暴鳳偉 郭武艷 邳馨 姚小青

（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，天津市藥物組分企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 301700）

黑果枸杞的生物活性研究進(jìn)展

暴鳳偉 郭武艷 邳馨 姚小青

（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，天津市藥物組分企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 301700）

黑果枸杞具有多種生物活性，本文以黑果枸杞、生物活性、藥理作用為關(guān)鍵詞，檢索了2000-2013年中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普等數(shù)據(jù)庫關(guān)于黑果枸杞的文獻(xiàn)，綜述了黑果枸杞的生物活性研究成果，并展望其發(fā)展前景。

黑果枸杞；生物活性；綜述

WORDLycium Ruthenicum Murr.；Biological activity；Review

黑果枸杞（Lycium ruthenicum Murr.）系茄科（Solanaceae）枸杞屬（Lycium L.）植物[1]，是我國西北荒漠地區(qū)一種特有的野生植物資源，其漿果呈球形，成熟后為紫黑色，無毒，有甜味，是一種亟待開發(fā)的野生植物資源[2]。黑果枸杞味甘、性平、清心熱，藏藥稱之為“旁瑪”，在《晶珠本草》、《形態(tài)比喻》、《祖先口述》、《藏藥配方新編》、《新編藏醫(yī)學(xué)》、《藏醫(yī)百科全書》等藏醫(yī)藥書籍中均有記載，用于治療心熱病、心臟病、月經(jīng)不調(diào)、停經(jīng)等病癥，且藥效明顯；民間用作滋補(bǔ)強(qiáng)壯、明目及降壓藥[3-4]。黑果枸杞味甜多汁，含有豐富的維生素、有機(jī)酸及糖類，果實(shí)中含花色苷和黃酮類化合物，是醫(yī)療保健的良品。目前對黑果枸杞的文獻(xiàn)報道主要是栽培、提取、活性、多糖等的實(shí)驗(yàn)性研究，為更全面地認(rèn)識和利用黑果枸杞這一珍貴的植物資源，本文以黑果枸杞、生物活性、藥理作用為關(guān)鍵詞，檢索2000-2013年中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普等數(shù)據(jù)庫關(guān)于黑果枸杞的文獻(xiàn)，對黑果枸杞的生物活性研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為黑果枸杞的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

1 抗氧化、延緩衰老作用

黑果枸杞中富含花色素，是消除自由基、抗氧化和延緩衰老的活性成分，因而黑果枸杞有延緩衰老的作用，具有深遠(yuǎn)的開發(fā)潛力。

李進(jìn)等[5]通過測定黑果枸杞花色素的還原能力和對化學(xué)模型體系中二苯代苦味?；―PPH·）消除能力，以及對小鼠紅細(xì)胞溶血性、小鼠血清抗活性氧能力、小鼠肝組織脂質(zhì)過氧化物生成的影響和小鼠肝線粒體腫脹度的影響，探討了黑果枸杞色素的體外抗氧化活性，結(jié)果表明，黑果枸杞花色素在小鼠血清、細(xì)胞器、細(xì)胞及組織水平上都擁有較好的體外抗氧化活性。汪河濱等[6]利用超聲-微波協(xié)同萃取法提取黑果枸杞色素，并利用分光光度法檢測黑果枸杞色素對DPPH·自由基、羥自由基和超氧離子自由基的清除能力，結(jié)果表明黑果枸杞色素溶液對以上三種自由基均有較好的消除能力。陶大勇等[7]用半乳糖對小鼠制造衰老模型后灌胃不同劑量的黑果枸杞色素，測定小鼠的體質(zhì)量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黑果枸杞色素可提高半乳糖衰老小鼠體內(nèi)SOD活性，降低MDA含量，抑制脂質(zhì)過氧化發(fā)生，增強(qiáng)體內(nèi)自身抗氧化能力，對延緩衰老起到一定的積極作用。古麗達(dá)娜等[8]研究了黑果枸杞色素對小鼠抗氧化能力的影響，將小鼠隨機(jī)分為4組，分別飲喂50，75，100 mg/kg劑量的黑果枸杞色素及生理鹽水，觀察、測定了常壓下小鼠耐缺氧和游泳耐受能力，結(jié)果表明不同劑量的黑果枸杞色素可明顯延長小鼠在常壓密閉缺氧條件下的存活時間及負(fù)重游泳存活時間，且黑果枸杞能消除運(yùn)動疲勞，亦能增強(qiáng)體質(zhì)，延長缺氧和游泳時的存活時間。陶大勇等[9]以4～6周齡小鼠為研究對象，通過給小鼠飼喂黑果枸杞色素，測定小鼠紅細(xì)胞、肝細(xì)胞以及全血中SOD活性、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性，并檢測黑果枸杞色素對脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA生成的影響和血清MDA及腦內(nèi)脂褐素含量的變化，觀察黑果枸杞色素對小鼠的抗脂質(zhì)過氧化的活性作用，結(jié)果表明黑果枸杞色素具有抗氧化活性。陶大勇等[10]研究發(fā)現(xiàn)黑果枸杞色素提取物粗品對動、植物性油脂均有抗氧化作用，并隨色素添加量的增加，抗氧化性增強(qiáng)；相同添加量時，色素對植物性油脂抗氧化性強(qiáng)于維生素E、苯甲酸鈉、低于維生素C；高溫條件下色素抗氧化性穩(wěn)定。李淑珍等[11]利用高血脂癥小鼠模型實(shí)驗(yàn)表明黑果枸杞總黃酮可以提高小鼠血漿總抗氧化能力、肝臟GSH-Px、SOD活力，降低MDA生成量，表明黑果枸杞總黃酮具有體內(nèi)抗氧化生物活性。李彩霞等[12]采用鄰苯三酚測定不同溶劑的黑果枸杞果實(shí)提取物，結(jié)果表明黑果枸杞果實(shí)提取物均有一定的抗氧化作用。阿娃漢[13]研究發(fā)現(xiàn)含有黑果枸杞色素的培養(yǎng)基對果蠅的交配時間、交配對數(shù)等活性方面沒有有效的作用，但能有效延長果蠅的壽命，有劑量依賴關(guān)系，對雄性果蠅的延長壽命效果更明顯。

2 抗動脈粥樣硬化（AS）及降血脂作用

林麗等[14]研究了黑果枸杞花色苷對小鼠AS的影響，以正常小鼠作空白對照，將高脂血癥模型小鼠分為高脂模型組、黑果枸杞花色苷低、中、高劑量組和辛伐他汀藥物對照組，進(jìn)行不同灌胃處理，酶法檢測各組小鼠血脂指標(biāo)；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察主動脈、心臟及肝臟組織形態(tài)學(xué)變化，并對肝臟相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測定。結(jié)果表明黑果枸杞花色苷可以干預(yù)小鼠AS的形成，同時降低小鼠血脂水平。李進(jìn)等[15]通過將ICR雄性小鼠按體質(zhì)量和血脂水平隨機(jī)分成6組，分別接受正常飼料、高血脂飼料和辛伐他汀、高血脂飼料加黑果枸杞色素（低、中、高劑量分別為100，200，400 mg/kg）6周，測定血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和機(jī)體總抗氧化能力、SOD活性、GSH-Px活性、MDA水平，結(jié)果表明黑果枸杞色素對高脂血癥小鼠血脂水平升高和脂質(zhì)過氧化均有一定的抑制作用。甜菜堿是黑果枸杞中主要有效成分之一，能治療脂肪肝類疾病。徐中南等[16]對酒精性脂肪肝大鼠喂甜菜堿后觀察，結(jié)果表明，甜菜堿能降低血脂，改善肝臟內(nèi)脂質(zhì)和氧自由基含量，對酒精性肝損傷有保護(hù)作用。李淑珍等[17]將雄性小鼠隨機(jī)分為6組，正常對照組、高脂模型組、辛伐他汀組，黃酮低、中、高劑量組。除正常組外，其他各組飼喂高脂飼料誘發(fā)高脂血癥，每周的固定時間稱量小鼠體質(zhì)量1次，按體質(zhì)量更換1次劑量，實(shí)驗(yàn)第42天取血解剖小鼠，檢測血漿總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇含量，觀測肝指數(shù)、心指數(shù)、腎指數(shù)和脾指數(shù)的變化情況，結(jié)果表明黑果枸杞總黃酮具有降血脂活性，可以作為預(yù)防高脂血癥的新藥來源。

3 抗疲勞作用

江建紅等[18]研究了黑果枸杞果實(shí)多糖是否能提高小鼠運(yùn)動抗疲勞的能力。采用對照組及黑果枸杞果實(shí)多糖低、中、高3個不同濃度劑量組對小鼠灌胃25天后，進(jìn)行負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)，并對其血清與肝臟的SOD活性、MDA含量及肌糖原、肝糖原、血清尿素氮、血乳酸水平等進(jìn)行了測試。結(jié)果顯示，黑果枸杞果實(shí)多糖能延長小鼠的負(fù)重游泳時間，增強(qiáng)小鼠血清和肝臟的SOD活性，降低MDA的含量，提高肝糖原、肌糖原的儲備量，降低小鼠運(yùn)動后血清尿素和血乳酸水平，證明黑果枸杞果實(shí)多糖具有明顯的抗疲勞功能。馮薇等[19]研究了黑果枸杞果實(shí)多糖的抗疲勞作用及其最佳用量。結(jié)果表明，每天為小白鼠灌胃10～50 mg/kg時，能夠明顯增加小白鼠游泳時間；增加小鼠血清和肝勻漿SOD活性，降低血清和肝勻漿MDA含量，從而減少自由基的堆積，加快體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物的清除；增加小白鼠肝糖原和肌糖原含量，提高能量儲備；降低小白鼠血清尿素氮含量，提高運(yùn)動負(fù)荷能力；降低運(yùn)動后血乳酸的增加，加快血乳酸清除，延緩疲勞的發(fā)生。

4 降血糖作用

陳曉琴等[20]采用了2種方法：①預(yù)防性對小鼠灌胃高、中、低不同劑量黑果枸杞果實(shí)多糖溶液后，再造模；②先造模，再治療性給小鼠灌胃高、中、低不同劑量黑果枸杞果實(shí)多糖溶液，分別與對照組、糖尿病模型組及鹽酸二甲雙胍組比較，研究了不同濃度的黑果枸杞果實(shí)多糖對糖尿病的預(yù)防和治療作用，并對其血清與肝臟的SOD活性、MDA含量及肝糖原水平等進(jìn)行了測試。結(jié)果顯示，黑果枸杞果實(shí)多糖能顯著降低糖尿病小鼠的血糖含量，增強(qiáng)糖尿病小鼠血清和肝臟SOD活性，降低其血清和肝臟MDA含量，并能促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)楦翁窃ＷC明黑果枸杞果實(shí)多糖有較好的防治糖尿病的作用。雖然其降糖效果弱于鹽酸二甲雙胍，但增強(qiáng)小鼠的抗氧化能力的效果要優(yōu)于鹽酸二甲雙胍。同時，黑果枸杞果實(shí)多糖對糖尿病的多飲多食、體質(zhì)量減小癥狀也有一定緩解作用。

5 增強(qiáng)非特異性免疫功能作用

賈琦珍等[21]用環(huán)磷酰胺造成免疫力低下小鼠，用高劑量（100 mg/kg）黑果枸杞色素灌胃，發(fā)現(xiàn)高劑量組巨噬細(xì)胞指數(shù)明顯高于生理鹽水組（P＜0.01），表明黑果枸杞色素有增強(qiáng)免疫力低下小鼠非特異性免疫功能的作用。

6 毒理學(xué)研究

趙曉輝等[22]通過最大耐受量等體積灌胃小鼠和SD大鼠黑果枸杞紅色素（黑果枸杞鮮果，70%乙醇浸提，提取液濃縮經(jīng)大孔樹脂分離得到），記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況，采用平板摻入法，選清潔級昆明種小鼠，取胸骨骨髓制片，檢查骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核發(fā)生率；選雄性小鼠，取附睪制片，查小鼠精子畸形率；選擇SD大鼠，90天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，觀察生長發(fā)育、食物利用率、血液學(xué)檢查、生化檢查和組織病理檢測，對黑果枸杞色素毒理學(xué)安全性進(jìn)行了評價，結(jié)果表明小鼠和SD大鼠均未見明顯的中毒癥狀及死亡；未呈現(xiàn)致突變作用；小鼠微核試驗(yàn)、小鼠精子畸形實(shí)驗(yàn)均呈陰性；90天喂養(yǎng)大鼠全部存活，且發(fā)育良好，選定各指標(biāo)均未見異常，黑果枸杞紅色素?zé)o毒無害。李進(jìn)[23]、韓斌[24]等選用經(jīng)過脫脂處理的黑果枸杞果實(shí)粉末，pH 3.0的80%乙醇容易浸提，濃縮回收乙醇，濃縮液適當(dāng)稀釋，大孔吸附樹脂吸附，收集95%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥得到的暗紫色黑果枸杞色素。利用小鼠急性毒性試驗(yàn)、鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）、骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠精子畸變試驗(yàn)和30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行毒理學(xué)研究，結(jié)果急性毒性試驗(yàn)表明，黑果枸杞色素的KM小鼠半數(shù)致死量（LD50）大于24 g/kg bw，說明該受試物屬于無毒級物質(zhì)。遺傳毒性試驗(yàn)：Ames試驗(yàn)、骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠精子畸變試驗(yàn)的結(jié)果皆為陰性，未顯示出致突變性。而30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，黑果枸杞在2.4，1.2，0.24 g/kg bw劑量時，對動物的身體、臟器的生長發(fā)育以及血液生化指標(biāo)等均無明顯不良影響。以上實(shí)驗(yàn)表明，黑果枸杞色素具有較好的使用安全性，可以作為藥食兩用天然色素使用。

7 結(jié)論與展望

綜上所述，黑果枸杞具有抗氧化、延緩衰老、抗AS、降血脂、抗疲勞、增強(qiáng)非特異性免疫功能等生物活性，并且無毒，可藥食兩用，是醫(yī)療保健的良品。黑果枸杞花色素是消除自由基、抗氧化、延緩衰老的活性成分，在小鼠血清、細(xì)胞器、細(xì)胞及組織水平都有較好的體外抗氧化活性；黑果枸杞花色苷可以干預(yù)小鼠AS的形成，降低小鼠血脂水平；黑果枸杞果實(shí)多糖能夠提高小鼠運(yùn)動抗疲勞能力、降低血糖含量。但目前對黑果枸杞的研究比較少，并沒有成品用于臨床和實(shí)際應(yīng)用，所以對黑果枸杞的研究已成為亟待解決的問題，以期得到更好的應(yīng)用。

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Research Progress of Biological Activity of Lycium Ruthenicum Murr.

Bao Fengwei，Guo Wuyan，Pi Xin，Yao Xiaoqing（Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co.Ltd.，the Key Laboratory of Drug Component Enterprise of Tianjin，Tianjin 301700，China）

Lycium ruthenicum Murr.has a variety of biological activities.In this paper，through keyword searching such as Lycium ruthenicum Murr.，biological activity and pharmacological effects，and the retrieval of literature about Lycium ruthenicum Murr.from CNKI，WANFANG DATA and VIP database from 2000 to 2013，the research progress on the biological activity of Lycium ruthenicum Murr.was reviewed and the development prospect was proposed.

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.07.008

2013-08-22）

姚小青，男，碩士，主任醫(yī)師。研究方向：新藥研發(fā)。通訊作者E-mail：yao_xiaoqing@sina.cn