王華永 張保健 劉 曉 陶永東

為研究度洛西汀聯(lián)合逍遙丸治療首發(fā)抑郁癥患者的療效及安全性，將其與單用度洛西汀為對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下:

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為我院2011 年3 月～2012 年3 月期間住院和門診患者，入組標(biāo)準(zhǔn):①符合CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);②初次發(fā)病且未服用任何抗抑郁藥;③年齡18～60 歲;④漢密爾頓抑郁量表(HAMD17)評(píng)分≧17 分;⑤符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［1］郁證診斷，辨證為肝郁脾虛型。排除標(biāo)準(zhǔn):①器質(zhì)性精神障礙;②精神活性物質(zhì)與非成癮性物質(zhì)所致精神障礙;③嚴(yán)重軀體疾病;④既往有過敏史;⑤孕婦及哺乳者;⑥有自殺傾向者。共120 例隨機(jī)分為兩組，度洛西汀聯(lián)合逍遙丸組60 例，男25例，女35 例;年齡19～59 歲，平均(37.31 ±9.46)歲，平均病程(0.9 ± 0.6)年，HAMD17總分為(25.88 ±3.17)分，HAMA 總分為(21.68 ±1.94)分;度洛西汀組60 例，男28 例，女32 例，年齡20～60 歲，平均為(36.66 ±8.48)歲，平均病程(0.8±1.3)年，HAMD17總分為(25.70 ±2.54)分，HAMA 總分為(21.25 ±2.01)分。兩組患者的性別、年齡、病程、發(fā) 作次數(shù)及HAMD17和HAMA 評(píng)分經(jīng)t 檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＞0.05)。

1.2 方法 研究組采用度洛西汀聯(lián)合逍遙丸治療。度洛西汀初始劑量為40mg/d，2 次/d，2 周內(nèi)可根據(jù)病情調(diào)整至40～60mg/d，逍遙丸8 粒/次，3 次/d。對(duì)照組給予度洛西汀40mg/d，2 次/d，2周內(nèi)可根據(jù)病情調(diào)整至40～60mg/d，治療觀察期為8 周，在治療期間禁止合并ECT 治療、心鏡穩(wěn)定劑及其他抗抑郁藥，對(duì)失眠者可適當(dāng)合并苯二氮類藥物。在治療前及治療第2、4、8 周末由1 名主治醫(yī)師和1 名副主任醫(yī)師分別實(shí)施漢密爾頓抑郁量表(HAMD17)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、臨床療效總評(píng)量表(CGI)及治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定。根據(jù)HAMD17減分率評(píng)定療效，即減分率≧75%為痊愈，＜75%且≧50%為好轉(zhuǎn)，＜50%為無效。在治療前、治療中及治療后各進(jìn)行血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功檢查1 次。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS11.5 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，采用χ2檢驗(yàn)、t 檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HAMD17、HAMA 評(píng)分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后HAMD17、HAMA 評(píng)分比較

由表1 顯示，兩組在治療后的第2、4 及8 周HAMD17和HAMA 評(píng)分與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01);研究組在治療4、8 周末HAMD17和HAMA 評(píng)分下降較對(duì)照組顯著，兩組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，P ＜0.01)。

2.2 兩組治療前后CGI 評(píng)分比較(見表2)。

表2 兩組治療前后CGI 評(píng)分比較

由表2 顯示，與治療前比較，兩組在治療后4、8 周CGI 評(píng)分顯著下降(P ＜0.01);兩組間在治療4、8 周比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，P ＜0.01)。

2.3 兩組療效比較 研究組痊愈26 例(43.3%)，好轉(zhuǎn)25 例，有效率(85%);對(duì)照組痊愈22 例(36.7%)，好轉(zhuǎn)20 例，有效率(70%)。在痊愈率方面，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.556，P=0.456);在好轉(zhuǎn)率方面，兩組比較則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.871，P=0.049)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(見表3)。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

由表3 顯示，根據(jù)TESS 評(píng)分，研究組共發(fā)生不良反應(yīng)23 例，對(duì)照組為29 例，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。兩組多見的不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、頭痛、厭食、失眠、便秘、乏力等。兩組間比較在厭食和失眠方面經(jīng)χ2檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＜0.05)。血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功檢查均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)抑郁癥與中樞神經(jīng)突觸間隙5-HT 和NE 濃度的變化有密切的關(guān)系［2］。度洛西汀是一種新型的苯乙胺抗抑郁藥，其作用機(jī)制為5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，具有增強(qiáng)去甲腎上腺素能和5-羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)的雙重作用，從而發(fā)揮抗抑郁作用［3，4］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁癥屬郁證范疇，其病因多由所愿不隨，憂愁悲哀或思慮太過等情志所傷，導(dǎo)致肝失疏泄，脾失健運(yùn)，心神失養(yǎng)，臟腑陰陽氣血失調(diào)所致。逍遙丸具有疏肝解郁，健脾養(yǎng)心之功效，是治療肝郁脾虛證的首選方，對(duì)抑郁癥有良好的療效［5］。張華東［6］等采用帕羅西汀加逍遙丸治療抑郁癥顯示，其療效比單用帕羅西汀療效好，不良反應(yīng)少。研究發(fā)現(xiàn)中藥能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的抑制性而使皮質(zhì)下興奮性下降起到鎮(zhèn)靜作用，或能促使下丘腦和海馬多巴胺神經(jīng)興奮，抑制5-羥色胺神經(jīng)功能而發(fā)揮抗抑郁作用［7］。

本文表明度洛西汀聯(lián)合逍遙丸治療抑郁癥療效優(yōu)于單用度洛西汀，且能有效改善抑郁癥伴發(fā)的焦慮癥狀。其有效率分別為85%和70%，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組和對(duì)照組分別發(fā)生不良反應(yīng)為23 例和29 例，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組發(fā)生厭食和失眠的不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與逍遙丸對(duì)人體多個(gè)系統(tǒng)具有整體調(diào)節(jié)的作用有關(guān)。

綜上，度洛西汀聯(lián)合逍遙丸治療抑郁癥的療效比單用度洛西汀更顯著，安全性高，不良反應(yīng)小，是治療抑郁癥較為理想的藥物。

1 張伯臾.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1985:121～123.

3 Michael J，Detkea MD.Duloxetine，60mg daily，for major depressive disorder:A randomized double-blind placebo controlled trial［J］.J Clin Psychiatry，2003，63(3):308～315.

4 趙青霞.度洛西汀與文拉法辛治療抑郁癥臨床對(duì)照研究［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2008，20(23):2779～2780.

5 李夢濤，項(xiàng)輝.逍遙丸(散)有效成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.中藥材，2010，33(12):1968～1974.

6 張華東，蘇慧.帕羅西汀加逍遙丸治療抑郁癥的臨床對(duì)照研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(33):4060～4063.

7 毛慶秋，黃真.中藥治療抑郁癥的作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國中藥雜志，2007，32(10):877～880.