李 鑫安兆全郝冬蘭孫 娟李新文劉 偉

（1河南省鄧州市仁愛醫(yī)院,河南 鄧州 474150；2河南省鄧州市中心醫(yī)院,河南 鄧州 474150）

在惡性腫瘤中CA125增高的臨床應(yīng)用價(jià)值

李 鑫1安兆全2郝冬蘭2孫 娟2李新文2劉 偉2

（1河南省鄧州市仁愛醫(yī)院,河南 鄧州 474150；2河南省鄧州市中心醫(yī)院,河南 鄧州 474150）

當(dāng)前標(biāo)志物在腫瘤中的應(yīng)用越來越受到重視，對腫瘤的診斷和治療具有一定的臨床意義。觀察發(fā)現(xiàn)，糖類抗原125與全身多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，可以協(xié)助腫瘤的早期診斷，指導(dǎo)治療和預(yù)后判斷，是臨床觀察較為理想的標(biāo)志物之一。本文對CA125的分子結(jié)構(gòu)，生物學(xué)特性及其在多種惡性腫瘤中的臨床意義進(jìn)行觀察綜述。

糖類抗原125；卵巢癌；肺腺癌；胃癌

免疫技術(shù)和單克隆抗體不斷發(fā)展,在臨床的應(yīng)用價(jià)值也越來越得到認(rèn)可。其中,糖類抗原125（CA125）在卵巢癌的診斷已達(dá)到90%的敏感性和特異性,是可靠的血清學(xué)指標(biāo)。但據(jù)近年來觀察發(fā)現(xiàn), CA125不僅在卵巢癌患者中血清濃度升高,而且可以在很多惡性腫瘤,如子宮內(nèi)膜癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、淋巴瘤等應(yīng)用單克隆抗體OC125檢測到。為進(jìn)一步了解CA125在惡性腫瘤臨床應(yīng)用中的新進(jìn)展,現(xiàn)作如下綜述。

1 CA125的分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特征

1.1 分子結(jié)構(gòu)

CA125是一個(gè)分子量為200-1000KDa的跨膜糖蛋白,被單克隆抗體OC125所識別,而OC125是使用卵巢腫瘤細(xì)胞系（OVCA443）,一種源自卵巢的免疫反應(yīng)獲得。主要含半乳糖、N-2-乙酰氨基葡萄糖和N-2-乙酰氨基半乳糖鏈。其氨基酸序列含有5797個(gè)堿基對且有一些黏蛋白分子的特性,我們將其明名為 CA125（基因?yàn)镸UC16）[1]。

1.2 生物學(xué)特征

CA125由胎兒組織體腔上皮洐生出,并在輸卵管、子宮內(nèi)膜、宮頸內(nèi)口、腹膜、胸膜、心包和支氣管內(nèi)皮細(xì)胞中正常表達(dá)。正常情況下,CA125不能進(jìn)入血液循環(huán),所以健康人和大多數(shù)良性疾病患者血清CA125水平較低,但當(dāng)機(jī)體存在惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移時(shí),CA125在血液循環(huán)和體液中出現(xiàn)增高。

2 CA125在惡性腫瘤中的臨床應(yīng)用價(jià)值

2.1 在卵巢癌中的應(yīng)用

CA125是1981年由Bast首先用卵巢漿液性腺癌細(xì)胞系制備成單克隆抗體（OC125）,屬卵巢相關(guān)抗原。自CA125應(yīng)用于臨床之后,眾多學(xué)者對其進(jìn)行了廣泛、深入的研究,目前對卵巢癌的臨床價(jià)值得到公認(rèn)。段平[1]等應(yīng)用放射免疫方法檢測165例原發(fā)性卵巢上皮癌患者的血清CA125水平,發(fā)現(xiàn)血清CA125總的陽性率為80.7%,其中CA125在漿液性癌中的陽性率最高,77例漿液性癌的陽性率高達(dá)94.8%。雖然CA125對卵巢癌有一定的診斷價(jià)值,但對于早期患者,其中診斷的敏感性較低,因此,許多學(xué)者對多個(gè)標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測,以提高其敏感性。有研究者[2]對早期卵巢癌患者進(jìn)行檢測,固定特異性為98%,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測CA125、CA153、CA724和M-CSF敏感性為72%,而CA125單獨(dú)檢測敏感性為48%。說明CA125與多種腫瘤標(biāo)記進(jìn)行聯(lián)合檢測可提高疾病早期診斷的敏感性。雖然CA125并非卵巢癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但是我們發(fā)現(xiàn),CA125在卵巢癌的療效及預(yù)后監(jiān)測中發(fā)揮重要的作用。在卵巢癌患者中,約90%的病例其血清CA125的升高與疾病的進(jìn)展相關(guān)?？傊?CA125在卵巢癌的診斷、療效監(jiān)測和病情隨訪方面有著很好的應(yīng)用前景。

2.2 在胃腺癌中的應(yīng)用

胃癌是目前預(yù)后較差的一種惡性腫瘤,對其進(jìn)行早期診斷和疾病確診后的病情檢測是非常重要的。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤標(biāo)志物CA125在胃癌患者中有一定水平的升高。有研究[3]檢測46例胃癌患者的血清CA125水平,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果顯示,CA125單獨(dú)檢測胃癌的敏感性和特異性分別為41.3%、96.7%,提示對胃癌有一定的診斷作用；但和CEA、CA199、CA242聯(lián)合檢測的敏感性、特異性可達(dá)73.9%、93.3%,與CA125單獨(dú)檢測有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）,這表示,腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可以提高胃癌診斷的敏感性和特異性,是篩查胃癌的一種簡單、有效的方法。由此可見,CA125對胃癌有一定的診斷價(jià)值,且可以用于病情檢測。

2.3 在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用

近年來研究[4]發(fā)現(xiàn)CA125在子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá),陽性率在76%～89.3%,高于正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜增生過長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國外有學(xué)者[5]對比子宮內(nèi)膜癌患者與子宮肌瘤患者血清CA125濃度變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125濃度顯著高于子宮肌瘤患者。也有學(xué)者[6]對141例子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌患者約有87.7%術(shù)前血清CA125在正常范圍,但有大約90%的Ⅳ期患者術(shù)前血清CA125水平升高。CA125水平與子宮內(nèi)膜癌的分期、組織病理學(xué)分級、宮壁肌層浸潤深度密切相關(guān),同時(shí)是預(yù)測預(yù)后的有用指標(biāo)。因此,檢測CA125在子宮體癌組織中的表達(dá)及患者血清濃度可作為子宮體癌診斷和評價(jià)預(yù)后的一種重要指標(biāo)。

2.4 在乳腺癌診斷中的應(yīng)用

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,既往CEA、CA153被認(rèn)為是對乳腺癌有用的標(biāo)志物,但隨著對CA125研究的深入,發(fā)現(xiàn)它在乳腺癌中也有較高的表達(dá)。潘桂梅[7]等研究發(fā)現(xiàn):乳腺癌患者血清中CA125水平顯著高于良性乳腺疾病患者和健康人。有研究者[8]發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的患者血清CA125水平明顯高于正常健康婦女和經(jīng)過治療的乳腺癌患者,這說明CA125對乳腺癌有一定的診斷價(jià)值,但不能單獨(dú)作為診斷乳腺癌的指標(biāo)。

2.5 在肺腺癌中的應(yīng)用

近年來研究[9]表明,肺腺癌患者的CA125水平高于肺部良性疾病和健康對照組人群,對協(xié)助肺癌診斷有一定的臨床價(jià)值。高海峰[10]通過實(shí)驗(yàn)顯示,CA125在肺癌患者中的濃度為25.8～351.0 U/mL,在肺良性疾病患者中的濃度為0.95～44.5 U/mL,其對肺癌的診斷敏感性為55.17%,特異性達(dá)87.5%,陽性預(yù)測值為72.7%,陰性預(yù)測值為68.4%。由于小細(xì)胞肺癌和鱗癌均有特異性的腫瘤標(biāo)志物,而且CA125在肺腺癌中的陽性率明顯高于其他類型,所以CA125在肺腺癌中的臨床作用值得我們重視。

3 小 結(jié)

CA125在卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、胃腺癌及肺腺癌等患者中均可見升高,隨著病情的進(jìn)展水平也會(huì)不斷增高。這說明CA125在各類型腺癌中的作用值得我們重視,但由于乳腺癌、胃腺癌等均有特異性腫瘤標(biāo)志物,而肺腺癌目前尚無特異性的標(biāo)志物,因此,其在肺腺癌中的臨床作用更值得我們進(jìn)行進(jìn)一步研究觀察。

[1] 段平,王英.血清CA125在卵巢上皮癌診療中的檢測價(jià)值[J].實(shí)用腫瘤雜志,2000,14(2):150-152.

[2] 張偉,李桂云,施?？?等.液基細(xì)胞學(xué)檢測腹腔積液CA125對卵巢癌的診斷意義[J].中國藥物與臨床,2014,14(3):398-399.

[3] 張文先,劉政,黃光明,等.聯(lián)合檢測血清CA19-9,CA125,CEA對胃癌診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,12(3):2315-2316.

[4] 楊斯鈉,張明路.血清CA125、CA153、AKT水平與子宮內(nèi)膜惡性腫瘤相關(guān)性研究[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(3A):140-141.

[5] Felder M,Kapur A,Gonzalez-Bosquet J,et al.MUC16(CA125): tumor biomarker to cancer therapy,a work in progress[J].Mol Cancer,2014,13(1):129.

[6] Wang G,Qin Y,Zhang J,et al.Nipple Discharge of CA15-3,CA125,CEA and TSGF as a New Biomarker Panel for Breast Cancer[J].Int J Mol Sci,2014,15(6):9546-9565.

[7] 潘桂梅,周琳.血清CA153、CA125及CA199檢測對乳腺癌的診斷價(jià)值[J].航空航天醫(yī)藥,2008,19(2):78-79.

[8] 周逸琴,張杰,鄭玉平.CA153、CA199、CA125和FER在乳腺癌診斷中的價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(1):53-55.

[9] 趙倩,趙紹宏,聶永康,等.CEA、CA125、CYFRA21-1與肺腺癌CT征象的相關(guān)性分析[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2010,38(1):757-759.

[10] 高海峰.腫瘤標(biāo)志物CA125檢測對肺癌的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16 (11):1899-1900.

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1671-8194（2014）25-0086-02