羅丹紅

丁苯酞對(duì)急性腦梗死療效及血清超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

羅丹紅

近期研究表明，腦梗死患者Hs-CRP濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈正相關(guān)，提示Hs-CRP可以作為判斷患者病情輕重的指標(biāo)之一［1］。

多年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明，丁苯酞（dl-3-butyphthalide，NBP），亦稱恩必普，是一種新型抗腦缺血藥，可通過多個(gè)環(huán)節(jié)增加缺血區(qū)腦血流量，改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)線粒體，減少神經(jīng)功能的缺損，臨床上可用于治療急性腦梗死。作者自2011年1月至2012年月10月對(duì)本院80例急性腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞治療，評(píng)估丁苯酞的療效及其對(duì)患者血清C-反應(yīng)蛋白的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本院急性腦梗死患者80例，并隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組。治療組40例中男24例，女16例；年齡40～80歲，平均年齡（66.1±8.0）歲。對(duì)照組40例中男26例，女14例；年齡40～80歲，平均年齡（62.1±8.5）歲。將兩組性別、年齡、既往高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙史、飲酒史、Hs-CRP、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分分別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（computered tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），證實(shí)有腦梗死。（2）發(fā)病時(shí)間≤48h。（3）無全身嚴(yán)重并發(fā)癥。（4）發(fā)病年齡40～80歲。（5）按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分在5～20分之間。（6）首發(fā)腦卒中患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。（2）血小板減少。（3）腦腫瘤等其他腦部器質(zhì)性病變。（4）嚴(yán)重癡呆。（5）有出血傾向、出血性疾病和藥物過敏等禁忌證。（6）嚴(yán)重影響藥物吸收的胃腸疾病患者。（7）有精神癥狀無法合作者。（8）孕婦及哺乳期患者。（9）近期服用過入組治療的藥物。

1.4 方法 （1）治療：入院后對(duì)照組患者給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、控制血糖、血壓、降脂、擴(kuò)容等基礎(chǔ)治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞200mg，3次/d，連用21d。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：對(duì)照組和治療組于住院24h內(nèi)，治療后21d，分別采集清晨空腹肘靜脈血，采用免疫透射比濁法測(cè)定血清Hs-CRP水平，試劑盒由上海捷門生物技術(shù)公司提供。（3）神經(jīng)功能及生活能力評(píng)分：于入院24h內(nèi)和治療21d后各進(jìn)行二次臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分及日常生活能力評(píng)分。采用Barthel指數(shù)量表對(duì)患者日常生活能力（ADL）進(jìn)行評(píng)定，卒中量表（NIHSS）評(píng)定神經(jīng)功能缺損程度。

1.5 臨床療效的評(píng)定 根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的標(biāo)準(zhǔn)［2］評(píng)定臨床神經(jīng)功能缺損程度和療效。治療21d后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少9l%～100%為痊愈，46%～90%為顯著進(jìn)步，18%～45%為進(jìn)步，＜17%為無效，評(píng)分增加為惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清Hs-CRP、NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)變化 治療21d后，治療組與對(duì)照組的血清Hs-CRP、NIHSS評(píng)分與治療前比較均有明顯下降，BI指數(shù)有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組的血清Hs-CRP、NIHSS評(píng)分較對(duì)照組明顯下降，BI指數(shù)較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后Hs-CRP、NIHSS、BI指標(biāo)的比較［（x±s），n=40］

2.2 兩組患者治療后臨床療效的評(píng)定 見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效的評(píng)定［n（%）］

2.3 不良反應(yīng) 丁苯酞治療過程中有2例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）輕微升高（＜80U/L），繼續(xù)用藥未見繼續(xù)升高，停藥后恢復(fù)正常。其他各項(xiàng)檢查指標(biāo)如血、尿、糞常規(guī)，腎功能，血糖和凝血功能和心電圖等在用藥前后無明顯變化。

3 討論

腦梗死是指腦部血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死。動(dòng)脈粥樣硬化是最常見的病因。由于動(dòng)脈粥樣斑塊破裂或形成潰瘍，血小板、血液中其他有形成分及纖維素粘附于受損動(dòng)脈的粗糙內(nèi)膜上，形成附壁血栓，在血壓下降、血流速度減慢、血流量減少、血液粘度增加和血管痙攣等情況下，血栓逐漸擴(kuò)大，斑塊破裂，堵塞管腔，最終導(dǎo)致腦梗死發(fā)生。有研究表明，炎癥反應(yīng)是缺血性腦卒中發(fā)病過程中的一個(gè)很重要的病理過程，其對(duì)腦組織的損傷及神經(jīng)功能的損害也有著很大的影響，高濃度的炎性細(xì)胞因子極可能在缺血的狀態(tài)下參與神經(jīng)損傷［3］。

Hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下含量甚微（0.1mg/l），但在組織損傷、缺血、缺氧時(shí)，其血清濃度急劇升高可達(dá)正常生理水平的1000倍，且?guī)缀跖c炎癥和組織損傷程度呈正比，當(dāng)病理狀態(tài)恢復(fù)時(shí)，血清Hs-CRP 水平隨之下降［4］。研究表明Hs-CRP含量高低與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，因此認(rèn)為根據(jù)Hs-CRP含量高低可以作為判斷病情輕重的指標(biāo)之一［5］。

腦梗死發(fā)生后，中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞死亡，周圍的缺血半暗帶發(fā)生不同程度的缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，再灌注損傷不可避免，因此早期積極有效治療至關(guān)重要。急性腦梗死的治療通過兩種途徑：（1）改善微循環(huán)。（2）阻止腦缺血引起的腦組織一系列生理反應(yīng)，防止神經(jīng)元死亡。恩必普同時(shí)具有多種藥理作用，通過提高腦血管內(nèi)皮N0和PGl2的水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制谷氨酸釋放，降低花生四烯酸含量，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制，作用于腦缺血所致的多個(gè)病理環(huán)節(jié)。臨床研究結(jié)果表明，恩必普對(duì)中度急性缺血性卒中的治療安全、有效，推薦可作為急性缺血性卒中的早期用藥［6］。

本資料結(jié)果顯示，急性腦梗死治療組及對(duì)照組經(jīng)治療后，其Hs-CRP下降，日常生活活動(dòng)能力評(píng)分提高，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降。其中，丁苯酞治療組Hs-CRP、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分升高，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降更明顯，說明丁苯酞可以明顯改善急性腦梗死患者生活自理能力，降低神經(jīng)缺損程度。結(jié)果表明，丁苯酞可有效減輕炎癥反應(yīng)，從而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，穩(wěn)定斑塊，阻止血栓的進(jìn)一步擴(kuò)大，降低神經(jīng)功能的損傷，降低病殘程度，且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對(duì)于錯(cuò)失溶栓最佳時(shí)機(jī)的急性腦梗死患者而言，采用丁苯酞進(jìn)行早期治療是一個(gè)很好的治療方式，值得臨床推廣。此外早期使用丁苯酞治療是否能使缺血半暗帶的存在時(shí)間延長(zhǎng)，使溶栓的時(shí)間窗延長(zhǎng)尚有待于進(jìn)一步研究。

1 詹建梅,俎德玲.急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白與神經(jīng)功能缺損的關(guān)系.心腦血管病防治,2007,7(5):334～335.

2 陳清棠執(zhí)筆.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381～383.

3 王天仁.舒血寧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗塞的臨床療效觀察.醫(yī)學(xué)信息,2010,23(10):95～96.

4 吳宗武,李廣強(qiáng),王小玲.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素及高敏C反應(yīng)蛋白的影響 .山東醫(yī)藥,2011,51(13):68～69.

5 馮俊強(qiáng).急性腦梗死患者神經(jīng)損害與血清Hs-CRP關(guān)系的研究.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(33):57～58.

6 崔麗英,李舜偉,呂傳真,等.恩必普軟膠囊治療中度急性缺血性卒中的多中心開放臨床研究.中國(guó)腦血管病雜志,2005,2(3): 112～115.

318020 浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科