核心提示：專(zhuān)利保護(hù)期一直是懸在每個(gè)跨國(guó)藥企頭上的達(dá)摩克利斯之劍。保護(hù)期過(guò)后，預(yù)計(jì)專(zhuān)利藥銷(xiāo)售額中的70%會(huì)被仿制藥物搶走。

在武漢一家肝病醫(yī)院，張先生因早期肝硬化需要服用恩替卡韋藥物。醫(yī)生向他開(kāi)出一盒施貴寶生產(chǎn)的博路定，售價(jià)為239元。張先生正準(zhǔn)備轉(zhuǎn)身離開(kāi)，醫(yī)生又叫住他，給他介紹另一種品牌同樣規(guī)格的仿制藥，價(jià)格僅為79元。張先生選擇了后者。

羅氏制藥也面臨同樣苦惱。羅氏制藥的一位市場(chǎng)經(jīng)理告訴本刊記者：“我們公司的一盒羅氏芬在藥店賣(mài)65塊，而仿制藥最低就賣(mài)5塊錢(qián)，價(jià)格差了13倍！”

“專(zhuān)利保護(hù)期一直是懸在每個(gè)跨國(guó)藥企頭上的達(dá)摩克利斯之劍。保護(hù)期過(guò)后，預(yù)計(jì)專(zhuān)利藥銷(xiāo)售額中的70%會(huì)被仿制藥物搶走。”羅蘭貝格管理咨詢公司中國(guó)合伙人劉宇剛說(shuō)。

作為世界500強(qiáng)的跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶（以下簡(jiǎn)稱(chēng)施貴寶），用并購(gòu)研發(fā)新藥的“珍珠鏈及牡蠣計(jì)劃”織出一只技術(shù)錢(qián)包。

這不但為進(jìn)軍新興市場(chǎng)提供了研發(fā)保障，更舒緩了跨越專(zhuān)利懸崖的陣痛。

共識(shí)：進(jìn)軍中國(guó)

2011-2015年，全球醫(yī)藥行業(yè)將有總銷(xiāo)售額達(dá)1000億美元的藥品專(zhuān)利保護(hù)到期。2012年已有400億美元的品種受到影響，而2013年則將有130億美元的品種步其后塵。

同時(shí)，因跨國(guó)藥企在新品產(chǎn)出上極不給力，使得這場(chǎng)專(zhuān)利懸崖“懸之又懸”。

“十幾年前，全球跨國(guó)藥企每年產(chǎn)出約150個(gè)新藥，現(xiàn)在不到20個(gè)?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)藥學(xué)院教授金拓說(shuō)，“原因是90%治療領(lǐng)域已有了有效藥物，剩下都是攻克難度極大的病癥?！?/p>

以俗稱(chēng)老年癡呆癥的阿茲海默癥為例，輝瑞、百特國(guó)際等公司都曾針對(duì)此病癥開(kāi)發(fā)藥物，但都未能在三期臨床測(cè)試中取得令人滿意的成績(jī)。

這種“難產(chǎn)”危機(jī)直接體現(xiàn)在財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)上。施貴寶2012年年報(bào)顯示，王牌產(chǎn)品博路定因?qū)＠狡冢c2011年同期相比銷(xiāo)售額狂跌64%，導(dǎo)致其整體營(yíng)收下降17%。全球最大制藥公司輝瑞同樣因主要產(chǎn)品專(zhuān)利到期，曾為全球最暢銷(xiāo)藥物的立普妥在2012年第三季度銷(xiāo)售額較2011年同期下降71%，整體營(yíng)收同期下降16%。

另一方面，從財(cái)務(wù)報(bào)告反映數(shù)據(jù)來(lái)看，新興市場(chǎng)已成為跨國(guó)藥企應(yīng)對(duì)危機(jī)的主攻方向。

2012年，施貴寶在美國(guó)、波多黎各及歐洲的凈銷(xiāo)售額占比下降了5.4%，其他地區(qū)占比則增長(zhǎng)3%；2012年的前三季度，輝瑞在新興市場(chǎng)國(guó)家銷(xiāo)售收入占比比2011年同期增長(zhǎng)2.7%；禮來(lái)制藥在中國(guó)的銷(xiāo)售收入占比，更連續(xù)10年保持了20%的增長(zhǎng)速度。

“2012年上半年中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)同比增長(zhǎng)19.1%，這表示中國(guó)有著巨大的未被滿足的患者需求。醫(yī)藥咨詢公司艾美仕預(yù)測(cè)，2015年中國(guó)有望成為僅次于美國(guó)的全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)?！笔┵F寶中國(guó)區(qū)總裁彭振科在給記者的郵件中指出。

除了市場(chǎng)，中國(guó)制藥行業(yè)另一個(gè)重要推力是政策導(dǎo)向。2013年1月6日國(guó)務(wù)院發(fā)布的《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中，首次明確提出2020年生物產(chǎn)業(yè)將成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)支柱產(chǎn)業(yè)。

“施貴寶等跨國(guó)藥企有良好的品牌效應(yīng)及資金力量，若能加大對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的投入，即使有‘專(zhuān)利懸崖’，還是有希望取得好成績(jī)的?！卑朗烁呒?jí)咨詢師吳明博說(shuō)。

施貴寶企業(yè)事業(yè)部副總裁李歆表示，2013年公司會(huì)增加在中國(guó)的投資，湖北也是選擇之一，彭振科最近將去湖北與當(dāng)?shù)卣疁贤ā?/p>

答卷：原研創(chuàng)新

對(duì)于所有長(zhǎng)期依賴(lài)創(chuàng)新藥物實(shí)現(xiàn)高增長(zhǎng)的外資藥企來(lái)說(shuō)，應(yīng)對(duì)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)是在進(jìn)軍中國(guó)的“必考科目”，很多“學(xué)生”慘虧于此。

“新藥品的PCT（國(guó)際專(zhuān)利合作條約）只相當(dāng)于國(guó)際優(yōu)先權(quán)，想要變成實(shí)質(zhì)專(zhuān)利，需針對(duì)特定國(guó)家獲取專(zhuān)利審批資格?！苯鹜馗嬖V記者，中國(guó)對(duì)外資藥企一般會(huì)采取更嚴(yán)的專(zhuān)利授權(quán)標(biāo)準(zhǔn)，為國(guó)內(nèi)企業(yè)研制仿制藥騰出空間。

“博路定在中國(guó)剛上市時(shí)賣(mài)得很好，但從2010年起仿制藥一個(gè)接一個(gè)地出現(xiàn)，給我們帶來(lái)很大壓力?！笔┵F寶一位市場(chǎng)經(jīng)理對(duì)本刊記者說(shuō)。

在這種風(fēng)險(xiǎn)之下，大多數(shù)跨國(guó)藥企選擇的“答卷”都相同：以并購(gòu)本土企業(yè)的方式，進(jìn)軍仿制藥市場(chǎng)。

2011年6月，阿斯利康與廣東倍康制藥有限公司簽訂收購(gòu)協(xié)議；2012年6月，禮來(lái)制藥投資南通聯(lián)亞藥業(yè)有限公司，布局品牌仿制藥；同年9月，輝瑞與浙江海正藥業(yè)股份有限公司成立合資公司，生產(chǎn)推廣包括品牌仿制藥在內(nèi)的專(zhuān)利到期藥物。

在進(jìn)入仿制藥領(lǐng)域似乎已成為跨國(guó)藥企在中國(guó)進(jìn)行本土化唯一出路時(shí)，彭振科明確指出，施貴寶仍將致力于發(fā)展原研創(chuàng)新藥，以發(fā)現(xiàn)及填補(bǔ)未被滿足的需求。

“如果做仿制藥，降價(jià)就是唯一出路。除非該公司實(shí)力超強(qiáng)，不然就會(huì)像美國(guó)很多仿制藥公司一樣最終破產(chǎn)。而中國(guó)‘十二五’規(guī)劃對(duì)生物制藥、創(chuàng)新藥物的支持及新醫(yī)改全面實(shí)施，為施貴寶這種以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)藥企業(yè)帶來(lái)了機(jī)遇?！迸碚窨普f(shuō)。

2011年及2012年，施貴寶研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比例分別達(dá)到了18.17%和22.15%，而行業(yè)平均水平僅在16%左右。通過(guò)財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)對(duì)比，可以看出其新藥推出速度和營(yíng)收效益在跨國(guó)藥企中排名前列。

珍珠：新藥鏈條

“現(xiàn)在的5家國(guó)際大型仿制藥企業(yè)占據(jù)全球80%仿制藥市場(chǎng)，跨國(guó)藥企進(jìn)入仿制藥領(lǐng)域并不樂(lè)觀。同時(shí)當(dāng)新藥年產(chǎn)數(shù)降低時(shí)，跨國(guó)藥企以往大投入的研究機(jī)制已無(wú)以為繼?！痹诿绹?guó)工作多年的金拓說(shuō)。

施貴寶將資本運(yùn)作與自主研發(fā)相結(jié)合，創(chuàng)造出一套并購(gòu)研發(fā)新藥的模式，并取了個(gè)非常好聽(tīng)的名字——“珍珠鏈計(jì)劃”。

“珍珠鏈計(jì)劃是通過(guò)收購(gòu)業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的生物醫(yī)藥公司，引入創(chuàng)新產(chǎn)品的同時(shí)，也引入研發(fā)平臺(tái)和研究人才，加強(qiáng)研發(fā)能力，更好地攻克高難度病癥?！迸碚窨普f(shuō)。

一位已從施貴寶離職的員工更直白地向本刊記者解釋了這種模式：“珍珠鏈實(shí)質(zhì)就是‘中小型’并購(gòu)。這些企業(yè)有即將成熟的新品種藥物，或者自身研發(fā)成功率較高。”

用來(lái)治療黑素瘤的新藥易普單抗，是施貴寶2009年以24億美元收購(gòu)Medarex公司時(shí)獲得的。

作為施貴寶的首次并購(gòu)，易普單抗帶來(lái)“開(kāi)門(mén)紅”。該藥物2012年銷(xiāo)售額達(dá)到2.1億美元，比2011年同比增長(zhǎng)47%。根據(jù)彭博社三位分析師平均預(yù)期， 2015年易普單抗銷(xiāo)售額或可達(dá)到15億美元。

另一個(gè)案例是2012年6月一家名為Amylin的生物科技企業(yè)。此次并購(gòu)獲得的艾塞那肽，是治療二型糖尿病的超級(jí)藥物。該產(chǎn)品在短短6個(gè)月中就帶來(lái)了9400萬(wàn)美元的銷(xiāo)量，未來(lái)5年內(nèi)該藥物將成為其拓展新興市場(chǎng)的利器。

“在實(shí)行珍珠鏈戰(zhàn)略的五年，施貴寶收獲了包括癌癥、心血管疾病、免疫學(xué)、神經(jīng)系統(tǒng)、病毒學(xué)、類(lèi)風(fēng)濕等高難度領(lǐng)域有所建樹(shù)的19家生物創(chuàng)新公司?！迸碚窨普f(shuō)。

而密歇根州大學(xué)醫(yī)學(xué)教授埃里克·戈登則指出，施貴寶還需要在珍珠鏈的研究交接及風(fēng)險(xiǎn)控制方面加強(qiáng)，解決藥物安全問(wèn)題。

“2012年8月，一位接受藥物Sciences試驗(yàn)的患者因心臟衰竭死亡，該事件帶來(lái)的賠償及試驗(yàn)終止開(kāi)支達(dá)18億美元。該藥物正是通過(guò)珍珠鏈模式所獲得的?！彼f(shuō)。

牡蠣：成本控制

“中國(guó)巨大的技術(shù)研發(fā)人力資源和極具潛力的創(chuàng)新力，讓跨國(guó)藥企看到了新大陸。擴(kuò)大在華業(yè)務(wù)不光可以帶來(lái)市場(chǎng)空間，更能對(duì)投入研發(fā)與成本控制起到很好的作用。”金拓說(shuō)。

施貴寶的“牡蠣”計(jì)劃順應(yīng)了這一趨勢(shì)——珍珠所代表的往往是發(fā)達(dá)國(guó)家的成熟型中小企業(yè)，而牡蠣通常定位于新興市場(chǎng)，利用其廉價(jià)的人力成本為珍珠鏈提供后續(xù)支持。

具體來(lái)講，牡蠣計(jì)劃指當(dāng)施貴寶自己的一些比較成熟的產(chǎn)品線因各種原因無(wú)法充分顧及時(shí)，會(huì)將這些“潛力股”拋出去與一些公司進(jìn)行合作，依托其人才、資源優(yōu)勢(shì)進(jìn)行一期、二期臨床試驗(yàn)研發(fā)。

“就好比在牡蠣里面放一點(diǎn)沙子，然后慢慢培育出珍珠。”彭振科說(shuō)。

2010年11月，施貴寶與首個(gè)“牡蠣”——江蘇先聲藥業(yè)有限公司正式合作，共同開(kāi)發(fā)腫瘤藥物，后來(lái)又將合作擴(kuò)展到心血管治療領(lǐng)域。借力于中國(guó)的技術(shù)研發(fā)人力資源，加快了新藥臨床試驗(yàn)的速度。

同時(shí)，中國(guó)還被施貴寶納入全球臨床研發(fā)體系，在過(guò)去的五年里，施貴寶在中國(guó)的357個(gè)研究基地開(kāi)展臨床研究，招募患者上萬(wàn)名。未來(lái)施貴寶將在中國(guó)進(jìn)一步擴(kuò)充研發(fā)隊(duì)伍，開(kāi)展臨床研究項(xiàng)目及新化合物的研發(fā)。

2011年初，美國(guó)《研發(fā)導(dǎo)向》 雜志將施貴寶的產(chǎn)品線評(píng)為制藥行業(yè)內(nèi)“最創(chuàng)新的產(chǎn)品線”。借力于“珍珠鏈及牡蠣計(jì)劃”，施貴寶解決了新藥從研發(fā)到上市需10-15年長(zhǎng)周期的問(wèn)題，從而抵消了“專(zhuān)利懸崖”帶來(lái)的部分損失。

推手：學(xué)術(shù)營(yíng)銷(xiāo)

如何使中國(guó)的消費(fèi)者了解專(zhuān)利藥與仿制藥的區(qū)別，如何建立品牌效應(yīng)，如何在本土化基礎(chǔ)上擴(kuò)大市場(chǎng)份額，這也是擺在跨國(guó)藥企面前的難題。

“媒體費(fèi)用水漲船高，渠道費(fèi)用天天增加；單靠廣告賣(mài)不動(dòng)貨，宣傳拉動(dòng)反而無(wú)用；背后原因尤為明顯，營(yíng)銷(xiāo)推廣關(guān)系為王……”這是一位跑了醫(yī)藥行業(yè)近十年的老記者編的一段順口溜，短短四十八字總結(jié)了行業(yè)亂象。

“中國(guó)藥企這類(lèi)營(yíng)銷(xiāo)方式是建立在極其微薄的利潤(rùn)空間（<5%）上的。很顯然，跨國(guó)藥企玩不了利潤(rùn)空間這么低的游戲?！苯鹜乇硎?，跨國(guó)藥企欲在中國(guó)的仿制藥市場(chǎng)上有所作為，要走出自己的路。

記者近日與諾華、輝瑞兩名高管進(jìn)行電話采訪時(shí)，曾問(wèn)到施貴寶的本土化亮點(diǎn)，對(duì)方不約而同用到“學(xué)術(shù)推廣”四個(gè)字——以培訓(xùn)、講座、流行病癥調(diào)查等形式，把科學(xué)、準(zhǔn)確信息傳達(dá)給醫(yī)生、患者。

在中國(guó)，施貴寶旗下的基金會(huì)與包括吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)在內(nèi)的眾多機(jī)構(gòu)開(kāi)展了一系列合作，幾乎每年都會(huì)開(kāi)展一兩個(gè)項(xiàng)目。

2012年7月22日，覆蓋全國(guó)21個(gè)城市的中國(guó)癌癥基金會(huì)中國(guó)患者援助項(xiàng)目啟動(dòng)，施貴寶基金會(huì)為需要治療的低收入患者提供全部或部分免費(fèi)援助。

“我們很注意發(fā)展中國(guó)的合作伙伴關(guān)系，包括政府、企業(yè)、協(xié)會(huì)、醫(yī)藥等。我們關(guān)注中國(guó)發(fā)病率高的嚴(yán)重疾病，并緊緊圍繞疾病防控每一階段的需求，幫助政府更有效地控制疾病。當(dāng)然，我們還會(huì)繼續(xù)探索用創(chuàng)新方法覆蓋更多中國(guó)病人?！迸碚窨普f(shuō)。

輝瑞一位市場(chǎng)經(jīng)理認(rèn)為，這些措施為施貴寶帶來(lái)了藥品認(rèn)知度和將產(chǎn)品列入“醫(yī)保藥品目錄”的政策紅利，更能起到數(shù)據(jù)的分析作用——中國(guó)的實(shí)踐信息，會(huì)對(duì)其未來(lái)在不同區(qū)域制定產(chǎn)品策略起到重要參考作用。

“學(xué)術(shù)推廣是醫(yī)藥銷(xiāo)售的正規(guī)模式，其商業(yè)效果會(huì)慢慢體現(xiàn)。而未來(lái)中國(guó)藥業(yè)要轉(zhuǎn)型，肯定也要走到這一模式上來(lái)?！苯鹜刂赋?，學(xué)術(shù)推廣還有個(gè)重要的意義，就是刺激國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的逐步成熟。