柯青霞

監(jiān)測胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長度在預(yù)測早產(chǎn)的作用

柯青霞

為了檢測中晚孕期產(chǎn)婦陰道分泌物的胎兒纖維連接蛋白(fFN)聯(lián)合經(jīng)腹B超測量宮頸長度在預(yù)測早產(chǎn)的作用, 本文主要對近兩年于本院產(chǎn)檢門診就診或住院患者中有不規(guī)律宮縮, 或有早產(chǎn)高危因素的180例孕婦進(jìn)行研究, 檢測其宮頸陰道分泌物中fFN, 同時B超測量宮頸長度, 追蹤其妊娠結(jié)局。

胎兒纖維連接蛋白；宮頸長度；預(yù)測早產(chǎn)

胎兒纖維連接蛋白是人體20余種纖維連接蛋白的一種,分子量為31000～335000的糖蛋白, 其分子形式比較多, 達(dá)到20種。這種蛋白來源比較多, 比如肝細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、羊膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及癌細(xì)胞等, 其主要分布的部位有孕婦血漿、羊水、絨毛膜間隙基質(zhì)以及絨毛蛻膜連接部位, 對維持妊娠的順利進(jìn)行有著特定意義。正常孕囊的黏附著床和胎盤形成與多種細(xì)胞外基質(zhì)密切相關(guān), fFN就是其中一種重要的細(xì)胞外基質(zhì)。在整個妊娠期間的子宮蛻膜和介導(dǎo)胎盤的保護(hù)與相互黏附中, fFN發(fā)揮著非常重要的作用。在羊水以及孕婦的血循環(huán)中, fFN的含量比較豐富, 而且是一種復(fù)合物,由絨毛和蛻膜間的細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生。另外, fFN可能和胎盤音的黏附、受精卵的種植等相關(guān), 在蛻膜和絨毛之間的融合結(jié)束之后, 一般周期為24周, 都很少會測到fFN, fFN的含量不超過50 μg/L, 但是在近足月的時候, 其含量會逐漸升高。如果周期為24～34周, fFN不會超過50 μg/L時, 早產(chǎn)幾率較大。如今已有相關(guān)研究證明, 在正常妊娠早期, 蛻膜和絨毛膜的融合不夠緊密, 而且在懷孕24周之前, 對宮頸陰道分泌物進(jìn)行檢測, fFN含量比較少。當(dāng)蛻膜和絨毛在子宮下段出現(xiàn)分離現(xiàn)象時, 會使得fFN被釋放出來, 其原因之一為局部炎癥。一直到孕足月再次出現(xiàn)時, 其機(jī)理也許和孕晚期宮頸膠原組織重組、宮縮時引起的基底膜和胎膜滑動有著密切關(guān)系。

早產(chǎn)是目前圍生兒死亡的重要原因, 其發(fā)生率為5%～15%,我國的發(fā)生率為6%～7%, 我國定義早產(chǎn)為妊娠滿28周甚至不足37周分娩的婦女, 在這個期間, 如果其新生兒出生體重為1000～2499 g, 而且其身體器官也不成熟, 則將被視為早產(chǎn)兒。在國外, 部分國家已經(jīng)將早產(chǎn)定義為妊娠20～37周分娩者。早產(chǎn)兒與足月兒相比, 其存活率明顯低很多, 比較容易發(fā)生很多近期疾病, 比如敗血癥、腦室內(nèi)出血、呼吸窘迫綜合征、壞死性小腸結(jié)腸炎或者肺炎等。遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙、腦癱、癲癇發(fā)作、視/聽障礙和非神經(jīng)系統(tǒng)障礙等。早產(chǎn)的病因很多, 而其具體的發(fā)生機(jī)制尚不明確,因此給早產(chǎn)的防治帶來困難, 目前已知的早產(chǎn)的檢測方法很多, 如胎兒纖維連接蛋白、超聲測宮頸長度、C反應(yīng)蛋白、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、細(xì)胞因子等, 絨毛膜促性腺激素(HCG), 催乳素, 游離雌三醇, 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP-1), 基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)亞硝酸根及環(huán)磷酸鳥苷。僅通過傳統(tǒng)手段, 判斷孕婦在37孕周是否發(fā)生早產(chǎn)分娩, 70%是失敗的；大部分被確定存在早產(chǎn)危險的患者都是足月分娩；通過傳統(tǒng)危險因素來鑒別, 僅僅有1/3最終發(fā)生早產(chǎn)。而根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)證據(jù)分析, 如今已經(jīng)明確了臨床價值的早產(chǎn)預(yù)測方法僅兩種, 即為超聲宮頸長度測量與陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白檢測。因此積極預(yù)測和治療先兆早產(chǎn)是降低圍產(chǎn)兒病死率和傷殘率的關(guān)鍵。

1 資料與方法

1.1一般資料 近兩年于本院產(chǎn)檢門診就診或住院患者中有不規(guī)律宮縮, 或有早產(chǎn)高危因素的180例孕婦為研究對象, 年齡20～42歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為：①孕周24～34周；②無陰道流血、24 h內(nèi)同房、陰道檢查史；③宮口擴(kuò)張≤2 cm,胎膜完整; ④無其他嚴(yán)重妊娠合并癥如妊娠期高血壓疾病、前置胎盤, 妊娠合并心臟病、慢性腎炎、病毒性肝炎等；⑤單胎妊娠。

1.2方法 首先是標(biāo)本采集法, 即孕婦取膀胱截石位, 窺陰器打開, 將宮頸暴露出來, 再在陰道后穹窿處放置無菌拭子10～15 s, 采集分泌物, 取樣之前沒有其他的陰道操作, 24 h之內(nèi)沒有性交史。其次就是fFN測定方法, 采用北京熱景生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的fFN試劑盒, 以UPT上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析技術(shù)對fFN水平進(jìn)行測定。然后在緩沖液中插入拭子頭, 并且將其充分混合10～15 s, 再在緩沖液中將fFN快速測試條下端插進(jìn)去, 放置時間為10 min, 最后取出測試條, 進(jìn)行判讀。如果fFN≥50 ng/ml, 則可將其視為陽性。而宮頸長度測量方法即采用腹部超聲波對子宮頸內(nèi)口一直到外口的距離進(jìn)行測量, 也就是宮頸長度。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 本文數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理分析。計數(shù)資料以率(%)表示采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

先兆早產(chǎn)孕婦有180例, fFN陽性有76例, 其陽性率達(dá)到42.2%。另外, 62例出現(xiàn)了早產(chǎn)現(xiàn)象, 其早產(chǎn)率達(dá)到81.6%。和fFN陰性組相比, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而陽性組在48 h內(nèi)分娩的陰性預(yù)測值達(dá)到了100.0%, 且在7 d和37周內(nèi)也已經(jīng)分別達(dá)到了100.0%和84.8%。經(jīng)腹超聲對受檢者進(jìn)行測量, 其宮頸長度在不超過30 mm的情況下, 則視為異常。而在出現(xiàn)異常的病例中, 有26例出現(xiàn)早產(chǎn)現(xiàn)象, 達(dá)到了74.3%。與宮頸長度正常組(＞30 mm)比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。同時有fFN陽性、宮頸長度出現(xiàn)異常的病例中,預(yù)測其出現(xiàn)早產(chǎn)現(xiàn)象的敏感性達(dá)到了80.8%。而特異性病例敏感性則達(dá)到了96.9%, 陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值則分別達(dá)到了95.5%和93.9%。

3 小結(jié)

fFN可作為早產(chǎn)預(yù)測的一種客觀指標(biāo), 與宮頸長度的測量相聯(lián)合, 則可以將先兆早產(chǎn)孕婦的陽性、陰性預(yù)測準(zhǔn)確率提高, 也可以將其早產(chǎn)預(yù)測準(zhǔn)確率提高。如果孕婦為fFN陽性, 有早產(chǎn)風(fēng)險, 臨床上應(yīng)該對其進(jìn)行積極干預(yù), 而對于fFN陰性的孕婦則避免沒有必要的醫(yī)學(xué)干預(yù)。這樣不僅可以將孕婦的精神壓力減少, 也可以為醫(yī)院節(jié)省資源占用, 從而避免沒有必要的住院和檢測費(fèi)用。準(zhǔn)確預(yù)測和早期診斷, 識別高危孕婦和高危中會發(fā)生的早產(chǎn)者, 是減少早產(chǎn)及相應(yīng)并發(fā)癥的關(guān)鍵, 也是減少過度治療的關(guān)鍵。

2014-05-30］

512026 廣東韶關(guān)市婦幼保健院