王 沐，王 建

(1. 河北省廊坊市第四人民醫(yī)院，河北 廊坊 065700; 2. 中國石油天然氣總公司中心醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

非甾體抗炎藥(NSAIDs)又稱解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥，通過抑制環(huán)氧化物酶(COX)減少前列腺素(PG)的產(chǎn)生，可發(fā)揮解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。由于NSAIDs 能顯著緩解骨科骨折、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等骨科常見疾病的疼痛癥狀，因此廣泛應(yīng)用于骨科[1]。但NSAIDs 具有胃腸道反應(yīng)等明顯不良反應(yīng)，其用藥需要臨床監(jiān)測[2]。筆者統(tǒng)計了醫(yī)院骨科開具的68 754 張?zhí)幏街蠳SAIDs 的用藥情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

醫(yī)院骨科2011 年1 月至2014 年1 月共開具含NSAIDs 藥物的處方68 754 張，包含患者姓名、年齡、診斷、藥物名稱、劑量、規(guī)格、用法用量等信息。將68 754 張?zhí)幏街蠳SAIDs 的信息進(jìn)行分類統(tǒng)計，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)分析方法，依據(jù)《新編藥物學(xué)》(第17 版)和《中國藥典·臨床用藥須知》中規(guī)定的日劑量[3]，計算每種NSAIDs 的用藥頻度(DDDs)，DDDs=年消耗總量/DDD[4]，DDDs 值越大，表明該種藥物的用藥頻度越高，則臨床采用該種藥物的傾向越大。再計算每種藥物的日均費用(DDC)，DDC=該藥物的銷售總金額/該藥物的DDDs[5]，DDC 反映了患者使用該藥物的平均日費用，從而反映采用該藥物的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。并根據(jù)處方中所包含的患者和診斷信息，統(tǒng)計使用NSAIDs 的年齡及疾病分布情況。采用SPSS 14.0 統(tǒng)計軟件，對不同藥物的DDDs 值、DDC 進(jìn)行排序，并統(tǒng)計NSAIDs 藥物的年齡及疾病分布。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 和表2。可見，使用NSAIDs 的骨科患者的年齡主要分布在56 ～65 歲，占24.57%;使用NSAIDs 的骨科患者的疾病分布中，頸肩腰腿痛、骨關(guān)節(jié)炎分布最多，分別占所有患者的27.78%，26.91%。NSAIDs 中DDDs 和DDC 最高的均為塞來昔布膠囊;DDDs 最低的是依托度酸，DDC 最低的是吲哚美辛巴布膏。

表1 患者的年齡和疾病分布[ n=68 754，例(% )]

表2 DDDs、DDC 排序情況

3 討論

NSAIDs 是臨床最常見的藥物種類之一，主要用于控制和減輕由非感染性炎癥所引起的疼痛、術(shù)后疼痛、運(yùn)動系統(tǒng)損傷性疼痛。由于骨科需大量鎮(zhèn)痛，因此在骨科應(yīng)用最廣泛[6]。NSAIDs 的作用機(jī)制主要是通過抑制COX 來減少花生四烯酸轉(zhuǎn)化PG。由于PG 屬內(nèi)源性致熱原，可引起機(jī)體體溫調(diào)定點升高，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱，而且其屬于炎性介質(zhì)，介導(dǎo)非感染性炎癥，并能夠作用于機(jī)體外周神經(jīng)引起疼痛。因此，減少PG 的產(chǎn)生可達(dá)到解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用[7]。NSAIDs 可分為2 類，一類是傳統(tǒng)的非選擇性NSAIDs，可抑制COX-1 及COX-2，但抑制COX-1 的作用會減少胃腸道PG 的保護(hù)作用，因此非選擇性NSAIDs 往往合并有胃腸道等不良反應(yīng)。另一類為選擇性COX-2 抑制劑，臨床常用藥物為塞來昔布，通過選擇性作用COX-2，可減少了胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率[8]。

祝力騁等[9]的研究顯示，使用NSAIDs 的患者中男性占53.22%，女性占46.78%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究中并未分析不同性別之間的差異，因為需要使用NSAIDs 的疾病分布無明顯的性別差異。趙德勝[10]研究顯示，46 ～65 歲年齡段使用比例最高，達(dá)46.70%。但上述研究年齡分段并不平均，本研究中每個年齡段的區(qū)間均為10 歲，因此統(tǒng)計更有意義。結(jié)果表明，使用NSAIDs 患者中56 ～65 歲年齡段比例最高，達(dá)24.57%，超過65歲患者比例為20.39%。這表明中老年患者(＞56 歲)約占所有使用NSAIDs 患者的近半數(shù)。而老年患者往往伴有基礎(chǔ)疾病，使用抗炎藥物時應(yīng)更加注意監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生，包括胃腸道功能及腎功能。譚妙娟等[11]分析了骨科醫(yī)院門診2011 年NSAIDs 的應(yīng)用情況，結(jié)果表明，使用NSAIDs 的主要科室為創(chuàng)傷骨科(23.45%)、普外科(21.15%)、關(guān)節(jié)科(18.14%)，主要涉及的病種為骨折、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)炎等。本研究中涉及病種更多，主要包括骨折(23.74%)、骨關(guān)節(jié)炎(26.91%)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(6.80%)、頸肩腰腿痛(27.78%)、強(qiáng)直性脊柱炎(8.10%)、骨腫瘤(6.67%)。骨折患者主要用于鎮(zhèn)痛，但據(jù)龔菊[5]報道，骨折患者應(yīng)用NSAIDs 藥物可降低骨折愈合強(qiáng)度及愈合率、延緩骨折愈合時間。因此，骨折患者仍應(yīng)謹(jǐn)慎使用NSAIDs。姜立群[12]的研究結(jié)果表明，DDDs 前10 位的品種有8 種，分別為塞來昔布、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、氯諾昔康、吲哚美辛。本研究中，排名前10 的藥物大體與姜立群的報道一致。這是由于塞來昔布為新型COX-2 抑制劑，而由于布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、洛索洛芬等有機(jī)酸類NSAIDs 具有劑型多、服用次數(shù)少、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，近年來在臨床應(yīng)用廣泛[13]。陳姍等[14]的研究結(jié)果顯示，有11 種NSAIDs 的DDC 值大于5 元，分別為塞來昔布、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、醋氯芬酸、酮洛芬、奧沙普秦、痛力克、依托考昔和右酮洛芬。本研究中DDC 大于10 元的藥物為塞來昔布膠囊、依托考昔片、酮洛芬凝膠、精氨洛芬顆粒，大于5 元的藥物有洛索洛芬鈉片、尼美舒利分散片、奧沙普秦、美洛昔康分散片、醋氯酚酸腸溶片。這表明上述藥物的總價格水平較高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，而布洛芬緩釋膠囊、阿司匹林腸溶片、對乙酰氨基酚緩釋片為DDDs 較高、DDC 較低的藥物。

綜上所述，新型COX-2 抑制劑的市場份額在不斷擴(kuò)大，在NSAIDs 應(yīng)用過程中應(yīng)注意根據(jù)患者病情、經(jīng)濟(jì)情況選用合適的藥物，在用藥過程中注意監(jiān)測藥品不良反應(yīng)，并防止藥物濫用。

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