李文飛張福仁

銀屑病與代謝綜合征相關(guān)性研究進(jìn)展

李文飛1張福仁2?

近年來流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)銀屑病不僅是一種慢性炎癥性皮膚病，而且是一種系統(tǒng)性疾病，銀屑病與肥胖、高血壓、高血糖及高脂血癥組成的代謝綜合征及并發(fā)癥心血管疾病有關(guān)。本文對近年來銀屑病和代謝綜合征的發(fā)病概況、發(fā)病機(jī)制及二者的相關(guān)性等進(jìn)行了綜述。

銀屑?。?代謝綜合征； 肥胖； 心血管疾病

銀屑病是以角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生、分化和血管增生擴(kuò)張為特點(diǎn)的慢性炎癥性皮膚病。遺傳學(xué)研究表明銀屑病是一種多基因疾病，易感基因有PSORS1～9，PSORSI。近年來的研究認(rèn)為，銀屑病不僅累及皮膚，還與代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)，銀屑病和代謝綜合征之間存在相關(guān)性。

1 銀屑病代謝綜合征

1.1 代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的由來代謝綜合征是由于胰島素抵抗(insulin resistance，IR)引發(fā)的多種物質(zhì)代謝異常的綜合征，常包括肥胖、高血壓、高血糖、高尿酸、胰島素抵抗、血脂異常等，涉及多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素。1988年Reaven首先提出將肥胖、高血糖、高血壓、脂質(zhì)代謝異常、高胰島素血癥等心血管危險(xiǎn)因子發(fā)生于同一患者的現(xiàn)象稱為X綜合征(syndrome X)，并把胰島素抵抗作為X綜合征的主要特點(diǎn)。鑒于本綜合征與多種代謝相關(guān)疾病有密切的聯(lián)系，1997年Zimmet等主張將其命名為代謝綜合征。1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦對前述癥候群采用代謝綜合征這一定義，2002年代謝綜合征獲得了國際疾病編碼(ICD－9－277.7)。12005年4月，由國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)頒布了代謝綜合征的定義，這是國際學(xué)術(shù)界代謝綜合征的第一個(gè)全球統(tǒng)一定義。

1.2 2005年IDF代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)中心性肥胖(中國，男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm，不同種族腰圍有各自的參考值)；(2)合并以下四項(xiàng)指標(biāo)中任二項(xiàng):①甘油三酯(TG)水平升高:≥150 mg/dL(1.7 mmol/L)，或已接受相應(yīng)治療；②高密度脂蛋白－膽固醇(HDL－C)水平降低:男性＜40 mg/dL (1.03 mmol/L)，女性＜50 mg/dl(1.29 mmol/L)，或已接受相應(yīng)治療；③血壓升高:收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85 mmHg，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓；④空腹血糖(FPG)升高:FPG≥100 mg/dL(5.6 mmol/L)，或此前已診斷2型糖尿病或已接受相應(yīng)治療。如果FPG≥100 mg/dL(5.6 mmol/L)強(qiáng)烈推薦進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，但是OGTT在診斷代謝綜合征時(shí)并非必要。

1.3 發(fā)病概況 美國第三次健康營養(yǎng)調(diào)查報(bào)告顯示，美國人代謝綜合征的患病率為23.9%。在歐洲，代謝綜合征的發(fā)病率為15.7%。2007年日本代謝綜合征發(fā)病率為18.4%。2在國內(nèi)，目前還缺乏全國性的流行病學(xué)調(diào)查，僅有區(qū)域性的調(diào)查結(jié)果，如浙江省2010年成年居民代謝綜合征患病率為17.83%，其中，男13.02%，女22.90%；城市為18.38%，農(nóng)村為17.57%。中國北方一項(xiàng)針對老年人的調(diào)查顯示2001年代謝綜合征發(fā)病率為50.4%，而2010年代謝綜合征發(fā)病率卻增長為58.1%，說明中國老年人群中代謝綜合征發(fā)病率有上升趨勢。3

1.4 發(fā)病機(jī)制 代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的遺傳因素及多種環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。其中，腹型肥胖、慢性亞臨床炎癥及在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生的機(jī)體胰島素抵抗是代謝綜合征發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的不斷提高，人們的生活方式發(fā)生了變化，表現(xiàn)為高熱量、高脂飲食和以車代步、體力活動(dòng)減少，使代謝綜合征的患病率逐年上升，已成為嚴(yán)重危害人類身體健康的十大隱性殺手之一。目前發(fā)現(xiàn)銀屑病人群中代謝綜合征的發(fā)病率高于正常人群。

2 銀屑病與代謝綜合征相關(guān)性及發(fā)病機(jī)制

2.1 銀屑病與代謝綜合征相關(guān)性 近年來，銀屑病與代謝綜合征及其并發(fā)癥的相關(guān)性成為皮膚病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。通過Meta分析方法評估代謝綜合征在銀屑病中的發(fā)病情況，發(fā)現(xiàn)銀屑病與代謝綜合征有明顯相關(guān)性(OR值為2.26，95%可信區(qū)間為1.70～3.01)。4采用橫斷面研究方法對美國居民中代表性樣本進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示代謝綜合征在銀屑病患者中的發(fā)病率為40%，而對照組的發(fā)病率僅為23%。5一項(xiàng)對4065例英國銀屑病患者的流行病學(xué)研究結(jié)果表明，銀屑病與代謝綜合征具有相關(guān)性[校正OR值為1.41，95%可信區(qū)間為(1.31～1.51)]，而且這種相關(guān)性隨著代謝綜合征的各獨(dú)立組成部分如肥胖、高血脂、高血糖的嚴(yán)重程度的增加而增強(qiáng)。6，7其他如銀屑病與代謝綜合征相關(guān)性研究認(rèn)為，銀屑病患者的代謝綜合征發(fā)病率較高；8南印度地區(qū)尋常型銀屑病與代謝綜合征的相關(guān)性流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該地區(qū)銀屑病患者代謝綜合征患病率為44.1%，而普通人群為30%。9銀屑病與慢性血管性疾病及代謝性疾病之間關(guān)系的研究5和Sommer等10通過對581例斑塊狀銀屑病的研究，均取得類似的結(jié)論。在亞洲，日本的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者代謝綜合征患病率為24.4%；11Choi等12對韓國197例銀屑病患者進(jìn)行研究，結(jié)果銀屑病患者代謝綜合征患病率為17.8%。北京協(xié)和醫(yī)院銀屑病住院患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患病率為38.1%，男性銀屑病患者的MS患病率為43.1%，明顯高于女性(25.0%)。

2.2 發(fā)病機(jī)制 銀屑病和代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展均與復(fù)雜的遺傳因素、免疫及多種環(huán)境因素相互作用有關(guān)。研究表明銀屑病患者發(fā)生代謝綜合征及其癥候群中各獨(dú)立疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，且通過共同的慢性炎癥機(jī)制相關(guān)聯(lián)。

2.2.1 基因 銀屑病與代謝綜合征可能存在相同的易感基因，并通過該易感基因相關(guān)聯(lián)。研究表明蛋白酪氨酸磷酸酶N22與銀屑病和1型糖尿病有關(guān)聯(lián)，13－15CDKAL1與銀屑病和2型糖尿病等疾病有關(guān)。全基因組連鎖關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了易感基因CDKAL1以及一些有影響的遺傳決定因子在6p21染色體上，Quaranta等16研究發(fā)現(xiàn)CDKAL1不僅與銀屑病有較強(qiáng)的相關(guān)性，而且還是Crohn病及2型糖尿病發(fā)病的重要基因。

2.2.2 免疫系統(tǒng)分子 銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其機(jī)體內(nèi)的某些炎癥因子的水平與病情呈正相關(guān)。脂肪組織是一個(gè)活躍的免疫、內(nèi)分泌組織，肥胖(代謝綜合征癥候群之一)時(shí)血游離脂肪酸上升，血管活性分子增多，高瘦素血癥、抗炎、抗IR的脂聯(lián)素分泌減少，多種炎性細(xì)胞因子增加，激活炎癥信號通路，誘導(dǎo)大量的炎癥介質(zhì)表達(dá)，使機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)。因此，二者在炎癥反應(yīng)方面可能存在共同通道，這些有助于解釋肥胖病人易患銀屑病的原因。17

脂肪組織分泌的TNF－α，作為慢性低炎癥狀態(tài)的重要標(biāo)志，在銀屑病患者的皮膚和血液中含量升高，可促使T淋巴細(xì)胞進(jìn)入皮膚、關(guān)節(jié)，促進(jìn)血管再生及表皮增生。18他汀類藥物有拮抗炎性細(xì)胞因子的作用，可使TNF－α、IL－1、IL－6和CRP的水平降低大約15%。正因?yàn)樵擃愃幬镉锌寡准懊庖哒{(diào)節(jié)作用，它們可能對銀屑病，特別當(dāng)銀屑病患者合并高脂血癥時(shí)有治療作用。17瘦素是一種脂肪細(xì)胞因子，其生物功能主要表現(xiàn)在對體脂及體質(zhì)量的調(diào)控。此外，瘦素還可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答功能、促進(jìn)上皮細(xì)胞以及新生血管的生長等。瘦素在銀屑病異常代謝的調(diào)節(jié)中也起到重要作用，有研究顯示女性銀屑病患者較男性患高瘦素血癥的幾率大，且易伴發(fā)代謝綜合征。19脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。Eder等20發(fā)現(xiàn)患者的血清脂聯(lián)素水平和關(guān)節(jié)病型銀屑病呈強(qiáng)相關(guān)性，且與疾病活動(dòng)性及病情嚴(yán)重程度呈正關(guān)聯(lián)，提示脂聯(lián)素可能與銀屑病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

2.3 其他 一些研究顯示肥胖及飲酒過度可能導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生。但更多的研究認(rèn)為銀屑病患者吸煙、酗酒、精神抑郁及缺乏體育鍛煉等不良的生活方式可能是導(dǎo)致其肥胖、心血管疾病和代謝綜合征發(fā)生的因素，21－23而慢性低炎癥狀態(tài)和傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素可能均與銀屑病患者易發(fā)心血管疾病及代謝綜合征有關(guān)。24另外一些學(xué)者還發(fā)現(xiàn)伴發(fā)代謝綜合征的銀屑病患者較不伴發(fā)代謝綜合征患者年齡大、發(fā)病晚和病程長，故認(rèn)為銀屑病與代謝綜合征同屬于身心性疾病，與不良生活方式和自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。9，10是同一發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致銀屑病和代謝綜合征的發(fā)生，還是銀屑病患者的一些生活方式導(dǎo)致代謝綜合征的發(fā)生還有待進(jìn)一步研究。24

3 小結(jié)

綜上所述，銀屑病不僅是一種慢性炎癥性皮膚病，它還是一種系統(tǒng)性疾病，可合并代謝綜合征的發(fā)生。銀屑病和代謝綜合征二者之間可能存在遺傳、免疫及環(huán)境因素等相關(guān)性。雖然許多學(xué)者對于二者間的相互關(guān)系進(jìn)行了大量研究，但多數(shù)是回顧性分析。其發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步探討，尤其一些較有意義的前瞻性臨床研究工作還需要進(jìn)一步完成。

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(收稿:2013－08－08 修回:2013－09－27)

Relationship between psoriasis and m etabolic syndrom e:update

LIWen-fei，ZHANG Fu-ren.Qianfoshan Hospital，Shandong University，Jinan 250014

Epidemiologicaland biomedical studies revealed thatpsoriasis is notonly a chronic inflammatory skin disorder，buta systemic disease associated with multiple comorbidities such as obesity，hypertension，hyperglycemia，hyperlipidemia，metabolic syndrome and cardiovascular diseases.This review aims to summarize the prevalence，the pathogenesis and the correlation between psoriasis andmetabolic syndrome.

psoriasis；metabolic syndrome；obesity；cardiovascular diseases

1山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院，濟(jì)南，250014

2山東省皮膚病性病防治研究所，濟(jì)南，250022

?通信作者