鮑黎 王守東

奧沙利鉑是水溶性的鉑類復(fù)合物，是繼順鉑和卡鉑后的第3代鉑類藥物。與順鉑、卡鉑無(wú)交叉耐藥，與其他抗腫瘤藥物具有協(xié)同作用，具有抗癌活性高、抗菌譜廣等特點(diǎn)，目前廣泛應(yīng)用于胃腸道腫瘤，頭頸部腫瘤、卵巢癌、淋巴癌等常見(jiàn)腫瘤的治療。然而，其周?chē)窠?jīng)毒性呈劑量限制性和依賴性，常導(dǎo)致可逆的蓄積性外周神經(jīng)病變［1］。表現(xiàn)為迅速發(fā)作的對(duì)寒冷敏感的末梢神經(jīng)感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)障礙，如指趾末端麻木或感覺(jué)減退、口腔咽喉部位感覺(jué)遲鈍、喉頭痙攣、呼吸困難，80%～85%患者可于給藥后數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)癥狀，但持續(xù)時(shí)間較短，癥狀多于數(shù)月內(nèi)消失［2］。多周期用藥后出現(xiàn)的蓄積性遲發(fā)型感覺(jué)神經(jīng)障礙，即劑量累計(jì)性毒性所致的外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為深淺感覺(jué)的缺失、感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)和功能減弱［3］。

中醫(yī)認(rèn)為，手足麻木為血瘀表現(xiàn)，為氣血兩虛，氣滯血瘀，營(yíng)衛(wèi)失調(diào)而致。筆者用中藥熏洗治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性反應(yīng)效果較好，總結(jié)如下。

1 臨床資料

觀察病例為我科自2009年3月至2012年6月期間應(yīng)用奧沙利鉑進(jìn)行化療的住院患者共60例，納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為胃癌或結(jié)直腸癌患者。②均適合應(yīng)用含奧沙利鉑方案化療。③年齡36～72歲。④Kamofsky評(píng)分50分以上。⑤心肝腎骨髓功能均正常。⑥預(yù)計(jì)生存期為半年以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①原有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。②可能引起末梢感覺(jué)異常的糖尿病患者。③正在接受可能引起神經(jīng)毒性的其他化療藥物的患者。

2 治療方法

花椒10 g，伸筋草30 g，透骨草30 g，艾葉 20 g，紅花 10 g，赤勺 10 g，炮姜 10 g，當(dāng)歸 20 g，干地龍 10 g，桂枝 10 g，銀花10 g，制乳香20 g，制沒(méi)藥20 g，加水3000 ml左右熬制，熬好后加水至3000 ml，溫度為65℃ ～70℃。將手放于盆內(nèi)支架上熏蒸，并蓋上浴巾以保暖，熏蒸20 min。待水溫將至40℃ ～44℃后兩手放入水中相對(duì)搓洗，手掌對(duì)手背搓洗，一手指尖放入另一手掌心內(nèi)，如此反復(fù)約20 min。結(jié)束時(shí)用溫水清洗雙手后擦干。再用此方式進(jìn)行雙足中藥熏洗。洗時(shí)要保持藥液的溫度，藥液偏涼時(shí)隨更換。此法1次/d，7 d為一療程，一療程后評(píng)價(jià)效果。在輸入奧沙利鉑期間及24～48 h內(nèi)避免接觸冷刺激物(飲食冷物，呼吸較冷空氣，接觸冷物)等，以免誘發(fā)加重毒性癥狀。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1 觀察指標(biāo) 外周神經(jīng)毒性分級(jí)按照NCI標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度分別記為 1、2、3、4分。治療前后進(jìn)行計(jì)分。

表1 NCI標(biāo)準(zhǔn)

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，異常感覺(jué)消失，四肢遠(yuǎn)端皮膚感覺(jué)恢復(fù)，膛反射恢復(fù);有效:自覺(jué)癥狀改善，皮膚異常感覺(jué)，皮膚痛、溫、觸覺(jué)較前靈敏，鍵反射由消失到降低;無(wú)效:自覺(jué)癥狀異常無(wú)改變，腔反射消失。

4 結(jié)果

治療期間2例患者因只中途其他治療而暫停薰洗，未納入療效評(píng)價(jià)，剩余58例患者中，其中顯效14例，有效41例，無(wú)效3例，總有效率94.8%。

表2

5 體會(huì)

外周感覺(jué)神經(jīng)病變屬中醫(yī)“痹證”范疇?；静C(jī)為藥毒耗傷陽(yáng)氣，元陽(yáng)虧損，推動(dòng)無(wú)力，瘀血阻絡(luò)。治當(dāng)溫經(jīng)通絡(luò)，活血化瘀。中藥外洗可使損傷的周?chē)窠?jīng)得到修復(fù)，恢復(fù)感覺(jué)功能，且中藥外洗毒副作用低、安全性好。

奧沙利鉑化療后造成周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)是常見(jiàn)的不良反應(yīng)，是劑量限制性毒性反應(yīng)，奧沙利鉑慢性神經(jīng)毒性反應(yīng)的機(jī)制可能是抑制了感覺(jué)神經(jīng)元胞體內(nèi)的合成，使蛋白質(zhì)合成障礙，致感覺(jué)神經(jīng)元細(xì)胞器出現(xiàn)異常形態(tài)變化及相應(yīng)的功能損傷，表現(xiàn)為周?chē)窠?jīng)感覺(jué)麻痹或缺損功能障礙等［4］，可短暫出現(xiàn)或持續(xù)存在尋求一種有效的預(yù)防及改善周?chē)窠?jīng)毒性的措施已成為研究重點(diǎn)之一。常見(jiàn)的西醫(yī)應(yīng)用VB12等治療周?chē)窠?jīng)毒性效果不甚理想，祖國(guó)中醫(yī)認(rèn)為化療所致周?chē)窠?jīng)毒性屬屬中醫(yī)“痹證”范疇，病機(jī):寒凝阻絡(luò)，治則:活血化瘀溫經(jīng)通絡(luò)，本研究說(shuō)明中藥薰洗能有效治療奧沙利鉑化療后造成周?chē)窠?jīng)毒性，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，是安全可行的。

綜上所述，以“活血化瘀溫經(jīng)通絡(luò)”為法的中藥薰洗是治療奧沙利鉑化療后周?chē)窠?jīng)毒性的一種可行方法，體現(xiàn)了中醫(yī)藥療法的優(yōu)勢(shì)，增強(qiáng)了患者治療的信心，減輕了化療的毒副反應(yīng)，為化療的進(jìn)行提供了保障。

［1］ 李明穎，徐建明，宋三泰.奧沙利鉑的神經(jīng)毒性機(jī)理與防治方法研究進(jìn)展.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86(19):1365-1367.

［2］ 王莉，王琳，秦叔逵.奧沙利鉑神經(jīng)毒性處理及預(yù)防研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2006，l2(8):49.

［3］ 魏光如，姜保國(guó).中藥對(duì)周?chē)窠?jīng)再生的促進(jìn)效應(yīng).中國(guó)臨床康復(fù)，2003，7(28):3870-3871.

［4］ 祝敬燕.桂龍通絡(luò)方對(duì)奧沙利鉑神經(jīng)毒性的預(yù)防作用研究.山東中醫(yī)藥大學(xué)，2007.