周雙男 張 寧 李 筠△ 王立福 楊慧銀

1.中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院移植內科 (北京，100039) 2.中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結合肝病科

HBV-CLF是指在CHB或乙型肝炎肝硬化基礎上發(fā)生肝細胞大塊或亞大塊壞死，常合并有多重并發(fā)癥，往往病情危重，預后兇險［1］。其發(fā)病機制十分復雜，是多種因素作用的結果，主要有兩個方面:一是原發(fā)性損傷，包括免疫病理反應和HBV本身的作用，而HBV本身對于肝細胞并沒有嚴重的損傷作用;二是繼發(fā)性損傷，即細胞因子等炎癥介質對肝臟的致傷效應。原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷疊加，則導致大量肝細胞壞死和肝功能衰竭，對于慢性HBV感染誘發(fā)的肝功能衰竭，繼發(fā)性損傷所起的作用可能更大［2］。因此，本研究對在HBVCLF發(fā)病過程中起重要作用的IL-17及IL-6進行檢測分析，探討其表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇解放軍第三〇二醫(yī)院2009年5月至2010年10月收治的HBV-CLF患者共34例 (HBV-CLF組)，其中男26例，女8例，年齡 (43.06±11.44)歲;同時選取慢性乙型肝炎患者26例 (CHB組)作為對照，其中男21例，女5例，年齡 (36.76±12.03)歲。診斷分別符合2006年《肝衰竭診療指南》［1］及2000年《病毒性肝炎防治方案》［3］。HBV-CLF組患者隨訪其24周預后情況。

1.2 方法 所有病例于入院后采集空腹靜脈血標本，經(jīng)高速離心后取上清液于-60℃超低溫冰箱內保存待檢。細胞因子IL-17及IL-6檢測采用流式液相多重蛋白定量技術 (BD CBA技術)，試劑盒購于美國BD公司，按說明書進行操作，應用流式細胞儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示。不同組間比較采用成組t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組間IL-17及IL-6水平比較 經(jīng)比較，HBV-CLF組患者IL-17及IL-6水平明顯高于CHB組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者IL-17、IL-6水平比較 ()

表1 兩組患者IL-17、IL-6水平比較 ()

2.2 HBV-CLF患者不同預后組間IL-17及IL-6水平比較 隨訪HBV-CLF組患者24周預后情況，其中死亡12例，存活22例。經(jīng)組間比較，死亡組患者IL-17水平高于存活組，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);兩組間IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 HBV-CLF患者不同預后組間IL-17、IL-6水平比較()

表2 HBV-CLF患者不同預后組間IL-17、IL-6水平比較()

3 討論

HBV-CLF的發(fā)病機制十分復雜，其中有許多細胞因子參與，這些細胞因子產(chǎn)生或其受體表達異常，無論是亢進還是缺乏，都會導致病理性改變，因此探討疾病過程中這些細胞因子的作用具有重要的意義。

輔助T淋巴細胞 (Th)在機體免疫反應中起著重要輔助作用，根據(jù)其分泌的細胞因子譜Th細胞可以分為Th1和Th2兩個主要亞型。Th1分泌 IL-2、TNF-α、IFN-γ等細胞因子，介導細胞免疫;Th2細胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等細胞因子，介導體液免疫。IL-6是細胞因子的核心組成成員，主要由單核-巨噬細胞、T淋巴細胞和纖維母細胞合成。肝病患者存在內毒素血癥激發(fā)了單核細胞產(chǎn)生大量IL-6，從而導致肝細胞在感染的基礎上發(fā)生大量壞死，導致重型肝炎的發(fā)生［4］。此外，一類在分化、生物學作用等方面都不同于Th1和Th2的Th細胞于近年來被發(fā)現(xiàn)，它以分泌IL-17為主要特征，被命名為Th17。IL-17能夠調控粒細胞的生成，阻斷細胞外病原體的入侵，同時和自身免疫性疾病關系密切。IL-17在局部組織炎癥中的作用，主要是通過誘導細胞釋放前炎癥因子及動員中性粒細胞的細胞因子而發(fā)揮作用。IL-17還能刺激細胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β的表達，因此IL-17在HBV感染過程中能夠促進肝臟炎癥反應。其導致的過強免疫進程可能導致肝功能衰竭［5，6］。本研究結果顯示:HBV-CLF患者IL-17和IL-6水平明顯高于CHB患者，可推斷IL-17及IL-6在肝衰竭發(fā)病過程中可能起著重要作用，與目前的相關研究結論相符合［7～10］。

通過HBV-CLF患者不同預后組間比較，死亡組患者初始IL-17水平明顯高于存活組，提示IL-17水平可作為判斷預后的指標，對判斷患者病情有所幫助;而初始IL-6水平兩組間未見明顯差異，說明IL-6水平作為判斷預后指標尚不合適。但如果能在今后的研究中進一步擴大樣本量，并加入動態(tài)觀察相關指標可能會得出有意義的結論。

綜上所述，HBV-CLF患者存在免疫紊亂，其發(fā)病過程中有包括IL-17和IL-6在內的多種細胞因子參與。IL-17和IL-6水平能夠反映肝臟炎癥程度，可能共同參與肝衰竭的發(fā)病，其中IL-17水平與患者預后有一定相關性，對預測患者預后有較好的臨床意義。

［1］中華醫(yī)學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫(yī)學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14(9):643-646.

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