馮美杰 (武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院，湖北 武漢 430040)

隨著我國(guó)人口老齡化的到來(lái)，老年高脂血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。高脂血癥是一種常見(jiàn)的老年心血管疾病，其發(fā)生機(jī)制是機(jī)體脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致血漿內(nèi)脂質(zhì)過(guò)高的一種病癥，是誘發(fā)心腦血管疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素〔1〕。積極有效的降脂、調(diào)脂是預(yù)防和治療高脂血癥的重要手段，辛伐他汀(Simvastation，商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司)是近年來(lái)臨床常用的一線降脂、調(diào)脂藥物，并取得了較好的臨床效果。但目前臨床上用藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同劑量所帶來(lái)的臨床療效及安全性尚需系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本文通過(guò)觀察兩種劑量(10 mg/d或20 mg/d)辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床療效及安全性進(jìn)行系統(tǒng)對(duì)比分析，為臨床治療老年高脂血癥提供更為有效、安全的治療方案〔2〕。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗(yàn)共收集2009年6月至2011年6月我院收治的門(mén)診或住院老年高脂血癥病例100例，均符合“中國(guó)成人血脂異常防治建議”診斷標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)高脂血癥的判斷標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽固醇(TC)≥5.98 mmol/L、甘油三酯(TG)≥1.9 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L。年齡60～81歲，平均(67.2±5.2)歲。男56例，女44例;病程1.5～9.0年(中位數(shù)4.5年);單純高脂血癥64例，高脂血癥伴高血壓26例，高脂血癥伴冠心病10例。全部患者在接受本次治療前4 w內(nèi)均未服用任何降脂、調(diào)脂藥物，并排除對(duì)辛伐他汀有過(guò)敏史患者、伴有急性心腦血管疾病患者、伴有嚴(yán)重肝、腎、甲狀腺等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者等。全部患者均給予辛伐他汀治療，根據(jù)用藥劑量不同，將100例患者隨機(jī)單盲分為小劑量組(10 mg/d，50例)和大劑量組(20 mg/d，50 例)，患者均在知情自愿的情況下簽署治療知情同意書(shū)。兩組患者年齡、性別、病程及病理學(xué)納入標(biāo)準(zhǔn)等一般情況比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 用藥方法 患者自接收住院后門(mén)診后均叮囑給予低脂飲食，進(jìn)行詳細(xì)的相關(guān)健康教育，囑患者在每晚睡前口服辛伐他汀片(億靈，10 mg×20片，成都恒瑞制藥)治療，其中小劑量組給予10 mg/d;大劑量組給予20 mg/d。治療期間均不使用其他任何具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物，針對(duì)伴有高血壓、冠心病等并發(fā)癥的患者，原使用藥物及劑量不變。1個(gè)療程為12 w。

1.3 臨床觀察 分別在治療前及治療1個(gè)療程后觀察兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C和載脂蛋白(Apo)等的情況，觀察血、尿、心、肝、腎等常規(guī)檢查結(jié)果及不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定 以1993年衛(wèi)生部“藥物臨床研究指導(dǎo)原則”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行療效判定〔3〕。①HDL-C升高≥0.26 mmol/L，TC下降≥20%，TG下降≥40%，任一項(xiàng)達(dá)到為顯效;②HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L，TC下降10% ～20%，TG下降20% ～40%，任一項(xiàng)達(dá)到為有效;③無(wú)達(dá)到任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效，惡化為上述指標(biāo)不降反升。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療資料采用s表示，治療前后血脂指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)，有效性采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 兩組患者治療前及治療1個(gè)療程后各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。兩組患者接受1個(gè)療程治療前后TC、TG、LDL-C血漿含量顯著降低，HDL-C血漿含量顯著升高(P＜0.05);兩組間比較，大劑量組TC、TG、LDL-C降低和HDL-C升高效果顯著優(yōu)于小劑量組(P＜0.01)，其他各項(xiàng)統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異(P＞0.05)。

表1 兩組老年高脂血癥患者接受不同劑量辛伐他汀治療前后各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果( s ，n=50)

表1 兩組老年高脂血癥患者接受不同劑量辛伐他汀治療前后各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果( s ，n=50)

指標(biāo) 小劑量組(10 mg/d)治療前 治療后 差值(%)大劑量組(20 mg/d)治療前 治療后 差值(%)TC(mmol/L)7.1±1.2 5.1±1.0 －2.0(－28.2)7.0±1.4 4.4±0.9 －2.6(－37.2)TG(mmol/L)2.3±1.9 1.5±0.3 －0.8(－34.8)3.4±0.2 2.1±0.6 －1.5(－44.1)LDL-C(mmol)5.7±1.2 4.0±0.9 －1.7(－29.8)5.2±1.1 3.1±0.9 －2.5(－48.1)HDL-C(mmol/L)1.7±0.3 2.0±0.1 +0.3(+17.1)1.5±0.2 2.0±0.2 +0.5(+33.3)ApoA(g/L)1.2±0.4 1.5±0.2 +0.3(+25.0)1.2±0.3 1.5±0.3 +0.3(+25.0)ApoB(g/L)2.7±0.7 2.3±0.6 －0.4(－14.8)3.0±0.6 2.4±0.4 －0.7(－23.3)

2.2 兩組治療效果比較 兩組間比較顯效率、有效率和總有效率(顯效率+有效率)具有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較〔n(%)〕

2.3 不良反應(yīng) 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性，主要不良反應(yīng)為惡、腹痛、便秘、胃腸脹氣等。大劑量組發(fā)生惡心、胃脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)5例;小劑量組治療期間出現(xiàn)胃脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)共4例。同時(shí)，通過(guò)監(jiān)測(cè)ALT、CK顯示兩組患者在治療期間均出現(xiàn)一過(guò)性升高現(xiàn)象，但均未超出正常值范圍，且治療結(jié)束后可自行恢復(fù)正常;治療結(jié)束后檢查血、尿、心、肝、腎等，均未發(fā)現(xiàn)異常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著現(xiàn)代生活習(xí)慣的改變和人口老齡化的加速到來(lái)，中國(guó)老年高脂血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。而血脂含量異常通常是導(dǎo)致心肌梗死、冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的一個(gè)重要因素，可加速老年人動(dòng)脈粥樣化進(jìn)程，對(duì)機(jī)體重要器官造成進(jìn)行性器質(zhì)性損害〔4〕。辛伐他汀目前已成為臨床常用的一種降脂、調(diào)脂類(lèi)藥物，能有效的降脂、調(diào)脂，減少心腦血管疾病發(fā)生。其作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)3-甲基3-羥基戊二酰輔酶A還原酶的特異性抑制作用，競(jìng)爭(zhēng)性抑制或限制膽固醇合成速度，減少體內(nèi)膽固醇含量，促使低密度脂蛋白合成，從而達(dá)到降低血液膽固醇LDL-C水平、治療高脂血癥的目的〔5，6〕。在治療高脂血癥方面，辛伐他汀的用藥劑量目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同劑量所帶來(lái)的臨床療效及不良反應(yīng)也各不相同，故臨床醫(yī)生常常因擔(dān)心大劑量使用辛伐他汀治療老年高脂血癥帶來(lái)的毒副作用而減少用藥劑量，從而削弱了其臨床療效。一般他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)會(huì)隨著藥物劑量的增加而增大，本文的研究結(jié)果同樣表明，采用20 mg/d的辛伐他汀治療老年高脂血癥的治療總有效率顯著高于10 mg/d劑量的治療效果，且兩組不良反應(yīng)均較輕微。綜上所述，臨床上使用大劑量辛伐他汀(20 mg/d)治療老年高脂血癥療能夠顯著提高其臨床療效，且同樣安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

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