陳浩 姜祎群 徐秀蓮 曾學(xué)思 孫建方

25例早期硬斑病的間質(zhì)性浸潤模式分析

陳浩 姜祎群 徐秀蓮 曾學(xué)思 孫建方

目的探討間質(zhì)性浸潤模式在早期硬斑病診斷中的意義。方法收集25例組織學(xué)炎癥細胞表現(xiàn)為間質(zhì)性浸潤的硬斑病,分析其臨床特點、組織學(xué)特征。結(jié)果患者平均發(fā)病時間為7.5個月,皮疹主要表現(xiàn)為水腫性的暗紅色斑塊,組織學(xué)以炎癥細胞在膠原纖維間呈間質(zhì)性浸潤為主,經(jīng)過抗炎治療,70%的患者皮損消失或緩解。結(jié)論炎癥細胞呈間質(zhì)性浸潤是早期硬斑病的一種少見組織學(xué)模式,了解并認識這種模式對該病的早期診斷及治療有益。

硬皮病,局部性;組織學(xué);炎癥;細胞

硬斑病是局限性硬皮病最常見的一種臨床亞型,典型皮損表現(xiàn)為蠟樣或象牙色發(fā)硬的斑塊,組織病理特點為真皮內(nèi)膠原束增厚,排列緊密,出現(xiàn)硬化及玻璃樣變性,炎癥細胞浸潤主要位于皮下脂肪組織與真皮的交界處,表現(xiàn)為淋巴細胞和漿細胞的小灶狀浸潤。但病變早期,組織學(xué)中膠原增生及硬化常不明顯,表現(xiàn)為較明顯的炎癥細胞浸潤,其中部分患者炎癥細胞呈間質(zhì)性浸潤,組織學(xué)上容易造成誤診。因此,我們總結(jié)了25例炎癥細胞呈間質(zhì)性浸潤的早期硬斑病,分析其臨床及組織學(xué)特點,報告如下。

一、資料和方法

收集我科2010-2012年,組織學(xué)以炎癥細胞呈間質(zhì)浸潤為主的25例硬斑病的一般臨床資料、實驗室檢查、組織學(xué)改變、治療方法,并進行了電話隨訪。25例患者中,男16例,女9例,發(fā)病年齡4～69歲,平均36.3歲,其中 ≤ 20歲10例,＞20歲15例。病程1～36個月,其中1～3個月15例,4～6個月5例,7～12個月2例,12～36個月3例,平均7.5個月。

二、結(jié)果

1.臨床特點:25例患者發(fā)病前病變處均無蚊蟲叮咬,無發(fā)熱及關(guān)節(jié)痛等系統(tǒng)癥狀。1例有糖尿病史10年,1例有尋常性銀屑病史5年。25例患者均為局限性硬皮病,22例皮損單發(fā),3例皮損多發(fā)。15例患者皮損表現(xiàn)為水腫性的暗紅色斑塊,皮損邊緣呈紫紅色,質(zhì)地較韌,不伴有色素減退和萎縮(圖1),10例表現(xiàn)為象牙色硬化性斑塊,色素減退程度不一(圖2)。16例患者皮損無癥狀,6例有腫脹感,3例有疼痛感。12例臨床診斷為硬皮病,其他診斷包括脂膜炎4例、皮膚硬腫癥3例、淋巴瘤2例、待診2例、麻風(fēng)1例、瘢痕疙瘩1例。

2.實驗室檢查:5例患者抗核抗體低滴度陽性(1∶20～1∶40),其中2例為皮損多發(fā),25例血尿常規(guī)及肝腎功能均正常。

3.組織學(xué)改變:25例患者組織學(xué)均表現(xiàn)為明顯的、炎癥細胞在膠原束間穿梭呈串排列,即呈間質(zhì)性浸潤模式(圖3,4);浸潤細胞主要是淋巴細胞和組織細胞(100%),細胞無異形;還可見漿細胞(80%)、及不同程度的嗜酸性粒細胞(32%)浸潤。其中18例還可見炎癥細胞圍繞血管及附屬器呈團塊狀浸潤;9例存在真皮及脂肪交界處炎癥細胞的灶狀浸潤,7例以上3種浸潤方式均存在,12例(48%)可見基底細胞液化變性,9例(36%)真皮膠原束間尚可見黏蛋白沉積,僅有12例(48%)可見真皮內(nèi)膠原纖維不同程度的增生。

4.治療和隨訪:25例患者均外用過糖皮質(zhì)激素軟膏或溶液,其中16例同時外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑;10例同時服用積雪苷片,每日6～9片;6例服用復(fù)方丹參片,每日9～12片;5例口服小劑量潑尼松,10～15 mg/d;5例合用雷公藤每日6～9片,2例合用甲氨蝶呤,每周10 mg,療程1～36個月。對25例患者均進行電話隨訪,隨訪時間6～28個月,22例單發(fā)皮損患者中10例(40%)患者的皮損完全消退,僅留色素沉著,7例(28%)皮損部分消退或軟化,5例(20%)皮損無變化;3例多發(fā)皮損患者中,1例皮損好轉(zhuǎn),2例無變化。

三、討論

本組患者發(fā)病時間均較短,平均7.5個月,有10例(40%)表現(xiàn)為典型皮損,此外15例(60%)患者顯示早期皮損特點,容易誤診為脂膜炎和淋巴瘤等疾病。本病典型的組織病理表現(xiàn)為真皮膠原束增厚,排列緊密,出現(xiàn)硬化及玻璃樣變性,和系統(tǒng)性硬皮病不同的是,本病常伴有一定程度的炎癥細胞浸潤,炎癥浸潤模式的主要有以下幾種:①炎癥細胞圍繞血管及附屬器分布;②炎癥細胞在皮下脂肪組織與真皮的交界處呈小灶狀浸潤;③炎癥細胞在膠原束間穿梭浸潤,即間質(zhì)性浸潤;④以上兩種或三種模式混合,前兩種浸潤模式在教科書中常提及,亦是本病典型的組織學(xué)改變。間質(zhì)性浸潤是指細胞在真皮膠原束間散在或呈串分布,這種炎癥浸潤模式在Lever書中簡要提及［1］,僅有1篇英文文獻進行了描述［2］。本組患者組織學(xué)顯示炎癥細胞浸潤較為明顯,且以間質(zhì)性浸潤或混合性浸潤為主,浸潤細胞以淋巴及組織細胞為主,80%的患者伴有漿細胞浸潤,后者更多的是圍繞血管及附屬器分布,約1/3的患者伴有嗜酸性粒細胞。本組僅有不到50%的患者存在不同程度的膠原纖維增生及硬化,而且硬化程度常和炎癥細胞數(shù)量呈反比。

間質(zhì)性浸潤的硬斑病組織學(xué)上需要與一些存在間質(zhì)浸潤的疾病相鑒別,包括間質(zhì)性肉芽腫性藥物反應(yīng)、間質(zhì)性肉芽腫性皮炎、間質(zhì)性環(huán)狀肉芽腫、間質(zhì)性蕈樣肉芽腫和白血病累及皮膚等疾病。間質(zhì)性肉芽腫性藥物反應(yīng)臨床表現(xiàn)常多發(fā),伴有癢感;組織學(xué)除了間質(zhì)性浸潤以外,還常伴有真皮淺層苔蘚樣浸潤,浸潤細胞以淋巴細胞和嗜酸性粒細胞為主,淋巴細胞可有輕度的異形性,很少有漿細胞浸潤。間質(zhì)性肉芽腫性皮炎常表現(xiàn)為線狀排列的丘疹和結(jié)節(jié),呈“條索狀”改變,浸潤細胞以組織細胞為主,還可見中性粒及嗜酸性粒細胞浸潤,并常伴有明顯的漸進性壞死和核碎裂［3-4］。環(huán)狀肉芽腫臨床可以表現(xiàn)為斑塊和丘疹,組織學(xué)上可以表現(xiàn)為間質(zhì)性浸潤［5］,膠原間有黏液沉積,漸進性壞死和多核巨細胞浸潤均不明顯,但環(huán)狀肉芽腫一般多發(fā),皮損常為膚色;組織學(xué)沒有明顯漿細胞浸潤,可以和本病相鑒別。間質(zhì)性蕈樣肉芽腫是蕈樣肉芽腫的組織學(xué)亞型,腫瘤細胞除了在真皮呈間質(zhì)性浸潤外,還可見明顯的親表皮現(xiàn)象、腫瘤細胞表達Th細胞標(biāo)記,結(jié)合臨床容易和本病鑒別［6-7］。白血病累及皮膚時,組織學(xué)也表現(xiàn)為單一核細胞在膠原間浸潤,但細胞較幼稚,有輕度異形,且表達骨髓源性標(biāo)記,例如髓過氧化物酶MPO和CD68等,結(jié)合外周血及骨髓檢查可以和本病相鑒別。此外,本病還需要和萊姆病的皮膚損害相鑒別,有研究發(fā)現(xiàn),萊姆病的皮膚表現(xiàn)除了常見的慢性游走性紅斑和慢性萎縮性肢端皮炎以外,部分萊姆病還可以表現(xiàn)為硬皮病樣改變,特別類似炎癥浸潤比較明顯的早期硬斑?。?-9］,應(yīng)注意鑒別?？傊?早期硬斑病組織學(xué)可以表現(xiàn)為少見的、以炎癥細胞間質(zhì)性浸潤為主的模式,提高對其間質(zhì)性浸潤模式的診斷和認識,有利于患者的早期診斷和治療。

［1］Elder DE，Elenitsas R，Johnson B，et al.Lever's histopathology of the skin［M］.9th ed.Philadelphia：Lippincott Williams Wilkins，2004：293-322.

［2］Torres JE，Sánchez JL.Histopathologic differentiation between localized and systemic scleroderma ［J］.Am J Dermatopathol，1998，20(3)：242-245.

［3］Peroni A，Colato C，Schena D，et al.Interstitial granulomatous dermatitis：a distinct entity with characteristic histological and clinical pattern［J］.Br J Dermatol，2012，166(4)：775-783.

［4］馬東來，馮景春，方凱.間質(zhì)肉芽腫性皮炎［J］.臨床皮膚科雜志，2008，37(9)：559-561.

［5］Hawryluk EB，Izikson L，English JCIII.Non-infectious granulomatous diseases of the skin and their associated systemic diseases：an evidence-based update to important clinical questions［J］.Am J Clin Dermatol，2010，11(3)：171-181.

［6］Su LD，Kim YH，LeBoit PE，et al.Interstitial mycosis fungoides，a variant of mycosis fungoides resembling granuloma annulare and inflammatory morphea［J］.J Cutan Pathol，2002，29(3)：135-141.

［7］陳浩，薛燕寧，萬川，等.間質(zhì)性蕈樣肉芽腫一例［J］.中華皮膚科雜志，2011，44(12)：851-853.

［8］Eisendle K，Grabner T，Zelger B.Morphoea：a manifestation of infection with Borrelia species?［J］.Br J Dermatol，2007，157(6)：1189-1198.

［9］Prinz JC，Kutasi Z，Weisenseel P，et al.Borrelia-associated earlyonset morphea：a particular type of scleroderma in childhood and adolescence with high titer antinuclear antibodies?.Results of a cohort analysis and presentation of three cases［J］.J Am Acad Dermatol，2009，60(2)：248-255.

2013-06-03)

(本文編輯:吳曉初)

Interstitial infiltration pattern in early morphea:clinicopathological analysis of 25 cases

Chen Hao，Jiang Yiqun，Xu Xiulian，Zeng Xuesi，Sun Jianfang.Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Nanjing 210042，China

Sun Jianfang，Email：fangmin5758@aliyun.com

ObjectiveTo estimate the diagnostic value of interstitial infiltration pattern for early morphea.MethodsTwenty-five cases of early morphea pathologically characterized by interstitial infiltration of inflammatory cells were collected from 2010 to 2012.The clinicopathological features of these cases were retrospectively analyzed.ResultsThe average clinical course was 7.5 months.The primary manifestation was edematous dark erythematous plaques，and interstitial or mixed infiltrate of inflammatory cells was the characteristic histopathological presentation.Afteranti-inflammatory treatment，lesionsmarkedly improved ordisappeared in 70% ofthese patients.ConclusionsInterstitial infiltration of inflammatory cells is a rare histologic pattern in early morphea.To learn and recognize this pattern may be beneficial to the diagnosis and treatment of early morphea.

Scleroderma，localized；Histology；Inflammation；Cells

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.01.015

210042南京,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所

孫建方,Email:fangmin5758@aliyun.com