張 翔謝 琪王 斌史華新劉保延

（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京，100700；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院學(xué)術(shù)處，北京，100700；3中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京，100700）

思路與方法

國(guó)家中醫(yī)藥臨床研究基地生物樣本庫(kù)建設(shè)初探

張 翔1謝 琪2王 斌1史華新1劉保延3

（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京，100700；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院學(xué)術(shù)處，北京，100700；3中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京，100700）

標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù)是眾多重要科研成果快速產(chǎn)業(yè)化、應(yīng)用到臨床的重要保證，也是生命科學(xué)與生物醫(yī)藥技術(shù)自主創(chuàng)新體系中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)與保證，是最寶貴資源。從生物樣本庫(kù)的概念和作用、建設(shè)進(jìn)展著手分析生物樣本庫(kù)建設(shè)的現(xiàn)狀、趨勢(shì)和問(wèn)題，并從樣本的采集、方法及溯源、倫理問(wèn)題、設(shè)施及環(huán)境和系統(tǒng)管理等方面詳細(xì)論述了生物樣本庫(kù)建設(shè)的要素，并列舉了目前我國(guó)生物樣本庫(kù)相關(guān)管理規(guī)范，旨在為國(guó)家中醫(yī)藥臨床研究基地生物樣本庫(kù)建設(shè)與發(fā)展提供參考。

生物樣本庫(kù)；中醫(yī)藥臨床研究；轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的生物樣本庫(kù)是重大疾病基礎(chǔ)與臨床研究、臨床診治技術(shù)研發(fā)、藥物研發(fā)、健康研究與產(chǎn)業(yè)化，即實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最寶貴資源。生物樣本庫(kù)同時(shí)也是眾多重要科研成果快速產(chǎn)業(yè)化、應(yīng)用到臨床、實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要保證，世界范圍內(nèi)都投入大量資金建設(shè)生物樣本庫(kù)。我國(guó)是人口大國(guó)，疾病生物樣本資源極其豐富，是任何一個(gè)國(guó)家無(wú)可比擬的。我國(guó)的生物樣本庫(kù)建設(shè)起步雖晚，但發(fā)展迅速。

1 生物樣本庫(kù)的概念和作用

生物樣本庫(kù)又稱生物銀行（Biobank），主要是指收集和應(yīng)用健康及疾病生物體的生物分子、細(xì)胞、組織和器官等，包括人體器官、組織、體液或處理過(guò)的樣本（DNA、RNA、蛋白等）及其與這些樣本相關(guān)的臨床資料、質(zhì)控、管理等生物應(yīng)用系統(tǒng)[1]。生物樣本庫(kù)的建立能有效地為人類(lèi)直接探究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸機(jī)制提供具體研究對(duì)象，尤其是罕見(jiàn)樣本、少見(jiàn)樣本和重大疾病樣本，能進(jìn)行有針對(duì)性或突破性研發(fā)。生物樣本庫(kù)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational Medicine）或者稱為轉(zhuǎn)化研究（Translational Research），是倡導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室與臨床研究雙向轉(zhuǎn)化的模式[2]。1992年《Science》雜志首次提出“從實(shí)驗(yàn)室到病床”（Bench to Bedside）的概念[3]，1994年開(kāi)始出現(xiàn)轉(zhuǎn)化型研究[4]，1996年《Lancet》雜志首現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這一新名詞[5]。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵在于打破臨床醫(yī)生和從事基礎(chǔ)研究人員之間的屏障。從臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，并凝練成基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的課題進(jìn)行研究，這樣在兩者之間就建立起緊密的聯(lián)系與合作。具體來(lái)說(shuō)，首先由臨床醫(yī)生提出問(wèn)題，然后基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人員進(jìn)行相關(guān)研究，進(jìn)而將基礎(chǔ)研究的成果快速轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。這樣患者和民眾可以更快的收益于臨床應(yīng)用的新的預(yù)防、診斷、檢查和治療方法，新藥物和健康保障措施等。與此同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室及時(shí)獲知臨床上出現(xiàn)的新問(wèn)題，進(jìn)行更深入的研究，形成良性互動(dòng)與循環(huán)，推動(dòng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)更加全面深入的發(fā)展。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的時(shí)代產(chǎn)物，其中基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及生物信息學(xué)的發(fā)展更使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展突飛猛進(jìn)?；蚪M、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組等生命科學(xué)研究與生物醫(yī)藥研發(fā)最重要環(huán)節(jié)是標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù)建設(shè)。標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù)同樣是眾多重要科研成果快速產(chǎn)業(yè)化、應(yīng)用到臨床的重要保證，也是生命科學(xué)與生物醫(yī)藥技術(shù)自主創(chuàng)新體系中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)與保證，是最寶貴資源。

圖1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)圖示[6]

越來(lái)越多的臨床科研工作者意識(shí)到樣本資源對(duì)于科研工作的重要性，開(kāi)始重視臨床生物樣本的大量收集和規(guī)范化建設(shè)工作。生物樣本庫(kù)有多種類(lèi)型，如血液庫(kù)，眼角膜庫(kù)，骨髓庫(kù)，正常細(xì)胞、遺傳突變細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞株（系）的細(xì)胞株（系）庫(kù)。近年來(lái)又出現(xiàn)了臍血干細(xì)胞庫(kù)等各種干細(xì)胞庫(kù)以及各種人種和疾病的基因組庫(kù)[7]。

2 生物樣本庫(kù)的建設(shè)進(jìn)展

美國(guó)從1987年開(kāi)始就出現(xiàn)了專門(mén)的生物樣本資源庫(kù)，2001年歐洲生物樣本庫(kù)（Eurobiobank）建立，隨后，英國(guó)、奧地利、澳大利亞等國(guó)家也相繼建立了自己的生物樣本資源庫(kù)。（生物樣本庫(kù)——轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與第六次科技革命）國(guó)際上主要的樣本庫(kù)有：國(guó)際生物和環(huán)境資源協(xié)會(huì)（ISBER），美國(guó)國(guó)立癌癥研究所樣本庫(kù)（NCI），歐洲生物樣本庫(kù)與生物分子資源研究平臺(tái)（BBMRI），法國(guó)國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究院樣本庫(kù)（INSERM），英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank），加拿大公共人群基因組項(xiàng)目，澳大利亞腫瘤樣本庫(kù)[8]。在亞洲地區(qū)，韓國(guó)、日本、新加坡也都擁有國(guó)家生物樣本庫(kù)網(wǎng)絡(luò)。生物樣本庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程也一直沒(méi)有停止，美國(guó)早在1984年就建立了第一部針對(duì)組織庫(kù)的、權(quán)威的產(chǎn)業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)，即美國(guó)組織庫(kù)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。歐洲1991年成立了歐洲組織庫(kù)協(xié)會(huì)（EATB），并頒布了EATB標(biāo)準(zhǔn)。另外，ISBER和NCI擁有建設(shè)組織庫(kù)最權(quán)威的產(chǎn)業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)。從各國(guó)對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的政策與規(guī)劃可以發(fā)現(xiàn)多國(guó)將長(zhǎng)期支持轉(zhuǎn)化研究的發(fā)展，這一國(guó)際發(fā)展趨勢(shì)需要引起我國(guó)的重視[9]。

生物樣本庫(kù)正在迅速發(fā)展，我國(guó)近期啟動(dòng)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略研究，這將指出舉國(guó)體制的發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃和符合我國(guó)國(guó)情的運(yùn)行模式。在醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展和國(guó)家戰(zhàn)略政策的支持下，生物資源庫(kù)將在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域發(fā)揮其資源優(yōu)勢(shì)，攻破各個(gè)醫(yī)學(xué)難題。我國(guó)在1994年由中國(guó)科學(xué)院建立了中華民族永生細(xì)胞庫(kù)。隨后山東省臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)、北京臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)、泰州（復(fù)旦）健康科學(xué)研究院DNA樣本庫(kù)、上海生物芯片公司SBC芯超生物銀行等專項(xiàng)生物標(biāo)本資源庫(kù)也相繼建立[10]。2003年我國(guó)啟動(dòng)了國(guó)家自然科技資源共享平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目，制定了生物遺傳資源平臺(tái)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和技術(shù)規(guī)程，整理了生物遺傳資源性狀數(shù)據(jù)?！丁笆濉鄙锛夹g(shù)發(fā)展規(guī)劃》中，明確要求要建設(shè)國(guó)家生物信息科技基礎(chǔ)設(shè)施——國(guó)家生物信息中心，包括生物信息庫(kù)和大型生物樣本資源庫(kù)以及共享服務(wù)體系，說(shuō)明我國(guó)已經(jīng)重視生物資源，并且加大了樣本庫(kù)的建設(shè)。以腫瘤醫(yī)院為先導(dǎo)，開(kāi)始建設(shè)規(guī)范化樣本庫(kù)，如2004年天津腫瘤醫(yī)院建立的腫瘤組織樣本庫(kù)、2005年北大醫(yī)院建立的人類(lèi)血液樣本庫(kù)、2008年建立的國(guó)家肝癌樣本庫(kù)、2010年北京啟動(dòng)重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本數(shù)據(jù)庫(kù)[11]。

中醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)域，生物樣本庫(kù)起步較晚，本領(lǐng)域的生物樣本庫(kù)亟需得到發(fā)展與完善。湖北省中醫(yī)院在生物樣本庫(kù)建設(shè)中做了有益的探索，湖北省中醫(yī)院肝病標(biāo)本庫(kù)建設(shè)始于2010年，經(jīng)過(guò)近幾年的發(fā)展，已形成一定的規(guī)模，積累了一定的經(jīng)驗(yàn)。目前，湖北省肝病標(biāo)本庫(kù)有專用的標(biāo)本存放場(chǎng)所，制定了患者知情同意書(shū)，采血標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，采血室管理制度，離心機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，標(biāo)本庫(kù)管理制度等一系列的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，為標(biāo)本采集的倫理問(wèn)題，標(biāo)本采集操作流程，標(biāo)本處理流程和標(biāo)本庫(kù)的管理提供了依據(jù)。

3 生物樣本庫(kù)建設(shè)的要素

科學(xué)研究是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?，樣本?kù)的建設(shè)也必須標(biāo)準(zhǔn)化，在建庫(kù)過(guò)程中要考慮下面幾個(gè)關(guān)鍵要素：樣本的采集、方法及溯源、倫理問(wèn)題、設(shè)施及環(huán)境和系統(tǒng)管理。

3.1 樣本的采集 所要采集的樣本類(lèi)型主要取決于這些樣本的研究目的。樣本該如何采集、處理，取決于樣本類(lèi)型、樣本來(lái)源和下游的處理等。根據(jù)樣本的不同，樣本庫(kù)要給這些樣本提供最佳的貯存環(huán)境，并確保貯存設(shè)備和設(shè)施到位。所有樣本采集前均需獲得患者或家屬的知情同意，并簽署知情同意書(shū)。生物樣本庫(kù)中生物樣本的采集及保存主要參照有關(guān)生物樣本研究的文獻(xiàn)及借鑒其他樣本庫(kù)的經(jīng)驗(yàn)，不同類(lèi)型的生物樣本采集方式及儲(chǔ)存條件各不相同。樣本收集的關(guān)鍵在于樣本取材的準(zhǔn)確性，確保樣本的質(zhì)量，操作過(guò)程除了要避免外界污染以及樣本之間的交叉污染，還要嚴(yán)格控制樣本離體時(shí)間；樣本的保存要根據(jù)樣本的用途采取最合適的保存方法，保存過(guò)程中質(zhì)量控制需定期進(jìn)行，同時(shí)要完整地保存樣本的相關(guān)資料；樣本的利用必須嚴(yán)格把關(guān)，滿足利用條件，并且辦理相關(guān)手續(xù)的申請(qǐng)者才允許利用樣本，資源物盡其用[14]。

圖2 生物樣本庫(kù)的建設(shè)流程與要素[12-13]

3.2 方法及溯源 生物樣本庫(kù)建立的基本路線是收集、保存、利用，其基本原則是臨床醫(yī)生提出需求，針對(duì)某種疾病的樣本進(jìn)行有目的收集，而不是任何臨床樣本都要收集。首先，臨床醫(yī)生一定要參與樣本收集，與患者或家屬簽署知情同意書(shū)，并對(duì)臨床信息進(jìn)行采集，以保證標(biāo)本的相關(guān)資料收集保存完整。其次，樣本庫(kù)的工作人員需具有責(zé)任心及相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識(shí)，樣本收集的關(guān)鍵在于樣本的質(zhì)量，操作過(guò)程應(yīng)避免外界污染以及標(biāo)本之間的交叉污染，嚴(yán)格控制標(biāo)本離體時(shí)間，從而確保標(biāo)本的質(zhì)量，樣本的收集一定按照嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，每個(gè)崗位由專人負(fù)責(zé)，并進(jìn)行崗前培訓(xùn)。再次，樣本庫(kù)建立目的是為了利用，只有充分利用樣本庫(kù)的資源達(dá)到物盡其用，才能避免“垃圾進(jìn)，垃圾出”的后果[15]。最后，樣本庫(kù)的成敗在于規(guī)范化管理，只有按照一定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行收集、保存及利用，才能真正發(fā)揮樣本庫(kù)的作用，為臨床研究服務(wù)。

圖3 上海重大疾病臨床生物樣本庫(kù)倫理管理指南[17]

3.3 倫理問(wèn)題 生物樣本庫(kù)涉及到遺傳樣本或信息的采集、處理、使用和保存。倫理問(wèn)題存在于建立生物樣本庫(kù)的各個(gè)環(huán)節(jié)上。主要有：1）采集樣本時(shí)是否獲得樣本提供者的知情同意；2）個(gè)人信息將用于什么樣的研究未知的情況下如何給出知情同意；3）如何確保個(gè)人的醫(yī)療和基因型信息的安全，有什么安全措施及補(bǔ)救措施；4）采集的樣本將用于何種類(lèi)型的研究，政策的制定方有哪些；5）如何確定能夠利用與樣本相連的信息的第三方；6）如何阻止保險(xiǎn)公司、雇主和其他第三方濫用這種信息；7）如何將采集的樣本進(jìn)行商業(yè)使用；8）如何讓更多的人共享和受益于獲得的組織樣本和數(shù)據(jù)；9）是否將源于采集樣本的研究的發(fā)現(xiàn)告知捐贈(zèng)者[16]。

3.4 設(shè)施及環(huán)境 高效的樣本庫(kù)應(yīng)具有多元的設(shè)計(jì)，確保樣本的安全貯存，支持設(shè)備的正常運(yùn)行，并為樣本庫(kù)的工作人員提供安全有效的工作環(huán)境。在樣本庫(kù)的規(guī)劃設(shè)計(jì)中，有關(guān)樣本貯存的類(lèi)型、相關(guān)貯存和處理?xiàng)l件、預(yù)計(jì)貯存周期、樣本數(shù)量增長(zhǎng)及貯存所使用材料的預(yù)算均為樣本庫(kù)設(shè)計(jì)的重要元素。規(guī)劃應(yīng)預(yù)留足夠的空間，以滿足樣本庫(kù)初期和將來(lái)及備份樣本貯存的需求，并根據(jù)法律和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，提供人員、設(shè)備和樣本的安全空間[18]。不同類(lèi)型的生物樣本儲(chǔ)存條件不同，但基礎(chǔ)設(shè)施及儀器設(shè)備必須配備。要求具有獨(dú)立空間，設(shè)置專門(mén)的庫(kù)房，面積根據(jù)樣本庫(kù)庫(kù)存量而定，但基本的區(qū)域應(yīng)該具備：標(biāo)本出入庫(kù)登記區(qū)、標(biāo)本處理區(qū)、臨床資源數(shù)據(jù)庫(kù)區(qū)、冷凍區(qū)（劃分-80℃超低溫冰箱、-150℃液氮罐兩個(gè)溫度冷凍區(qū)）、標(biāo)本分析區(qū)等。另外，樣本庫(kù)必須具備專用電源及備用電源、空調(diào)及實(shí)時(shí)監(jiān)控設(shè)施。一般將組織標(biāo)本保存于液氮冰箱中，根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果，保存于大約-170℃中的組織標(biāo)本比保存在較高溫度下的組織標(biāo)本能更好地保持分子的完整性，減少干燥程度。一般用-20℃冰箱來(lái)存放試劑，而用-80℃的冰箱來(lái)儲(chǔ)存全血和血清標(biāo)本，也可以暫時(shí)（1周或更短）儲(chǔ)存組織標(biāo)本。石蠟包埋標(biāo)本，石蠟切片等置于含有商業(yè)脫氧劑的密封真空袋中，然后存放于4℃冰箱中。需要注意的是，低溫凍存的生物樣品不得隨意取出，反復(fù)凍融會(huì)對(duì)生物樣本造成很大破壞[12]。

3.5 系統(tǒng)管理 如何保證生物樣本及臨床資料從收集、保存、使用到研究結(jié)果的信息反饋等過(guò)程能有序的進(jìn)行？科學(xué)的系統(tǒng)管理是生物樣本庫(kù)得以正常運(yùn)行的關(guān)鍵，生物樣本庫(kù)應(yīng)該成為一個(gè)專業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。只有這樣利益相關(guān)團(tuán)體才會(huì)認(rèn)可和支持生物樣本庫(kù)，才能按照科研工作者的要求為他們提供足量的高質(zhì)量的生物樣本，為患者及捐贈(zèng)者提供更全面的隱私保護(hù)。樣本庫(kù)從建設(shè)開(kāi)始就應(yīng)建立統(tǒng)一的管理規(guī)范，從樣本的入庫(kù)到出庫(kù)都必須做到有章可循。樣本庫(kù)最好實(shí)現(xiàn)專人負(fù)責(zé)，人員編制要相對(duì)固定，增強(qiáng)對(duì)樣本庫(kù)維護(hù)的責(zé)任感，在樣本保存的過(guò)程中注意避免樣本信息丟失，從根本上保證標(biāo)本質(zhì)量[19]。同時(shí)需聘請(qǐng)具備有一定的技術(shù)水平和實(shí)驗(yàn)室管理能力的人員來(lái)對(duì)樣本庫(kù)進(jìn)行維護(hù)，從而保證樣本從收集、保存到利用整個(gè)過(guò)程能有條不紊的進(jìn)行。

圖4 生物樣本庫(kù)系統(tǒng)管理[12]

3.6 生物樣本庫(kù)管理規(guī)范 目前我國(guó)生物樣本庫(kù)相關(guān)管理規(guī)范主要存在于衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)兩大類(lèi)。其中，衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中包含臨床血液檢驗(yàn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)囊?guī)范，如：WS/T 225-2002臨床化學(xué)檢驗(yàn)血液標(biāo)本的收集與處理、WS/T 406-2012臨床血液學(xué)檢驗(yàn)常規(guī)項(xiàng)目分析質(zhì)量要求、WS 399-2012血液儲(chǔ)存要求、WS/T 400-2012血液運(yùn)輸要求。還有WS/T 359-2011血漿凝固實(shí)驗(yàn)血液標(biāo)本的采集及處理指南、WS/T 348-2011尿液標(biāo)本的收集及處理指南、WS 324-2010骨組織庫(kù)管理、WS 325-2010眼庫(kù)管理、WS/T 407-2012醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)定量檢驗(yàn)結(jié)果的可比性驗(yàn)證指南等。在醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中包括：血細(xì)胞分析規(guī)范，例如YY/T 0456.1-2003血細(xì)胞分析儀應(yīng)用試劑第1部分：清洗液；尿液分析規(guī)范，例如YY/T 0475-2004尿液化學(xué)分析儀通用技術(shù)條件、YY/T 0501-2004尿液分析質(zhì)控物等；YY 0569-2005生物安全柜；培養(yǎng)基規(guī)范，例如YY/T 0575-2005硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基、YY/T 0578-2005沙門(mén)、志賀菌屬瓊脂培養(yǎng)基國(guó)家等；分析儀規(guī)范，例如YY/T 0589-2005電解質(zhì)分析儀、YY/T 0655-2008干式化學(xué)分析儀；YY/T 0656 -2008自動(dòng)化血液培養(yǎng)系統(tǒng)和YY/T 0657-2008醫(yī)用離心機(jī)。

4 中醫(yī)領(lǐng)域樣本庫(kù)建設(shè)展望

中醫(yī)基礎(chǔ)理論是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分，其研究目標(biāo)在于認(rèn)識(shí)生命和疾病的規(guī)律，以及探索防治疾病的方法和理論。中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論對(duì)于臨床具有普遍的、具體的指導(dǎo)意義?；A(chǔ)與臨床，基礎(chǔ)是本，臨床是標(biāo)；基礎(chǔ)是根莖，臨床是葉花。古人說(shuō)：“求木之長(zhǎng)者，必固其根本；欲流遠(yuǎn)者，必浚其泉源。”基礎(chǔ)研究的新成果，將導(dǎo)致臨床觀念的改變，為治療提供新的思路和方法[20]。

在漫長(zhǎng)的中醫(yī)學(xué)發(fā)展過(guò)程中，中醫(yī)臨床研究方法主要是臨床觀察、醫(yī)案報(bào)告和臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)研究。隨著臨床流行病學(xué)等研究方法的引入，使中醫(yī)臨床研究朝著更加科學(xué)化和客觀化的方向發(fā)展。中醫(yī)研究在以臨床為主的同時(shí)，也應(yīng)注重實(shí)驗(yàn)研究，解決臨床不能研究的內(nèi)容，做到互補(bǔ)。中醫(yī)學(xué)不能固步自封，而要借鑒現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，把實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法引入中醫(yī)學(xué)體系，這樣才能使中醫(yī)學(xué)得到長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展。目前，尋找、發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用有價(jià)值的生物標(biāo)志物已成為國(guó)內(nèi)外中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，生物標(biāo)志物對(duì)于疾病的鑒定、早期診斷及預(yù)防、治療過(guò)程中的監(jiān)控具有重要的價(jià)值。建立標(biāo)準(zhǔn)的生物樣本庫(kù)，將為中醫(yī)藥臨床研究提供有力支撐。

如何促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用之間緊密結(jié)合已經(jīng)成為政府和公眾關(guān)注之焦點(diǎn)。在這種背景下，致力于彌補(bǔ)基礎(chǔ)研究與臨床研究之間鴻溝的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。如今，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的潮流勢(shì)不可當(dāng)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也將是中醫(yī)發(fā)展的必經(jīng)之路，這對(duì)于改變中醫(yī)研究現(xiàn)狀、連接中醫(yī)基礎(chǔ)與臨床并深化中醫(yī)研究層次、提升中醫(yī)研究?jī)?nèi)涵有重要的意義。然而，生物樣本庫(kù)的建設(shè)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)，沒(méi)有生物樣本庫(kù)的建設(shè)與發(fā)展，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也就成了無(wú)源之水、無(wú)本之源。

國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地的建設(shè)是國(guó)家十一五期間中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的重大戰(zhàn)略布局，并借此來(lái)探索出一條符合中醫(yī)藥規(guī)律具有中國(guó)特色的中醫(yī)臨床科研的道路。近年來(lái)結(jié)合基地建設(shè)，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院牽頭集成多項(xiàng)研究成果，正在形成中醫(yī)臨床科研的范式，探索中醫(yī)從臨床中來(lái)，到臨床中去的規(guī)律，實(shí)現(xiàn)在臨床實(shí)際中提出問(wèn)題，研究問(wèn)題，解決問(wèn)題和運(yùn)用成果。一方面是中醫(yī)有效的手段和方法通過(guò)海量數(shù)據(jù)和高級(jí)別的循證證據(jù)得到認(rèn)可運(yùn)用，另外一方面，通過(guò)數(shù)據(jù)的挖掘和尋找規(guī)律，進(jìn)一步提升中醫(yī)藥的臨床療效，解決臨床實(shí)際問(wèn)題，為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥的科技大網(wǎng)絡(luò)，大平臺(tái)，大協(xié)作和大成果開(kāi)辟道路。臨床基地的建設(shè)中基礎(chǔ)條件得到進(jìn)一步加強(qiáng)，同時(shí)也將匯集海量的臨床數(shù)據(jù)，這些都為中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展打好基礎(chǔ)。生物樣本庫(kù)的建設(shè)和發(fā)展應(yīng)得到高度重視，中醫(yī)藥領(lǐng)域的生物樣本庫(kù)更應(yīng)通過(guò)借鑒、創(chuàng)新適合中國(guó)特色的生物樣本庫(kù)。結(jié)合湖北肝病標(biāo)本庫(kù)的建設(shè)經(jīng)驗(yàn)，提出在中醫(yī)領(lǐng)域建設(shè)生物樣本庫(kù)的對(duì)策：1）解決樣本采集的倫理問(wèn)題；2）建立規(guī)范的樣本采集、處理、存儲(chǔ)管理過(guò)程與方法；3）設(shè)立專門(mén)的樣本管理部門(mén)及專業(yè)人員；4）建立適合中醫(yī)臨床科研研究的樣本信息管理系統(tǒng)；5）探討樣本授權(quán)使用及相關(guān)的管理辦法。

[1]王慶寶.生物樣本庫(kù)——轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與第六次科技革命[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（1）：1-3.

[2]Zerhouni EA.NIH goadman[J].Science，2003，302（5642）：63-72.

[3]Choi dW.Bench to bedside：the glutamate connection[J].Science，1992，258（5080）：241-243.

[4]Geller RB，Karl JE.Adult acute leukemia：a need for continued translational research[J].Blood，1994，84（11）：3980-3981.

[5]Geraghty JA.denomatous polyposis coli and translational medicine[J]. Lancet，1996，348（9025）：422.

[6]張勘.生物樣本庫(kù)建設(shè)規(guī)范與生命科學(xué)研究倫理的前瞻思考[C].第三屆中國(guó)生物樣本庫(kù)國(guó)際研討會(huì)暨中國(guó)生物樣本庫(kù)發(fā)展戰(zhàn)略高峰論壇，上海，2013.

[7]喬媛媛.生物樣本庫(kù)——轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)[J].北京醫(yī)學(xué)，2013，35（5）：380-382.

[8]從憲玲.國(guó)內(nèi)外組織標(biāo)本庫(kù)發(fā)展的現(xiàn)狀及啟示[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（1）：148-150.

[9]陸怡.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與生物樣本庫(kù)現(xiàn)狀[J].生命的科學(xué)，2012，32（1）：287 -293.

[10]劉然.賈豐：我國(guó)生物樣本資源庫(kù)建設(shè)亟待政策標(biāo)準(zhǔn)[N].人民網(wǎng)：科技頻道，2011.

[11]徐骎.腫瘤生物樣本庫(kù)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)[J].中國(guó)實(shí)用口腔雜志，2012，5（12）：720-723.

[12]楊茹.中國(guó)人群宮頸癌生物樣本庫(kù)的建立及管理[D].上海：華中科技大學(xué)，2012.

[13]英昊.生物樣本庫(kù)的質(zhì)量管理要素及要求[C].第三屆中國(guó)生物樣本庫(kù)國(guó)際研討會(huì)暨中國(guó)生物樣本庫(kù)發(fā)展戰(zhàn)略高峰論壇，上海，2013.

[14]萬(wàn)美容.腫瘤組織庫(kù)的建立與管理[J].徐州醫(yī)院學(xué)報(bào)，2009，29（2）：104-105.

[15]陳貴繼.結(jié)直腸腫瘤生物樣本庫(kù)質(zhì)量控制體系建立的經(jīng)驗(yàn)與體會(huì)[J].結(jié)直腸肛門(mén)外科，2012，18（3）：147-149.

[16]劉閔.生物樣本庫(kù)及其倫理問(wèn)題簡(jiǎn)介[J].生命科學(xué)，2012，24（11）：1319-1324.

[17]胡慶澧.上海重大疾病臨床生樣本庫(kù)倫理管理指南[C].第三屆中國(guó)生物樣本庫(kù)國(guó)際研討會(huì)暨中國(guó)生物樣本庫(kù)發(fā)展戰(zhàn)略高峰論壇，上海，2013.

[18]余永國(guó).生物樣本庫(kù)的安全管理措施[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2013，2（2）：103-105.

[19]黨裔武.腫瘤組織標(biāo)本庫(kù)的創(chuàng)建及意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（12）：1499-1500.

[20]孟慶云.中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究的意義、思路和方法[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，1994，1（3）：33-34.

（2014-02-10收稿 責(zé)任編輯：王明）

Exp loration to the Biobank Construction for National Clinical Research Base of Traditional Chinese Medicine

Zhang Xiang1，Xie Qi2，Wang Bin1，Shi Huaxin1，Liu Baoyan3
（1 Instituteof Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China；2 Academic Office，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Standardized Biobank is an important guarantee for the rapid industrialization and clinical application of the research achievements.Meanwhile，it is also a crucial part and assurance in the independent innovation system of life science and biomedical technology.The paper aims to analyze the current situation，trends and problems in the construction of Biobank based on its concept，function and construction progress.The construction elements of Biobank were discussed in detail from the aspects of collection of sample，methods and traceability，ethical problems，facilities and environment，system management and so on.And the present management standard about Biobank was listed as well.The exploration aims to provide some reference for the Biobank construction and development of National Clinical Research Base of Traditional Chinese Medicine.

Biobank；Clinical research of Chinese medicine；Translational medicine

R28；R2-03

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.04.031

劉保延（1955.5—），男，中醫(yī)碩士，主任醫(yī)師、教授，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院常務(wù)副院長(zhǎng)，主要從事中醫(yī)針灸臨床評(píng)價(jià)方法研究，E-mail：13601180524＠139.com