祁學(xué)鋒 宋紅雨 郭寶強(qiáng)

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種異質(zhì)性腫瘤，主要起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及肽能神經(jīng)元[1]。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率要低于腸道腺癌的發(fā)病率。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要發(fā)病位置是胰腺與胃腸道[2]。據(jù)某醫(yī)學(xué)研究報(bào)道，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤已經(jīng)成為僅次于腸道腺癌的第二大胰腺以及胃腸道腫瘤[3]。本次研究對80例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的相關(guān)病例資料進(jìn)行了回顧性分析，總結(jié)研究了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床特點(diǎn)，現(xiàn)將本次研究的結(jié)果具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究對象選取的是于2000年10月～2012年10月間在本院接受手術(shù)切除治療的腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者共80例。80例患者中包括50例男性以及30例女性，患者的最小年齡是22歲，最大年齡76歲，平均年齡為(51.3±8.4)歲。80例患者中有65例患者的發(fā)病部位在直腸，9例患者的發(fā)病部位在十二指腸，6例患者的發(fā)病部位在結(jié)腸。80例患者均符合世界衛(wèi)生組織于2010年發(fā)布的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的相關(guān)分類標(biāo)準(zhǔn)。80例患者中有50例G1級(即神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級)患者，15例G2級(即神經(jīng)內(nèi)分泌瘤2級)患者，12例G3級(即神經(jīng)內(nèi)分泌瘤)患者(其中包括4例小細(xì)胞癌患者以及6例分化較差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者)，3例MANEC(即混合型的腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌)患者。

1.2研究方法 本次采集到的所有標(biāo)本均利用10%的中性甲醛溶液進(jìn)行固定，采用常規(guī)方法對標(biāo)本進(jìn)行脫水處理，用石蠟進(jìn)行包埋，每4微米切片一次，采用HE進(jìn)行染色處理，通過腫瘤鏡進(jìn)行觀察[4]。選取其中較有代表性的蠟塊并對其進(jìn)行蠟塊中的免疫組織進(jìn)行化學(xué)染色，一共對CgA、CD56、Syn、CD57、NSE、CK8、s-100、AEI/AE3、CDX2、Ki-67、PGP9.5以及CEA共12種抗體進(jìn)行標(biāo)記[5]。利用SP法對相關(guān)免疫組化標(biāo)志物進(jìn)行染色，通過二氨基聯(lián)苯胺令其顯色。對每種抗體設(shè)置陰性與陽性對照，染色結(jié)果通過對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行判斷，細(xì)胞內(nèi)是否有定位精確的陽性反應(yīng)作為判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次統(tǒng)計(jì)分析采用的是SPSS 16.0軟件。

2 結(jié)果

2.1臨床特點(diǎn)

2.1.1基本資料 本次研究的80例患者中男女比例為1.4：1；男性患者的發(fā)病年齡為(50.26±9.31)歲，女性患者的發(fā)病年齡為(48.56±9.57)歲。

2.1.2臨床癥狀與發(fā)病部位 發(fā)病部位位于直腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的最常見的習(xí)慣改變是排便與便血(60.0%，39/65)，26例患者臨床表現(xiàn)出腹脹腹痛的癥狀(40.0%%)，其余16例患者并沒有顯著的臨床現(xiàn)象，在某種原因或是常規(guī)的體檢中發(fā)現(xiàn)病情。9例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病部位在十二指腸的患者，其中7例患者臨床表現(xiàn)出嘔吐、腹脹以及腹痛(77.8%)，其余1例患者臨床表現(xiàn)不明顯(11.1%)。6例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病部位在結(jié)腸的患者，其中3例患者有腹痛的癥狀(50%)，2例患者存在排便習(xí)慣改變的癥狀(33.3%)，其余1例患者沒有顯著的臨床表現(xiàn)。

2.1.3治療方式 本次研究的80例患者在接收手術(shù)治療前均接受了內(nèi)鏡檢查，通過病理活檢證實(shí)，其中35例患者進(jìn)行直腸鏡經(jīng)肛門的局部切除，20例患者通過纖維內(nèi)鏡切除，23例患者行根治性切除術(shù)，其余2例患者僅僅進(jìn)行活檢檢查。共有15例患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，其中6例患者在手術(shù)后采用放療、化療進(jìn)行治療，3例患者出現(xiàn)肝骨轉(zhuǎn)移，采取介入治療的方法。

2.2病理學(xué)特點(diǎn)

2.2.1腫瘤的發(fā)病部位以及腫瘤的形態(tài) 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的主要發(fā)病部位是直腸(84.4%，65/77)，且腫瘤多為息肉形狀，呈隆起型，4例小細(xì)胞癌的發(fā)病部位均是直腸，同時(shí)潰瘍型的腫物占據(jù)大多數(shù)(75%，3/4)。其余3例混合型的腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者2例位于直腸，其余1例位于結(jié)腸，其形態(tài)均呈現(xiàn)出隆起型。

2.2.2腫瘤與組織的關(guān)系 77例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，其中64例(83.1%)處在黏膜下層以及黏膜的位置。6例分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，其中4例(66.7%)為腫瘤侵犯纖維膜或是漿膜，剩余2例的發(fā)病部位為十二指腸并且腫瘤已經(jīng)侵犯胃或是胰腺。4例小細(xì)胞癌以及3例混合型的腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌的腫瘤全部侵犯纖維膜以及漿膜。

2.2.3腫瘤鏡下形態(tài) 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的腫瘤形狀多數(shù)呈現(xiàn)出排列型的帶狀、梁狀或是巢狀，細(xì)胞比較相同，異型性較小，細(xì)胞的形態(tài)較為溫和，細(xì)胞核呈現(xiàn)出橢圓形或是圓形，核仁不是很清晰，細(xì)胞染色質(zhì)呈現(xiàn)出粗顆粒狀。分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌的腫瘤細(xì)胞則與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的細(xì)胞差異較大，其細(xì)胞呈現(xiàn)顯著的異型性，細(xì)胞核呈現(xiàn)出泡狀，核仁顯像非常清晰，細(xì)胞染色質(zhì)較為粗糙。小細(xì)胞癌的腫瘤細(xì)胞的體積較小，排列有序，胞漿較少，細(xì)胞核呈紡錘形或是橢圓形，染色質(zhì)呈現(xiàn)出顆粒狀，很難看見核仁。3例混合型的腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌中，2例為中分化腺癌與小細(xì)胞癌的混合，1例為中分化腺癌與神經(jīng)內(nèi)分泌癌混合，腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)出顯著的異型性，有突出的核仁，染色質(zhì)較為粗糙。

3 討論

腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要起源于彌漫神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的腫瘤[7]。據(jù)美國癌癥研究所監(jiān)測流行病學(xué)及預(yù)后中心統(tǒng)計(jì)，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率自1973～1977年間的1/105上升至2003～2007年間的3.65/104[8]。近幾年，本院的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者正逐步上升，2000年～2005年5年間共有36例患者，而2007年～2012年5年間患者人數(shù)已然升至90人?；颊呷藬?shù)的升高，可能與影像技術(shù)等醫(yī)療器械的進(jìn)步、廣泛應(yīng)用內(nèi)鏡技術(shù)以及醫(yī)生關(guān)于癌癥等相關(guān)知識的增加等原因有一定關(guān)系[9,10]。

綜上所述，雖然腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率比較低，但是近幾年以來任然呈現(xiàn)出了上升的趨勢。組織學(xué)類型不同的腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的預(yù)后情況、臨床表現(xiàn)以及病理特征也都有所變化。

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