陳陽(yáng)燕，彭素娟，楊 暉，羅仕德

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科，湖南 長(zhǎng)沙410005）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，后期心肺功能嚴(yán)重受損，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。近年西醫(yī)對(duì)COPD 的治療雖取得了較大的進(jìn)展，但仍多局限于改善癥狀，且療效不佳、癥狀反復(fù)及藥物毒副作用大，使COPD 的發(fā)病率與死亡率仍未得到較好的控制。中醫(yī)中藥對(duì)該病的防治具有顯著優(yōu)勢(shì)，以往的相關(guān)證型及實(shí)驗(yàn)研究言氣陰者多、言陽(yáng)虛者少，近來(lái)越來(lái)越多的研究表明陽(yáng)氣虛衰是COPD 的重要內(nèi)在原因，與氣陰兩虛證同是COPD 及其合并癥中最常見(jiàn)的證型，決定了COPD 的嚴(yán)重程度及預(yù)后。目前尚沒(méi)有關(guān)于陽(yáng)氣虛衰證患者細(xì)胞因子相關(guān)的研究，本研究擬對(duì)比陽(yáng)氣虛衰證和氣陰兩虛證患者細(xì)胞因子的濃度變化，為COPD 辨證論治提供量化思路，同時(shí)為當(dāng)前的扶陽(yáng)理論提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) COPD 診斷符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》［2］、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均經(jīng)本院呼吸科副主任、主任醫(yī)師辨證選擇。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并／并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能損害者，腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 一般資料

COPD 組60 例為2012年9月至2013年2月本院呼吸科門診及病房的COPD 穩(wěn)定期患者，其中陽(yáng)氣虛衰證、氣陰兩虛證患者各30 例。健康對(duì)照組為無(wú)心肺等基礎(chǔ)疾患、無(wú)吸煙史，近1 個(gè)月無(wú)感冒、咳嗽等癥狀的健康體檢者。3 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3 組患者一般資料比較 （±s）

表1 3 組患者一般資料比較 （±s）

組 別陽(yáng)氣虛衰組氣陰兩虛組健康對(duì)照組統(tǒng)計(jì)量P 值n 30 30 30性別（例）男 女18 12 16 14 14 16 χ2=1.071 P=0.585年齡(歲)63.5±5.8 61.2±7.6 52.6±5.9 F=1.659 P=0.089病程（年）15.2±3.4 15.4±2.8 F=1.474 P=0.151

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.3.1 標(biāo)本采集 門診患者在就診后采集外周靜脈血5 mL，住院患者在穩(wěn)定期采集外周靜脈血5 mL，注入試管中，離心3 000 r/min，15～20 ℃，10 min，吸取血清放入ependof 管中，-70 ℃低溫保存以備集中檢測(cè)。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用雙抗體夾心免疫吸附法(ELISA)。TNF-α、IL-8、IL-1β 試劑盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料用單因素方差分析及t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

COPD 陽(yáng)氣虛衰組和氣陰兩虛組患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平均高于健康對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且陽(yáng)氣虛衰組高于氣陰兩虛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3 組血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平比較 （±s，pg/mL）

表2 3 組血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平比較 （±s，pg/mL）

注：與健康對(duì)照組比較▲P＜0.01；與氣陰兩虛組比較△P＜0.05。

組 別陽(yáng)氣虛衰組氣陰兩虛組健康對(duì)照組n 30 30 30 TNF-α 9.867±1.029▲△8.489±0.539▲4.685±0.163 IL-8 2.843±0.418▲△2.503±0.614▲1.393±0.482 IL-1β 21.583±0.316▲△19.703±0.219▲15.917±0.471

3 討論

目前研究來(lái)看，氣道慢性非特異性炎癥是COPD 的主要病理基礎(chǔ)，氣道炎癥是多種因素共同參與的，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。TNF-α、IL-8、IL-1β 等具有炎癥介導(dǎo)活性的細(xì)胞因子在COPD 氣道炎癥中起重要作用[4-5]，這些細(xì)胞因子在炎癥細(xì)胞向氣道聚集、活化中扮演重要角色。它們?cè)隗w內(nèi)的作用與細(xì)胞因子、化學(xué)因子和介質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)，細(xì)胞因子之間有許多生物學(xué)效應(yīng)相互重疊，相互促進(jìn)或相互抑制，進(jìn)一步加重COPD 氣道炎癥反應(yīng)，加劇了肺組織與氣道結(jié)構(gòu)的病理?yè)p害。它們的濃度明顯增高表明陽(yáng)氣虛衰證和氣陰兩虛證是一種慢性炎癥過(guò)程，為運(yùn)用細(xì)胞因子及其受體拮抗劑改善氣道炎癥提供了理論基礎(chǔ)。兩組之間存在顯著差異提示臨床對(duì)COPD 患者辨證時(shí)可考慮把TNF-α、IL-1β、IL-8 等炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子作為區(qū)分不同證型的客觀指標(biāo)之一，為COPD 辨證論治提供量化思路，提高中醫(yī)辨證論治的準(zhǔn)確性。

COPD 屬于中醫(yī)學(xué)“喘證”、“肺脹”等范疇，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病程纏綿，反復(fù)發(fā)作。臟腑功能失調(diào)、正氣不足在疾病后期占據(jù)重要地位，是影響疾病預(yù)后的重要因素，從而決定了中醫(yī)證型的趨向。其由肺氣虛→肺陽(yáng)虛→脾氣(陽(yáng))虛→腎陽(yáng)虛的過(guò)程中，陽(yáng)氣的作用是至關(guān)重要的[6]，與痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物的生成及外邪入侵導(dǎo)致本病反復(fù)發(fā)作并感染密切相關(guān)。陽(yáng)氣虛衰，無(wú)力祛痰散瘀，致使痰瘀膠結(jié)，伏著于肺，痰瘀為陰邪，陰勝則陽(yáng)病，陽(yáng)虛更甚，導(dǎo)致多個(gè)臟腑器官功能不足、微循環(huán)障礙，又陽(yáng)虛更易感受外邪導(dǎo)致反復(fù)感染，形成惡性循環(huán)。加之本病反復(fù)發(fā)作，濫用激素抗生素、喜食寒涼及本病久病傷陽(yáng)更加劇了陽(yáng)虛患者的病理?yè)p害。本研究結(jié)果與李澤庚等[7-8]研究發(fā)現(xiàn)氣虛、陰虛證存在高水平的細(xì)胞因子大體相符，同時(shí)也證實(shí)了陽(yáng)氣虛衰證的炎癥反應(yīng)較氣陰兩虛證更為明顯，提示我們通過(guò)扶陽(yáng)固本治療延緩由氣陰兩虛證向陽(yáng)氣虛衰證的病理演變，能干預(yù)TNF-α、IL-8、IL-1β 的表達(dá)，可能起到減輕炎癥反應(yīng)帶來(lái)的病理?yè)p傷、延緩COPD 的進(jìn)展和改善預(yù)后的作用。該研究從分子水平上初步探討了扶陽(yáng)固本的治法用于防治COPD 的作用機(jī)制，為COPD 辨證論治提供了量化思路。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第2 輯，1995：20-21.

[3]張伯臾.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1984：71-75.

[4]Mehmet K，Michiel V，Herman-Jan Pennings，et al.Tumor necrosis factor G/A gene polymorphism is associated with chronic obstructive pul2 monary disease[J].Respiratory Research，2002，3(1)：1-71.

[5]Wood 1L1 G1，Gibson P1 G，Garg 1M1 L1 Biomarkers of lipid peroxida2 tion，airway inflammation and asthma [J].EurRespir J，2003，21(1)：177-1861.

[6]高 雪，曲敬來(lái).論“肺陽(yáng)”與慢性咳喘病的關(guān)系[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1998，12(4)：3-5.

[7]李澤庚，張杰根，彭 波，等.肺氣虛患者血清IL-8、TNF 的水平及臨床意義[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，29(6)：13.

[8]李澤庚，楊 程，彭 波，等.慢性阻塞性肺病肺氣虛證和肺陰虛證患者細(xì)胞因子變化的研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2009，16(6)：24-25.