)謹(jǐn)慎與單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥聯(lián)合用藥，因?yàn)榫S蘭特羅對(duì)心血管系統(tǒng)可潛在影響；Anoro Ellipta的劑量不應(yīng)該高于推薦劑量，不應(yīng)為任何理由同時(shí)使用另一個(gè)含LABA藥物，曾報(bào)道伴隨過(guò)量使用吸入性擬交感神經(jīng)藥物死亡事故。與之前上市的Breo Ellipta一樣，Anoro Ellipta說(shuō)明書(shū)中有一黑框警告，警惕維蘭特羅引起的哮喘致死風(fēng)險(xiǎn)。尚未確定Anoro Ellipta在哮喘患者中的安全性和療效，所以還不能用于急性支氣管痙攣、哮喘。

（張建忠）