熱點(diǎn)評(píng)述

吸入型胰島素：我們需要告訴患者什么

Afrezza獲批的背景資料

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）前段時(shí)間批準(zhǔn)了吸入型人胰島素產(chǎn)品Afrezza（MannKind公司）用于改善1型和2型糖尿病患者的血糖控制。在投票會(huì)上Afrezza以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)獲批，其中用于1型糖尿病治療的支持與反對(duì)比為13:1，用于2型糖尿病治療的支持與反對(duì)比為14:0。

Afrezza是一種快速起效的吸入型胰島素，可以在餐前或開始進(jìn)餐后20分鐘內(nèi)使用，因此不能替代基礎(chǔ)（長(zhǎng)效）胰島素，1型糖尿病患者必須聯(lián)用基礎(chǔ)胰島素。該藥也不推薦用于治療糖尿病酮癥酸中毒或吸煙及患有慢性肺病者。

FDA藥物評(píng)估與研究中心的代謝與內(nèi)分泌產(chǎn)品部主任Jean-Marc Guettier博士認(rèn)為，Afrezza給了需要補(bǔ)充餐時(shí)胰島素的糖尿病患者一個(gè)新的治療選擇，批準(zhǔn)該藥上市正是為了拓寬餐時(shí)胰島素的給藥途徑，進(jìn)而改善糖尿病患者的整體管理。

該藥的療效與安全性數(shù)據(jù)所來自的研究中共納入3017名患者，其中1型糖尿病1026人，2型糖尿病1991人。治療24周后，Afrezza使HbA1c降低0.4%，達(dá)到了預(yù)設(shè)的終點(diǎn)，降幅在1型糖尿病組劣于門冬胰島素，但在同時(shí)使用其他降糖藥的2型糖尿病組顯著優(yōu)于安慰劑。

Afrezza在臨床試驗(yàn)中最常見的副反應(yīng)是低血糖、咳嗽和咽喉痛。Afrezza還將進(jìn)行框注警示，提示哮喘和慢性阻塞性肺病患者使用中觀察到急性支氣管痙攣。

FDA同時(shí)批準(zhǔn)了Afrezza的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和對(duì)策，其中包括通知醫(yī)療保健人員該藥存在急性支氣管痙攣嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的溝通計(jì)劃。

FDA今后還要求廠家提供針對(duì)Afrezza的四項(xiàng)上市后研究：

● 一項(xiàng)在兒科患者中評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和療效的臨床試驗(yàn)

● 一項(xiàng)評(píng)估Afrezza潛在的肺部惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)以及心血管風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)肺功能長(zhǎng)期影響的臨床試驗(yàn)

● 兩項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)-藥效學(xué)正常血糖葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，一項(xiàng)描述劑量效應(yīng)，一項(xiàng)描述個(gè)體間變異性。

Afrezza與其他胰島素有何不同

由于Afrezza是吸入給藥，所以吸收更迅速，而且是通過不同的路徑。

華盛頓州立大學(xué)藥學(xué)院的R.Keith Campbell博士介紹說，Afrezza能夠通過肺部細(xì)胞被迅速吸收進(jìn)入血液循環(huán)，從開始吸入至達(dá)到血藥高峰大約15～20分鐘，而餐前注射胰島素的方式達(dá)到峰值大約需要1小時(shí)。

亞特蘭大的糖尿病專家Bruce Bode博士還指出，機(jī)體清除Afrezza的速度也要比餐時(shí)注射胰島素更快。

Bode博士介紹說，該藥除了能夠迅速達(dá)峰，而且降糖作用在2～3小時(shí)后幾乎全部消失，速效胰島素類似物注射后通常藥效大約持續(xù)4小時(shí)。Afrezza真正做到了“快進(jìn)快出”，基本上就像胰腺所做的一樣。

Afrezza如何使用

使用者可以通過一個(gè)好像小口哨似的的吸入器，以粉末形式吸入單次量的Afrezza。藥物被儲(chǔ)存在儲(chǔ)藥筒中，每個(gè)儲(chǔ)藥筒含有單次量的藥物。

Afrezza效果如何

在一項(xiàng)為期24周的研究中，Bode博士在超過500名1型糖尿病患者中比較了Afrezza吸入和速效胰島素類似物皮下注射。他介紹說，兩種藥物的控糖效果相當(dāng)，但Afrezza使用者發(fā)生極低血糖的風(fēng)險(xiǎn)更小，而這是胰島素治療的一種常見并發(fā)癥。

Bode博士還指出，Afrezza引起的體重增加也更少，并將其歸因于Afrezza在體內(nèi)存留時(shí)間更短。

在另一項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)使用口服降糖藥未能充分控制血糖的2型糖尿病患者，在餐前加用Afrezza后血糖得到更好的控制。

這兩項(xiàng)研究都在今年的美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)上作了報(bào)告。FDA是基于約3000人的研究數(shù)據(jù)批準(zhǔn)了Afrezza的安全性和療效。

Afrezza有哪些副作用

在Afrezza臨床實(shí)驗(yàn)中，最常報(bào)告的副作用是低血糖、咳嗽、咽喉痛或咽部刺激。該藥將標(biāo)識(shí)可能導(dǎo)致突然胸悶的警示語，也就是急性支氣管痙攣。

該藥也不建議患有哮喘或COPD的患者以及吸煙者使用，并且不建議用于治療糖尿病酮癥酸中毒。此外，F(xiàn)DA還將要求開展進(jìn)一步研究以評(píng)估潛在的肺癌風(fēng)險(xiǎn)。

Afrezza能否成為控糖勝負(fù)手

一些專家認(rèn)為Afrezza可以成為扭轉(zhuǎn)糖尿病患者血糖控制的關(guān)鍵手段，但另一些專家則持觀望態(tài)度。

Campbell博士就屬于前者，他認(rèn)為，相比于略顯笨重的“前輩”Exubera，新型吸入型胰島素Afrezza在設(shè)計(jì)上做得更好，更容易使用。大家知道，Exubera曾在2006年被FDA批準(zhǔn)上市，但生廠商輝瑞公司在2007年將該產(chǎn)品撤出市場(chǎng)，部分原因是銷售額過低。

Campbell博士介紹說，醫(yī)生需要花費(fèi)大約半小時(shí)的時(shí)間向患者解釋如何使用Exubera吸入器，而Afrezza的吸入器真的很小巧，容易使用，訓(xùn)練患者掌握使用方法只需一分鐘。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根女子醫(yī)院的Marie McDonnell博士則認(rèn)為，如果我們能夠證實(shí)該藥對(duì)口腔、食管和肺部組織沒有危害的話，Afrezza確實(shí)是很有前景的。她指出，Afrezza的起效速度比目前兩種注射用餐時(shí)胰島素（短效和速效）都要快，這就意味著病人只需更少的胰島素就能達(dá)到相同的效果，同時(shí)也減少了經(jīng)常發(fā)生在新使用胰島素患者身上的體重增加問題。

雖然McDonnell博士也表示將會(huì)臨床使用Afrezza，但會(huì)具體分析每個(gè)患者的個(gè)體情況來決定是否使用。

加斯林糖尿病中心首席科學(xué)家George King博士也認(rèn)同，Afrezza可能對(duì)某些患者有幫助。他認(rèn)為吸入胰島素對(duì)于確實(shí)抵觸針頭的患者是一個(gè)好的選擇，但他估計(jì)只有10%～15%的需要胰島素治療的患者適合使用該藥。

Afrezza的價(jià)格如何

MannKind公司發(fā)言人Matthew Pfeffer介紹說，他們的期望是，Afrezza的價(jià)格與目前使用胰島素注射筆給藥方式的速效胰島素類似物相當(dāng)。

速效胰島素類似物筆的價(jià)格存在差異，以一種常用的速效胰島素為例，假設(shè)按照常用劑量，一名患者每天需要30單位，則每月花費(fèi)約270美元。

Afrezza何時(shí)可以買到

據(jù)悉，MannKind公司計(jì)劃尋找一家制藥公司作為合作伙伴，共同進(jìn)行生產(chǎn)、推廣、銷售及后續(xù)研究，具體上市時(shí)間還不清楚。這一款新的吸入型胰島素前途如何，讓我們拭目以待。

（徐赫男 編輯）

10.3969/j.issn.1672-7851.2014.06.001