徐 芳 應(yīng)麗園 秦 波 陳明彤

(永康市第一人民醫(yī)院,浙江 永康 321300)

Correa曾提出胃癌發(fā)病過(guò)程的多階段模式,即胃黏膜慢性炎癥→黏膜萎縮→腸上皮組織轉(zhuǎn)化→異型增生→腸型胃癌[1]。Hp感染在這一過(guò)程中起重要作用,根除Hp治療能否逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮和腸化生,臨床上一直存在爭(zhēng)議。因此,作者通過(guò)對(duì)Hp感染并同時(shí)伴胃竇黏膜萎縮或(和)腸化生的慢性胃炎患者行Hp根除治療,并采用定標(biāo)活檢隨訪觀察胃黏膜的病理變化,以探討根除Hp對(duì)胃竇黏膜萎縮和腸化生的逆轉(zhuǎn)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月～2012年5月本院消化科門(mén)診胃癌癌前病變(胃萎縮或腸化生)伴Hp感染患者,知情同意后行Hp根除治療。胃萎縮或腸化生根據(jù)胃鏡病理檢查診斷,Hp陽(yáng)性采用快速尿素酶法與Giemsa染色法,兩種均為陽(yáng)性則為陽(yáng)性,兩者陰性則無(wú)Hp感染,單項(xiàng)陽(yáng)性則不納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有消化性潰瘍、消化道腫瘤、消化道出血等病變者;(2)青霉素過(guò)敏;(3)胃鏡檢查前3天使用抗生素者;(4)嚴(yán)重心、肝腎功能不全等胃鏡檢查禁忌者;(5)年齡在≥70歲和≤18歲者;(6)醫(yī)囑順從性差,不能完成胃鏡隨訪者。

1.2 方法

1.2.1 根除Hp治療 將研究對(duì)象根據(jù)自愿原則行根除Hp治療,給予三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林)抗Hp治療,療程 14天,抗Hp治療結(jié)束后4周根據(jù)13C呼氣試驗(yàn)中Hp陰性陽(yáng)性判斷根除情況。未選擇行Hp根除治療以及根除治療后Hp為陽(yáng)性者列為Hp未根除組,根除治療后Hp陰性者列為Hp根除組。

1.2.2 病理活檢 全部病例隨訪1年和3年后行胃鏡檢查。取胃竇距幽門(mén)2～3cm處的胃竇大小彎處4塊行病理檢查,多點(diǎn)檢測(cè),參照中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)[2]將組織學(xué)病變嚴(yán)重程度按無(wú)、輕、中、重分別記為 0、1、2、3分,以病變最嚴(yán)重處記分 ,再取1塊行快速尿素酶試驗(yàn)。采用定標(biāo)活體取樣鉗(杭州微創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司)行定標(biāo)活檢術(shù)。將活檢胃黏膜以10%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,切片,染色。由同一位病理科醫(yī)師采用雙盲法對(duì)隨訪前后切片重新讀片。

1.3 療效判斷 胃黏膜萎縮療效判斷[3]:(1)消失為胃竇黏膜無(wú)萎縮;(2)減輕為胃竇黏膜萎縮程度減輕1分或1分以上;(3)不變?yōu)槲父]黏膜萎縮無(wú)變化;(4)加重為胃竇黏膜萎縮程度增加1分或1分以上。腸化療效判斷標(biāo)準(zhǔn):(1)消失為未見(jiàn)腸化生;(2)減輕為腸化生降低1分或1分以上;(3)不變?yōu)橹改c化生無(wú)改變;(4)加重為腸化生增加1分或1分以上。隨訪減輕或消失為逆轉(zhuǎn),不變或加重為無(wú)逆轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用 χ2或確切概率法檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

本組根除組40例,男23例,女17例,平均年齡(67±2)歲,胃竇黏膜有萎縮者38例,腸化生40例;未根除組44例,男 24例,女 20例,平均年齡(68±2)歲,胃竇黏膜有萎縮者39例,腸化生44例。兩組一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。表1可見(jiàn),隨訪1年時(shí),Hp根除組與Hp非根除組胃黏膜萎縮逆轉(zhuǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,隨訪3年時(shí),兩組胃黏膜萎縮逆轉(zhuǎn)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);表2可見(jiàn),隨訪 1年與3年時(shí),Hp根除組與Hp非根除組腸化生逆轉(zhuǎn)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＞0.05)。

表1 隨訪1年及3年兩組胃黏膜萎縮逆轉(zhuǎn)情況

表2 隨訪1年及3年兩組腸化生情況

3 討 論

胃黏膜萎縮和腸化生被認(rèn)為是癌前病變,與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。因此,開(kāi)展對(duì)癌前病變的干預(yù)、阻斷和逆轉(zhuǎn)胃癌前病變有望降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。根除Hp后能否使胃癌癌前期病變中的胃黏膜萎縮和腸化生發(fā)生逆轉(zhuǎn)一直是人們關(guān)注并爭(zhēng)議的話題,許多學(xué)者在此方面進(jìn)行了研究。Yamada等[5]研究認(rèn)為根除Hp兩年后能逆轉(zhuǎn)胃體部萎縮,但腸化未發(fā)生逆轉(zhuǎn)。Ito等[6]對(duì)26例Hp陽(yáng)性的中～重度胃黏膜萎縮患者進(jìn)行Hp根除,5年后隨訪到22例,結(jié)果顯示胃體和胃竇的黏膜萎縮和腸化生比5年前均有顯著下降。呂丹楊等[3]對(duì)127例Hp陽(yáng)性患者行Hp根除治療后隨訪3～4年,胃竇黏膜的萎縮和腸化生均有明顯減輕。本研究顯示,根除Hp后能使胃黏膜萎縮發(fā)生逆轉(zhuǎn),并與根除后隨訪時(shí)間有關(guān),根除1年時(shí),Hp根除組與Hp非根除組胃黏膜萎縮逆轉(zhuǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),3年時(shí)Hp根除組胃黏膜萎縮逆轉(zhuǎn)率顯著高于Hp非根除組(P＜0.01)。胃黏膜萎縮是一種由于反復(fù)組織損傷所造成的胃黏膜固有腺體組織的減少和胃黏膜變薄,常伴有固有膜中纖維組織、黏膜肌和淋巴濾泡的增生。長(zhǎng)期彌漫性慢性炎癥是造成胃黏膜萎縮的重要病因。在慢性炎癥的發(fā)展過(guò)程中,胃黏膜腺體不斷受到損傷并丟失,這種病變范圍和程度逐漸加重最終導(dǎo)致胃黏膜變薄。根除Hp后,在病理形態(tài)學(xué)發(fā)生變化之前就能使癌基因和抑癌基因的異常表達(dá)發(fā)生逆轉(zhuǎn),糾正細(xì)胞動(dòng)力學(xué)紊亂。病理形態(tài)學(xué)的變化正是在這些細(xì)胞、分子變化基礎(chǔ)上的積累和漸進(jìn)的過(guò)程,所以根除Hp后,癌前病變的逆轉(zhuǎn)與隨訪時(shí)間有關(guān),與本研究結(jié)果相符。另外,本研究發(fā)現(xiàn),隨訪1年與3年時(shí),Hp根除組與Hp非根除組腸化生逆轉(zhuǎn)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。這是否意味著對(duì)于癌前病變,病理改變中腸化生不能逆轉(zhuǎn),胃黏膜萎縮卻能在較長(zhǎng)時(shí)間后逆轉(zhuǎn),腸化生比胃黏膜萎縮的病理改變更嚴(yán)重?有待于更進(jìn)一步地研究。

[1] 蕭樹(shù)東.消化系疾病基礎(chǔ)與臨床進(jìn)展.上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2005:108

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(上)(2006,上海).中華消化雜志,2007,27(1):49

[3] 呂丹楊,王雙珠,陳軍賢,等.根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)慢性萎縮性胃竇炎黏膜變化的觀察.浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2009,14(3):205

[4] 姒健敏.開(kāi)展對(duì)萎縮性胃炎癌變干預(yù)阻斷的研究.中華消化雜志,2003,23(11):645

[5] Yamada T,Miwa H,Fujino T,et al.Improvement of gastric atrophy afterHelicobacter pylori eradication therapy.J Clin Gastroenterol,2003,36:405

[6] Ito M,Haruma K,Kamada T,et al.Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia:a 5-year prospective study of patientswith atrophic gastritis.Aliment Pharmacol Ther,2002,16:1449