趙 佳 張華鋒
(濰坊市益都中心醫(yī)院心血管內(nèi)科,山東 青州 262500)
大量活化的髓過氧化物酶(MPO)可能與不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系〔1,2〕。本研究旨在探討厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑在UAP患者治療中的作用。
1.1病例選擇 2011年1月至2012年3月在青州市人民醫(yī)院心內(nèi)科、山東省沂水中心醫(yī)院住院患者120例,其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組30例,男20例,女10例,年齡50~64〔平均(56.39±11.48)〕歲;UAP組90例,男50例,女40例,年齡52~67〔平均(56.04±13.01)〕歲;另將UAP組分為:低危險組30例,男20例,女10例,年齡53~67〔平均(56.45±9.31)〕歲;中危險組30例,男15例,女15例,年齡52~65〔平均(55.18±12.21)〕歲;高危險組30例,男15例,女15例,年齡53~63〔平均(56.81±10.83)〕歲。將UAP組配對分為:常規(guī)治療組45例,男30例,女15例;年齡54~63〔平均(55.45±8.31)〕歲;厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組45例,男20例,女25例;年齡52~67〔平均(56.34±10.52)〕歲。同時將30例健康正常人作為正常對照組,平均(55.65±10.31)歲。該病例均病史,查體及相關(guān)實(shí)驗(yàn)、影像學(xué)檢查。
1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會心血管學(xué)分會制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南及慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南。均排除糖尿病、甲亢、高膽固醇血癥、腎臟及肝臟嚴(yán)重疾病、血液病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病、近期血栓、發(fā)熱,慢性阻塞性肺疾病,急性心肌梗死及心肌酶升高者。
1.3治療方案 UAP組均給予擴(kuò)冠(注射用硝酸異山梨酯,山西普德藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050870)、抗凝(阿司匹林腸溶片,煙臺只楚藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H37023155)、調(diào)脂(阿托伐他汀鈣片,北京嘉林藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093819)等常規(guī)治療。厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組加用法厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑(國藥準(zhǔn)字H20057227,蘇藥廣審第2009120505號)1片/次,2次/d,口服,療程8 w。
1.4標(biāo)本采集與檢測方法 對照組、所有病例入選前及UAP患者治療后清晨取肘靜脈血4 ml,30 min內(nèi),3 500 r/min,離心并分離血清,于-70 ℃保存待測,采用ABC-ELISA法測定血漿MPO表達(dá)(試劑盒購買ORGENTEC公司,德國),具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。
2.1各組血漿MPO水平變化 UAP組血漿MPO水平〔(6.82±2.42)μg/L〕均高于SAP組〔(4.57±1.21)μg/L〕和正常對照組〔(2.64±0.36)μg/L〕(P<0.01);SAP組血漿MPO水平略高于正常對照組(P<0.05)。
2.2不同危險程度UAP組MPO水平變化 高危組血漿MPO水平〔(9.12±0.61)μg/L〕均高于中、低危險組〔(6.53±1.32)、(5.21±1.04)μg/L〕(P<0.01);中危組患者血漿MPO水平高于低危險組(P<0.05)。
2.3厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療前后UAP組血漿MPO水平變化 常規(guī)治療組和厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組治療前血漿MPO水平〔(6.21±3.04)、(7.19±2.21)μg/L〕無明顯差異(P>0.05)。厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組及常規(guī)治療組治療后血漿MPO水平〔(3.09±1.07)、(5.52±2.14)μg/L〕均低于治療前(P<0.01,P<0.05)。厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組治療后血漿MPO水平低于常規(guī)治療組(P<0.05)。
MPO是中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞活化后釋放的一種血紅素酶,它能促進(jìn)脂蛋白氧化、內(nèi)皮細(xì)胞損害、細(xì)胞外基質(zhì)的降解而增強(qiáng)動脈粥樣斑塊的形成〔3〕。研究發(fā)現(xiàn)MPO與心血管疾病有必要聯(lián)系,可作為新的炎癥標(biāo)記物對冠脈斑塊形成及對急性冠脈綜合征有重要意義,可謂獨(dú)立于傳統(tǒng)因子〔4,5〕。本研究說明MPO參與UAP的病理過程,且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。
厄貝沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑(ARB)競爭性地與血管平滑肌上的受體結(jié)合,從而阻斷血管緊張素Ⅱ的血管收縮而產(chǎn)生降壓作用。呂曉冰等〔6〕研究表明厄貝沙坦聯(lián)合雷米普利治療心力衰竭合心絞痛在心絞痛發(fā)作次數(shù)、血清腦鈉肽水平等指標(biāo)比雷米普利單組治療有明顯改善(P<0.05),也有學(xué)者〔7〕表明ARB不僅降壓,也有明顯的抗炎和抗動脈粥樣硬化作用。
本實(shí)驗(yàn)說明厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑可改善UAP炎癥反應(yīng),對UAP患者可有保護(hù)意義,但其具體作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。
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