張林
在美國心臟學(xué)院和美國心臟協(xié)會聯(lián)合推出的2009年版《成人慢性心力衰竭診斷與治療指南》里,推薦了四種心衰的基本治療藥物,它們分別是利尿劑、ACEI(或ARB)、β受體阻滯劑和強心藥,這四種藥物每天都被全世界無數(shù)心衰患者服用。
為什么西醫(yī)治療心衰主要使用這四種藥物呢?這要從人們對心衰發(fā)病機制認識的進展說起。一個世紀以來,人們對心衰的認識大致經(jīng)歷了心腎學(xué)說、血流動力學(xué)學(xué)說、神經(jīng)激素學(xué)說到現(xiàn)代的心室重構(gòu)學(xué)說四個階段。每一種新學(xué)說的提出,都為心衰的藥物治療提出更高的要求,也促使著人們不斷尋求療效更好、更全面的心衰治療藥物。
◆ 心腎學(xué)說
—強心和利尿
心腎學(xué)說形成于上世紀40~60年代,可以說是人們對心力衰竭發(fā)病機理的最早的認識。由于觀察到心衰患者的兩大典型癥狀:乏力和水腫,醫(yī)生們認為這一方面表明心臟收縮功能減弱,博出量降低,不能滿足機體需求;另一方面表明腎臟的排尿功能也受到了影響,這就需要同時進行強心和利尿治療。心腎學(xué)說的建立,使以洋地黃為代表的強心藥和以雙氫克尿噻為主的利尿劑,廣泛運用于心衰的臨床治療。
◆ 血流動力學(xué)說
—擴張血管
上世紀60~80年代,人們逐漸認識到單純運用強心藥和利尿劑治療心衰的效果并不令人滿意,盡管水腫消失了,但呼吸困難和四肢乏力等癥狀沒有得到太多改善。于是醫(yī)生們開始研究血液流動對心衰的影響,認為心衰是心臟收縮功能減弱和外周血管過度收縮的共同后果,并以此確立了心衰的血流動力學(xué)說。在血流動力學(xué)說的指導(dǎo)下,擴血管藥物被正式列入心衰患者的用藥處方中。
◆ 神經(jīng)激素學(xué)說
—調(diào)節(jié)神經(jīng)激素
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,上世紀80~90年代的醫(yī)學(xué)界認識到了心衰患者體內(nèi)神經(jīng)激素的異常變化,神經(jīng)激素學(xué)說由此異軍突起。這一學(xué)說認為,心衰是神經(jīng)激素功能紊亂的后果,傳統(tǒng)治療藥物只能改善乏力、水腫等癥狀,卻無法扭轉(zhuǎn)紊亂的神經(jīng)激素,無益于降低心衰患者的死亡風(fēng)險。在該學(xué)說的指導(dǎo)下,可調(diào)節(jié)神經(jīng)激素的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)廣泛用于臨床。
◆ 心室重構(gòu)學(xué)說
—抑制心室重構(gòu)
1990年代中期以后,隨著免疫組化及分子生物技術(shù)的運用,醫(yī)學(xué)界對心衰的認識深入到前所未有的領(lǐng)域,證實了心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是心室重構(gòu),即心肌重量、心室容量的增加和心室形狀的改變,抑制心室重構(gòu)對發(fā)展和改善心臟功能都具有重要的價值。心室重構(gòu)學(xué)說的確立,證實了具抑制心室重構(gòu)作用的藥物(如β受體阻滯劑)對心衰患者及心衰高風(fēng)險人群的益處。
臨床常見的四種
心衰治療藥物
◇ 強心藥
臨床常用的比如地高辛,屬于洋地黃類藥物,這種藥物可以增強心臟舒張收縮力量,用于治療心衰已有200余年的歷史,可以明顯增加心排血量,提高運動耐量,改善各種心衰癥狀,但非常容易引起中毒,出現(xiàn)心律失常、惡心、嘔吐等,近年來提倡小劑量使用。強心藥的應(yīng)用一定嚴格遵照醫(yī)囑。
◇ 利尿劑
利尿劑是慢性心衰治療中最常用的藥物,常用的利尿劑有速尿、螺內(nèi)酯、雙氫克尿噻等,它可以減輕心臟的負擔(dān),緩解瘀血癥狀,減輕水腫。但利尿劑很容易導(dǎo)致人體電解質(zhì)紊亂,引起嚴重心律失常和心臟驟停等。
◇ ACEI(或ARB)
ACEI也就是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,臨床常用的有卡托普利、苯那普利等。在早先慢性心衰治療中,人們認為ACEI只會擴張血管,改善心衰患者的血液循環(huán)狀況,減輕瘀血癥狀,但最新研究發(fā)現(xiàn),它對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活也有改善作用,副作用是引起低血壓、干咳等。ARB是血管緊張素II受體拮抗劑,臨床常用的有氯沙坦、纈沙坦等,對心衰患者也可以產(chǎn)生擴張血管、利尿等治療作用,但整體效果并不優(yōu)于ACEI,目前多用于那些對ACEI不耐受的心衰患者。
◇ β受體阻滯劑
β受體阻滯劑臨床常用的有美托洛爾、索他洛爾等,許多研究證明β受體阻滯劑能夠?qū)股窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活,改善心室重構(gòu),近年來成為心衰的主要治療藥物,但在使用時要注意它的心律失常副作用,支氣管哮喘者禁用或慎用。