戴善梅
隨著抗病毒藥物、抗肝纖維化藥物在臨床上廣泛應(yīng)用,早期肝硬化患者的病情可以得到有效的控制。我院感染科33例乙型病毒肝炎代償期肝硬化患者給予阿德福韋酯聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療,療效滿意,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選擇我院2006 年1 月~2010 年12 月66 例乙型病毒肝炎代償期肝硬化患者,年齡28~68 歲,平均年齡46.2 歲。診斷符合2000 年9 月(西安)中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病分會、肝病分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》。病程7~17 年?;颊弑浑S機分為治療組和對照組各33例,2 組患者在性別、年齡和療程上差異無統(tǒng)計學意義,而且治療前的病情、癥狀、體征、血清肝功能及肝纖維化指標方面差異也無統(tǒng)計學意義。
1.2 治療方法 治療組予阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg,1 次/d,口服,同時給予復方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞制藥有限公司生產(chǎn))治療,4 片/次,3次/d,療程12 個月,對照組單用阿德福韋酯膠囊。
1.3 觀察指標 觀察血清肝功能、肝纖維化四項指標及B 超圖像前后變化;治療前及治療結(jié)束時血、尿、便常規(guī)、腎功能及心電圖情況等安全性指標。
1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS13.0 軟件進行統(tǒng)計學分析處理,選用t 檢驗及χ2檢驗進行分析。計量資料以±s 表示。
2.1 2 組治療前后肝纖維化指標比較 阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用復方鱉甲軟肝片對肝纖維化的影響治療結(jié)束時,治療組患者HA、IV-C、PCⅢ及LN 明顯降低,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 2 組患者治療前后肝纖維化指標比較(±s)
表1 2 組患者治療前后肝纖維化指標比較(±s)
注:治療組治療前后比較,P <0.05,治療組與對照組治療后比較,P <0.05。
2.2 2 組患者治療前后肝功能指標比較 阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用復方鱉甲軟肝片對肝功能指標影響治療結(jié)束時,治療組患者肝功能有明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05),見表2。
表2 2 組患者治療前后肝功能指標比較(±s)
表2 2 組患者治療前后肝功能指標比較(±s)
注:治療組治療前后比較,P <0.05,治療組與對照組治療后比較P >0.05
2.3 2 組患者治療前后病毒學指標變化比較 阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用復方鱉甲軟肝片對血清病毒學標志影響治療結(jié)束后,治療組患者HBeAg 轉(zhuǎn)陰率69.4% ,對照組5.7% ;治療組HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率為86.1% ,對照組患者HBV-DNA 轉(zhuǎn)陽率2.9%,2 組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。
表3 2 組患者治療前后病毒學指標變化比較(n,%)
2.4 2 組患者治療前后彩色多普勒超聲動態(tài)變化 阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用復方鱉甲軟肝片對B 超圖像的影響治療結(jié)束時,治療組患者門靜脈寬度、大小有明顯變化(P<0.01),與對照組比較有顯著差異(P<0.01)。多數(shù)治療組患者肝靜脈走行變清晰,肝實質(zhì)回聲強度均勻,程度改善,見表4。
表4 2 組患者治療前后彩色多普勒超聲動態(tài)變化(cm,±s)
表4 2 組患者治療前后彩色多普勒超聲動態(tài)變化(cm,±s)
注:治療組治療前后比較,P <0.01,2 組比較,P <0.01。
我國每年慢性乙型肝炎演變?yōu)楦斡不哌_14.2%。早期肝硬化可有輕度乏力、納差、腹脹、白蛋白降低、肝纖維化指標升高,超聲提示門靜脈增寬、脾臟增大等門脈高壓表現(xiàn),但無腹水、肝性腦病、消化道出血,無明顯肝功能衰竭表現(xiàn)。(1)早期乙肝肝硬化的治療目標是持續(xù)抑制或終止乙型肝炎病毒的復制、抗肝纖維化、減少肝細胞損傷,阻止演變?yōu)楦斡不Т鷥斊诤驮l(fā)性肝癌。(2)近年來慢性乙型肝炎早期肝硬化臨床多采用綜合治療措施,其中最關(guān)鍵是抗乙肝病毒和抗肝細胞纖維化治療,它能減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進展,避免肝臟失代償、肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生,最終達到改善生活質(zhì)量和延長存活時間的目標[1-2]。
目前抗病毒治療應(yīng)用較廣泛、變異率較低的是阿德福韋酯,阿德福韋酯在體內(nèi)被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋酯,并通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物,終止病毒DNA鏈延長而發(fā)揮抑制HBV-DNA 作用,可使患者獲得病毒學,肝臟生化功能和組織學的改善[3]。
復方鱉甲軟肝片是由鱉甲、赤芍、冬蟲夏草、三七、紫河車、連翹、當歸、莪術(shù)、黨參、黃芪、板藍根等11 味中藥組成的復方中藥制劑。現(xiàn)代醫(yī)學證實其具有以下作用:(1)明顯抑制肝星狀細胞活化,增殖和轉(zhuǎn)化功能。(2)促進過度沉積的細胞外基質(zhì)(ECM)降解和吸收。(3)抑制肝星狀細胞的活化,增殖及肝纖維化有關(guān)的細胞因子等[4]。
本研究結(jié)果顯示,在綜合性保肝治療基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎早期肝硬化,2組在肝功能復常率方面無統(tǒng)計學意義,但治療組肝纖維化指標、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度等各項指標均優(yōu)于對照組,有統(tǒng)計學意義。阿德福韋酯、復方鱉甲軟肝片聯(lián)合應(yīng)用,有利于阻止或延緩肝纖維化的進展,控制或消退肝內(nèi)炎癥活動,是治療慢性乙型肝炎肝硬化患者較理想的聯(lián)合用藥組合。此外,兩者聯(lián)合應(yīng)用尚未發(fā)現(xiàn)明顯臨床毒副作用,方法簡單,療效確切,適合進一步推廣。
[1] 中華醫(yī)學會傳染病和寄生蟲學分會,肝病學分會. 病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.
[2] 姚光弼.拉米夫定抗肝炎病毒治療[J]. 中華肝病雜志,2001,9(3):242.
[3] 王晉濤.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2010,18(6):779.
[4] 楊艷宏,陳祥明,朱善濟.復方鱉甲軟肝片對大鼠代償期肝硬化肝纖維化模型療效研究[J]. 中國感染控制雜志,2003,10(4):149.