吳永斌

(石嘴山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，寧夏 石嘴山 750000)

缺血性腦卒中有較高的致殘、死亡及復(fù)發(fā)率，是近年來(lái)嚴(yán)重威脅人類生命健康的三大疾病之一〔1〕。目前腦卒中較為肯定的臨床發(fā)病因素主要有年齡增大、高脂血癥、高血壓及糖尿病、冠心病以及吸煙、酗酒等，但臨床研究以及流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分腦卒中病人并不存在上述危險(xiǎn)因素〔2〕。有報(bào)道顯示，血漿半胱氨酸(Hcy)水平輕、中度增高是腦血管病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔3〕。本文分析神經(jīng)功能不同缺損程度患者的Hcy水平，探討其相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1臨床資料 隨機(jī)抽取我院在2010年3月至2011年3月收治的145例缺血性腦卒中首次發(fā)病的患者，其中男87例，女58例，年齡65～86〔平均(72.35±10.01)〕歲,病程12～72 h；均符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出血性卒中；(2)合并有心源性栓塞以及其他原因引起的腦梗死；(3)存在意識(shí)障礙，有嚴(yán)重感染、肝腎功能異?；蛘呤前d癇者。所有患者入院時(shí)均記錄有無(wú)高血壓、吸煙、糖尿病、酗酒以及高脂血癥等腦血管危險(xiǎn)致病因素。

1.2方法 采用熒光偏振免疫分析法于患者入院后次晨抽肘靜脈血測(cè)定Hcy、血糖、膽固醇(TC)、肝腎功能以及甘油三酯(TG)水平，全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器為日本奧林巴斯AU-640。

采用美國(guó)衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)〔5〕對(duì)入院時(shí)病人的神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)分，其中NIHSS<4分為輕度障礙；4～15分為中度障礙；>15分為重度障礙。

根據(jù)測(cè)量的Hcy水平將145例患者分為高Hcy組(Hcy>15 μmol/L)和正常Hcy組(Hcy 5～15 μmol/L)。隨訪6個(gè)月，了解血管不良事件再發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1不同神經(jīng)缺損程度患者Hcy水平及異常率比較 145例患者中神經(jīng)功能障礙輕度65例、中度47例、重度33例。輕度組Hcy水平為(18.7±9.3)μmol/L、中度組為(25.3±9.5)μmol/L、重度組為(33.1±9.7)μmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組Hcy異常率分別為27.7%、46.8%、33.1%，組間比較差異顯著(P<0.05)。

2.2Logistic回歸分析 神經(jīng)功能缺損程度與患者Hcy水平呈正相關(guān)(r=0.611，0.036)，血壓、TC、血糖呈正相關(guān)(r=0.036，0.045，0.037，均P<0.05)；與患者年齡、TG無(wú)相關(guān)性(r=0.007，0.005，均P>0.05)。

2.3隨訪不良心血管事件的再發(fā)情況 隨訪6個(gè)月，共隨訪141例，其中高Hcy組失訪3例，正常Hcy組失訪1例。高Hcy組不良心血管事件的發(fā)生率(37.29%，22例)顯著高于正常Hcy組(17.28%，14例)(χ2=6.438 1，P=0.011 2)，其中缺血性腦卒中5 vs 3例，腦出血均1例，心絞痛11 vs 7例，心肌梗死3 vs 1例，TIA均2例。

3 討 論

Hcy是由腺苷蛋氨酸酶水解反應(yīng)后產(chǎn)生的一種重要中間產(chǎn)物，為含硫氨基酸。機(jī)體在健康正常狀態(tài)下Hcy含量為5～15 μmol/L,如發(fā)生體內(nèi)代謝障礙，可引起Hcy水平增高產(chǎn)生高Hcy血癥〔6〕。目前對(duì)于高Hcy血癥的形成機(jī)制尚不完全明確，可能和維生素B6、B12、二甲基四氫葉酸還原酶基因缺陷、激素水平改變、藥物影響、葉酸缺乏以及慢性腎衰等因素有關(guān)〔7〕。同時(shí)還和年齡、長(zhǎng)期吸煙飲酒等不健康生活方式有一定關(guān)系〔8〕。眾多臨床研究〔9〕發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥是缺血性腦卒中復(fù)發(fā)以及再發(fā)腦血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, Hcy濃度高低能反映腦卒中病人入院時(shí)的病情嚴(yán)重程度。Hcy的危害已被臨床廣泛認(rèn)可，并已經(jīng)列入腦卒中的臨床防治指南中〔10〕。國(guó)外Boushey等〔11〕通過(guò)流行病學(xué)資料回顧性分析發(fā)現(xiàn)，患者血清Hcy濃度每增加5 μmol/L，發(fā)生腦血管疾病的危險(xiǎn)系數(shù)增加50%。本研究說(shuō)明血清Hcy水平隨腦卒中患者缺損病情的加重而升高。并且說(shuō)明高Hcy血癥可加重缺血性腦卒中，是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

Hcy導(dǎo)致缺血性腦卒中的機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān):(1)Hcy通過(guò)氧化作用產(chǎn)生過(guò)氧化氫和自由基，使低密度膽固醇氧化，從而增加泡沫細(xì)胞的形成，使血管壁增厚，管腔狹窄，血栓易于形成〔12〕；(2)Hcy產(chǎn)生的內(nèi)皮毒素抑制內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用，從而對(duì)血管調(diào)節(jié)功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致血管舒縮功能紊亂，產(chǎn)生血管痙攣〔13〕；(3)Hcy能干擾對(duì)血管有保護(hù)作用的谷胱甘肽合成；(4)Hcy對(duì)蛋白c-血栓調(diào)素抗凝活性具有抑制作用，從而促進(jìn)腦血栓形成〔14〕；(5)Hcy對(duì)血管平滑肌具有刺激作用，使其過(guò)度生長(zhǎng)、老化，產(chǎn)生組織纖維硬化，同時(shí)增加動(dòng)脈壁上附壁血栓以及纖維蛋白沉積，引起動(dòng)脈粥樣硬化〔15〕； (6)Hcy也和纖溶、凝血等血液系統(tǒng)相關(guān)，可增加血小板的黏附及聚集性，促進(jìn)凝血因子V和X活性增加〔16〕，從而促使血栓形成及引起動(dòng)脈粥樣硬化。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)血漿Hcy水平可能對(duì)缺血性腦卒中疾病預(yù)后評(píng)估具有很大的臨床價(jià)值。高Hcy血癥有助于預(yù)測(cè)卒中后患者病情嚴(yán)重程度，評(píng)估預(yù)后。

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