張弢于曉靜唐田

1.大連大學附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌二科，遼寧大連 116001；2.遵義醫(yī)學院，貴州遵義 563003

前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變療效觀察

張弢1于曉靜1唐田2

1.大連大學附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌二科，遼寧大連 116001；2.遵義醫(yī)學院，貴州遵義 563003

目的研究前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變的臨床效果。方法對2011年3月—2013年5月入院治療的150例糖尿病下肢血管病變患者進行研究，隨機分為3組，前列地爾組，西洛他唑組，前列地爾聯(lián)合西洛他唑組，3組均以4周為1個療程，治療結(jié)束后比較3組患者足背動脈血流量、踝肱指數(shù)（ABI)及臨床效果。結(jié)果經(jīng)過4周的治療，前列地爾組有效率為70.0%，西洛他唑組有效率為66.0%，兩者之間差異無統(tǒng)計學意義，聯(lián)合治療組有效率為90.0%，效果優(yōu)于單藥治療組，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。結(jié)論前列地爾可有效治療糖尿病下肢血管病變，療效與西洛他唑相當，二者聯(lián)用效果更佳。

糖尿病下肢血管病變；前列地爾；西洛他唑

糖尿病下肢血管病變（PAD）是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一，是導致糖尿病足的重要因素，是糖尿病患者殘疾和死亡的主要原因之一，其病情重，致殘、致死率高，嚴重影響患者生活質(zhì)量。糖尿病下肢血管病變的發(fā)病原因有很多種，內(nèi)皮細胞功能紊亂及血液流變學異常是糖尿病下肢血管病變的常見原因，前列地爾通過改變細胞內(nèi)皮功能，西洛他唑具有很強的抗血小板聚集功能，從而達到擴血管的功能。該研究觀察前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變的臨床療效。選取2011年3月—2013年5月入院治療的150例糖尿病下肢血管病變患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取大連大學附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病下肢血管病變患者150例，均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準，其中男86例，女64例，年齡45～75歲，平均(61.9±10.5)歲，病程(9.26±1.36)年。糖尿病下肢血管病變診斷標準:①臨床癥狀:患者有肢體麻木、下肢靜息痛、間歇性跛行、冷沉重感中的任一癥狀；②下肢血管彩色超聲檢查明確診斷為血管病變；③四肢的多普勒測踝肱指數(shù)(ankle brachial index，ABI)＜0.9。排除標準:①嚴重的心、肝、腎功能不全；②有出血性的傾向或者患有出血性疾病如血友病等；③合并糖尿病足潰瘍者；④入選前3個月內(nèi)使用過抗凝藥物抗血小板藥物及其他擴血管藥物者。將150例患者隨機分為3組，前列地爾組，西洛他唑組，前列地爾聯(lián)合西洛他唑組，每組50例，3組患者的性別、病程、血脂、血壓、年齡、血糖、等資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＜0.05）。

1.2 治療方法

所有150例患者均給予口服降糖藥以及胰島素治療，同時進行飲食控制，及運動療法，前列地爾組靜脈給予前列地爾，10 μg/d，西洛他唑組給藥西洛他唑，100 mg/次，tid，口服；聯(lián)合治療組在給予前列地爾基礎上，同時口服西洛他唑，3組均以4周為1個療程。

1.3 療效判定標準

顯效：肢端麻木、發(fā)涼、發(fā)紺、靜息痛明顯改善或消失，間歇性跛行距離較治療前增加2倍或2倍以上；有效：肢端麻木、發(fā)涼、發(fā)紺、靜息疼痛部分改善，間歇性跛行距離較治療前增加1倍或1倍以上；無效：治療前、后無改善。

1.4 觀察指標

①記錄150例病例治療前、后癥狀和體征的改善情況；②測定治療前后足背動脈血流量和踝肱指數(shù)（ABI)。

1.5 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0進行分析，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，采用χ2檢驗，計數(shù)資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較

前列地爾組療效與西洛他唑組療效相當（70.0%vs66.0%，χ2= 0.192，P＞0.05），聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單藥治療組（90.0%vs70.0%，χ2=7.01，P＜0.05；90.0%vs66.0%，χ2=7.59，P＜0.05；），差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 3組治療前后足背動脈血流量和ABI變化

3組治療前后比較，足背動脈血流量和ABI明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），前列地爾組和西洛他唑組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；聯(lián)合治療組分別與前列地爾組、西洛他唑組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 3組足背動脈血流量和ABI變化比較（±s）

表2 3組足背動脈血流量和ABI變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；聯(lián)合治療組分別與前列地爾組、西洛他唑組比較，#P＜0.01。

組別例數(shù)足背動脈血流量（m.s-1.mm-2）ABI治療前治療后治療前治療后西洛他唑組前列地爾組聯(lián)合治療組50 50 50 0.53±0.14 0.53±0.15 0.51±0.13（0.63±0.15）*#（0.64±0.14）*#（0.81±0.79）* 0.80±0.08 0.78±0.09 0.76±0.09（0.96±0.07）*#（0.97±0.06）*#（1.09±0.07）*

3 討論

糖尿病下肢血管病變主要的病理改變是動脈粥樣硬化，導致管腔狹窄、管壁彈性降低，使管壁脆弱或增厚變硬，表現(xiàn)為下肢疼痛、感覺異常和間歇性跛行。目前，在我國50歲以上的糖尿病患者PAD的患病率高達19.47%～23.80%。PAD不僅是糖尿病足發(fā)生的危險因素之一[1]，還是導致糖尿病足患者截肢的獨立危險因素之一。PAD可增加患者心血管事件發(fā)生的風險和病死率，PAD患者在確診1年后心血管事件發(fā)生率高達21.14%，與已發(fā)生心腦血管病變者再次發(fā)作風險相當。2型糖尿病下肢血管病變發(fā)病機制與內(nèi)皮細胞功能紊亂、血液流變學異常、血脂代謝紊亂、氧化應激、凝血與纖溶失調(diào)等因素有關，其中內(nèi)皮細胞功能紊亂及血液流變學異常是糖尿病下肢血管病變的常見原因。

前列地爾對動脈血管舒張有促進作用，對血小板的聚集有抑制作用，可以抑制纖維蛋白溶解，它主要通過以下機制來修復血液流變學異常和肢體循環(huán)障礙：通過抑制血管平滑肌細胞的游離鈣，抑制血管交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，達到使血管平滑肌細胞舒張；繼而激活血小板膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血小板環(huán)磷腺苷(cAMP)含量增多，抑制血栓素A2(TXA2)的釋放，降低血小板粘附性；前列地爾保護動脈內(nèi)膜的屏障，抑制平滑肌細胞的增生，提高全身動脈血管cAMP水平，抑制動脈血管粥樣硬化的形成及進一步發(fā)展。研究證實前列地爾具有靶向性，能特異性作用于狹窄的動脈血管，減少下肢動脈血管的阻力，使下肢動脈血流增速，進而顯著改善肢體疼痛、麻木等癥狀，是現(xiàn)在認可的治療末梢動脈疾病的有效藥物。該研究發(fā)現(xiàn)，應用前列地爾后PAD的癥狀明顯緩解，足背動脈血流量及ABI較前均增高。

西洛他唑可抑制環(huán)磷酸腺苷降解以及轉(zhuǎn)化，能升高環(huán)磷酸腺苷的濃度，且它是是選擇性磷酸二酯酶抑制劑，尚可抑制血小板磷酸二酯酶活性，能起到抗血小板聚集的效果，同時可降低血管平滑肌磷酸二酯酶的活性，用來擴張血管，增加肢體循環(huán)血流量，疏通全身末梢循環(huán)，是前期治療糖尿病下肢血管病變的有效藥物之一[2]。該研究發(fā)現(xiàn)，應用西洛他唑后PAD的癥狀明顯緩解，足背動脈血流量及ABI較前均增高，與O'DONNELL等的研究結(jié)果一致。

該研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應用前列地爾和西洛他唑后，患者肢體麻木、疼痛、間歇性跛行、靜息痛等癥狀比用藥前顯著改善，足背動脈血流量及ABI較前均明顯增高，與趙靜[3]的研究結(jié)果相一致。綜上所述，前列地爾聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變患者時療效顯著，具有良好的協(xié)同作用，兩藥聯(lián)用效果明顯優(yōu)于單藥使用，不僅能擴張血管，還可改善血供，進一步降低血液粘滯度，最后減輕炎癥反應，從而保護血管內(nèi)皮細胞，延緩疾病進展,目前由于前列地爾只能靜脈點滴，西洛他唑可長期口服,使獲得的療效長期而且比較好的維持下去。值得臨床推廣應用。

[1]李永恒，何利平，王椿，等.糖尿病足危險因素分析[J].中華糖尿病雜志，2012，4(3)：155-158.

[2]JI X B，HOU M.Novel agents for anti-platelet therapy[J].J Hematol Oncol，2011，4:44.

[3]趙靜，張建.西洛他唑聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病下肢血管病變臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2012，4(4)：172-174.

R587.2

A

1672-4062（2014）05（b）-0012-02

2014-02-16）

張弢（1977.11-）男，漢族，遼寧大連人，碩士研究生，主治醫(yī)生，研究方向：2型糖尿病大血管病變。