吳珊珊 林 燕

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059; 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

1 引 言

刺柏葉為柏科(Cupressaceae)植物刺柏屬(Juniperus)杜松(Juniperus rigida Sieb.et Zucc.)的干燥嫩枝葉。為蒙醫(yī)臨床常用藥材，蒙藥名為烏日格斯圖-阿日查，藏名樹格刺日，亦稱巴瑪、拉樹格、優(yōu)不如格色瓦［1］，具有清腎熱，利尿，燥“協(xié)日烏素”，愈傷止血等功效，主治腎熱，尿血，尿道疼痛，腎傷，小便膿血不利，炭疽，風(fēng)濕，游痛癥，“協(xié)日烏素”病，腎“達(dá)日干”等病癥［2、3］。刺柏葉原植物杜松，又名崩松、剛檜、棒兒松、軟葉杜松，分布于黑龍江、吉林、遼寧、內(nèi)蒙古、河北北部、山西、陜西、甘肅及寧夏等省區(qū)，生于比較干燥的地方，朝鮮、日本也有分布［4］，藥用資源比較豐富。本文通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)刺柏葉的化學(xué)成分、質(zhì)量控制、藥理作用和臨床應(yīng)用研究加以概述，期望為刺柏葉的進(jìn)一步開發(fā)研究提供參考。

2 化學(xué)成分研究

刺柏葉中含有豐富的化學(xué)成分，主要含有黃酮類、苯丙素苷類、萜類、木脂素及其苷類和香豆素類等化合物［5，6，7，8］。Tomiyuki Mashima 等［5］在1969 年從刺柏葉中分離出穗花杉雙黃酮(amentoflavone)和竹柏雙黃酮(podocarpusflavone)A 兩種雙黃酮類成分，而其他柏科植物大多含扁柏雙黃酮(hinokiflavone)及其甲醚類成分?！吨袊?guó)民族藥志》中記載刺柏葉中含穗花杉雙黃酮、竹柏雙黃酮A 及少量扁柏雙黃酮;枝葉含揮發(fā)油，成分與果實(shí)揮發(fā)油相似，果實(shí)揮發(fā)油中含α -蒎烯、月桂烯(myrcene)、△3 -蒈烯、檸檬烯、對(duì)聚傘花素(p - cymene)、β - 欖香烯(β - elemene);尚含少量的石竹烯、葎草烯(humulene)、γ -蓽澄茄烯(γ-cadlnene)、松油烯醇(terpinenol)、龍腦(borned)、香茅醇(citronellol)及茴香醚等［6］。近年來，又幾位外國(guó)學(xué)者對(duì)刺柏葉中化學(xué)成分進(jìn)行了新的研究。Eun Ju Jeong等［7］從刺柏葉中分離出13 個(gè)化學(xué)成分，包括6 個(gè)苯丙素苷，分別為3，4 -二甲氧基肉桂基9 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3，4 -dimethoxycinnamyl 9 -O -β -D -glucopyranoside)、柑屬苷D(citrusin D)、juniperoside、sachaliside I、松香(rosin)、松香琳(rosarin);3 個(gè)木脂素苷，分別為massoniaside A、isothujastadin、(+)-松脂醇4 -O-β -D -吡喃葡萄糖苷((+)- pinoresinol 4 - O - β - D - glucopyranoside);3 個(gè)黃酮類，分別為(+)- 兒茶素((+)- catechin)、穗花杉雙黃酮、槲皮素-3 -O -α -L -吡喃鼠李糖基(1 -6)-β-D-吡喃葡糖苷(quercetin-3 -O-α-Lrhamnopyranosyl(1 -6)-β -D -glycopyranoside);一個(gè)香豆素類，茵芋苷(skimmin)。Kyeong Wan Woo 等［8］從杜松莖及葉中分離出一個(gè)新的木脂素苷，juniperigiside;5 個(gè)已知的木脂素類，包括淫羊藿苷E4(icariside E4)、去氧鬼臼毒 素(desoxypodophyllotoxin)、灑 維 寧(savinin)、thujastandin、(-)-去甲絡(luò)石甙元((-)-nortrachelogenin);花烷型二萜類，包括順式瓔柏酸(trans-communic acid)、13 -epi-torulosal、13 - epi - cupressic acid、imbricatoric acid 和異柏油酸(isocupressic acid)。Lee Sang-Keug 等［9］從刺柏葉中分離出少量的傘形花內(nèi)酯(umbelliferone)和槲皮素-3-O-β-D -蕓香糖苷(quercetin -3 -O -β -D -rutinoside)以及大量的(+)-兒茶素、槲皮素-3 -O -α -L -吡喃鼠李糖苷(quercetin -3 - O - α - L - rhamnopyranoside)和異松柏苷(isoconiferin)。

3 質(zhì)量控制研究

關(guān)于刺柏葉質(zhì)量控制方面的研究，目前僅見兩篇相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。崔鴻江等［10］結(jié)合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作，對(duì)刺柏葉中主要活性成分之一槲皮苷，采用高效液相色譜法進(jìn)行了含量測(cè)定研究，結(jié)果表明該方法操作簡(jiǎn)單，重復(fù)性好，可作為控制刺柏葉藥材內(nèi)在質(zhì)量的有效方法。李亞賢等［11］對(duì)杜松針葉的營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)行了分析，采用直接碘量法測(cè)定其中維生素C 的含量，采用原子吸收光譜法測(cè)定其中的礦物質(zhì)元素鋅、鈣、銅、鐵、鎂、鉀、錳的含量，并得出其鉀的含量很高的結(jié)論。

4 藥理作用研究

刺柏葉中含有的雙黃酮類成分之一，穗花杉雙黃酮具有很強(qiáng)的抗病毒活性，是一種有效的SARS - CoV 3CLpro抑制劑［12］。刺柏葉中含木脂素類化合物，具有抗炎、抗癌、抗病毒等多種生物活性［13］，Kyeong Wan Woo 等［8］檢測(cè)到杜松莖及葉中的2 個(gè)木脂素類成分去氧鬼臼毒素、灑維寧及二萜類成分順式瓔柏酸、13 -epi -torulosal 在體外癌癥細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出有很大的抗細(xì)胞毒活性。此外，順式瓔柏酸還具有很好的抗分支桿菌活性［8，14］。刺柏葉中含有多種苯丙素苷類物質(zhì)，目前，對(duì)多種藥用植物中苯丙素苷類物質(zhì)的研究中發(fā)現(xiàn)，其具有抗氧化、抗癌、酶抑制、抗病毒、抗炎、護(hù)肝、免疫抑制和保護(hù)神經(jīng)體統(tǒng)等許多藥理作用［15，16，17］。NO 作為一種與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的信息分子和細(xì)胞毒性分子，具有重要的病理生理作用，Eun Ju Jeong等從刺柏葉中分離提取出的具有抗炎作用的苯丙素苷類物質(zhì)citrusin D、sachaliside I 能有效抑制脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7 巨噬細(xì)胞中NO 的產(chǎn)生，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)Massoniaside A、(+)-兒茶素和穗花杉雙黃酮也具有同樣抗炎作用［7，18］。Youngseop Lee 等［19］研究了杜松葉及樹枝的乙醇提取物的抑制肥胖作用，結(jié)果表明，刺柏葉乙醇提取物能夠有效抑制胰脂肪酶活性(IC50 =8.63μg/ml)，并進(jìn)行了體內(nèi)油乳劑加載試驗(yàn)，得出這種提取物也可以抑制腸對(duì)脂肪的吸收的結(jié)論;此外，還研究了該提取物對(duì)與脂肪分解相關(guān)的磷酸二酯酶(PDE)和激素敏感性激酶(HSL)的抑制作用，結(jié)果顯示，這種提取物能夠強(qiáng)烈抑制PDE 活性(IC50 =4.56μg/ml)，然而對(duì)HSL 的抑制活性與奧利司他(orlistat)相比卻非常弱。Lee Sang-Keug 等［9］除了進(jìn)行刺柏葉化學(xué)成分的研究，還對(duì)所分離的化學(xué)成分進(jìn)行了抗氧化性研究，采用DPPH 自由基清除方法，得出結(jié)論為(+)-兒茶素及槲皮苷-3 -O-α-L-吡喃鼠李糖苷具有抗氧化作用。

5 臨床應(yīng)用研究

刺柏葉是蒙醫(yī)臨床常用藥材，是腎病或泌尿系統(tǒng)疾病、婦科疾病、瘟病和外用藥浴等蒙藥復(fù)方制劑的重要組成。在《蒙古醫(yī)學(xué)經(jīng)典叢書·藥物學(xué)》中記載治腎熱、腎脈震傷淋病，將刺柏葉與金訶子、刀豆、紅花、三紅藥等配伍，制成波仁阿如拉- 10(十味清腎訶子散，又名清腎熱十味散［21］)用;治腎及膀胱熱、尿血、尿道疼痛與豆蔻、紅花、蜀季花等配伍，制成七味刺柏葉散用(又名蘇格色日- 7散［22］)［20］。與鳳眼草、芒果核、海南蒲桃等配伍，制成醫(yī)院制劑巴日嘎-13，治療腎損傷性熱、血尿、睪丸腫痛［23］。在婦科疾病方面的典型藥方—吉祥安坤丸，也是蒙藥的貴重藥方，由益母草、沙棘、紅花、木香、刺柏葉、鹿茸、冬蟲夏草、朱砂、熊膽、人工牛黃等組成，具有袪瘀生新、活血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)氣安神的功效，其中刺柏葉有止血、消腫、瀉火的作用［24］;與當(dāng)歸、大黃、血竭配伍，治療經(jīng)血不調(diào)，痛經(jīng)，血瘀，閉經(jīng)等病癥［25］。治風(fēng)濕病，制成五味甘露藥浴用［20］。據(jù)《蒙醫(yī)藥選編》記載的五味甘露藥浴，刺柏葉、照山白各1 份;水柏枝、麻黃各2 份;小白蒿3 份;水煎，將藥液合并入浴，具有舒筋散結(jié)、通絡(luò)止痛、益氣補(bǔ)腎、祛燥黃水等功效，方中刺柏葉用以清腎熱，燥黃水［26］;與小白蒿、川楝子等配伍，制成醫(yī)院制劑阿日善洗液，具有清熱，燥“協(xié)日烏素”，殺蟲，消腫，止癢，止痛等功能，用于治療“協(xié)日烏素”病，血熱性皮膚病、頭痛，腳癬，滴蟲病，脫發(fā)等［27］。粘紅丸為蒙醫(yī)傳統(tǒng)驗(yàn)方，由紅花，藜蘆(制)、纈草、香青蘭，黑云香、草烏(制)、麝香、刺柏葉、狼毒大戟等11 味藥物組成，主治咽喉憋悶、淤血等癥，其中刺柏葉為佐藥，具有活血化瘀、消腫止痛、生肌的功效［28］;與制草烏、硇砂、綿馬貫眾等組成的清瘟消腫九味丸，用于治療瘟疫發(fā)燒、久熱、炭疽結(jié)喉，“亞瑪”病、“粘”熱癥等［29］。

6 結(jié) 語

經(jīng)過綜述發(fā)現(xiàn)，迄今，對(duì)柏科刺柏屬植物杜松的藥用價(jià)值研究報(bào)道非常有限。刺柏葉作為蒙醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常用藥材，目前，對(duì)其化學(xué)成分及藥理作用的研究，一些國(guó)外醫(yī)藥研究人員的關(guān)注度較高，國(guó)內(nèi)的研究報(bào)道較少;對(duì)其質(zhì)量控制的研究幾乎就是空白。刺柏葉在蒙醫(yī)臨床腎病或泌尿系統(tǒng)疾病、婦科疾病、瘟病和外用藥浴等方面應(yīng)用比較廣泛，但多為傳統(tǒng)劑型。而刺柏葉藥用資源豐富，具有開發(fā)潛力，所以應(yīng)加強(qiáng)對(duì)蒙藥材刺柏葉的研究開發(fā)，充分利用現(xiàn)代先進(jìn)的研究技術(shù)，結(jié)合分子生物學(xué)、臨床藥理學(xué)、免疫學(xué)等相關(guān)的研究方法，深度挖掘刺柏葉的藥用價(jià)值，建立合理的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，深入刺柏葉的藥理毒理學(xué)研究，擴(kuò)大刺柏葉的臨床應(yīng)用范圍，并為開發(fā)安全有效可靠的新藥提供科學(xué)依據(jù)。

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