David Preiss博士
一項(xiàng)單中心、隨機(jī)試驗(yàn)評(píng)估了非糖尿病個(gè)體在他汀治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍,是否能更有效地延緩或阻止心血管疾病的進(jìn)展,結(jié)果似乎令人失望。
David Preiss博士(蘇格蘭格拉斯哥大學(xué))在會(huì)上報(bào)告了這項(xiàng)名為“頸動(dòng)脈粥樣硬化:二甲雙胍治療胰島素抵抗”(CAMERA)研究的結(jié)果,其中包括二甲雙胍組出現(xiàn)了“令人印象深刻”的體重減輕,這是試驗(yàn)的一個(gè)次要終點(diǎn),值得進(jìn)行深入研究。CAMERA研究將173例有明確冠狀動(dòng)脈疾病和大腰圍,但無(wú)糖尿病的個(gè)體,隨機(jī)分入二甲雙胍組(850mg 2次/日)和安慰劑組。該研究的基本理論來(lái)自以往的觀(guān)察研究,其中包括UKPDS研究,這些研究提示二甲雙胍不僅能夠減少糖尿病終點(diǎn),而且能夠減少心梗。此外,心血管疾病的益處似乎與血糖控制的改善無(wú)關(guān)。
在CAMERA研究中,隨訪(fǎng)18個(gè)月后,二甲雙胍組和預(yù)期一樣看到了血糖水平的降低,但在頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(CIMT)這個(gè)主要終點(diǎn)上,兩組之間未見(jiàn)顯著差異,在頸動(dòng)脈斑塊評(píng)分這個(gè)最重要的次要終點(diǎn)上,兩組之間也沒(méi)有差異。Preiss博士認(rèn)為,選擇CIMT作為的主要終點(diǎn)(CVD替代標(biāo)志物)并不理想。
在其他評(píng)估CVD的替代指標(biāo)上,二甲雙胍同樣沒(méi)有顯示出優(yōu)勢(shì),這其中包括了總膽固醇、高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白。而在甘油三酯和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)上也只有非?!斑吘壭浴钡牟町愔С侄纂p胍??傊贑VD指標(biāo)上,我們沒(méi)有看到什么令人印象深刻的結(jié)果。
不過(guò),二甲雙胍組的體重減輕卻令人關(guān)注,兩組的體重存在3.2kg的差距,二甲雙胍組體重指數(shù)(BMI)的降幅也更為顯著。
問(wèn)題是二甲雙胍治療所帶來(lái)的體重變化和潛在的抗炎癥益處,是否足以轉(zhuǎn)化為心血管疾病終點(diǎn)事件減少,這還需要接下來(lái)的研究給出答案。
GLINT研究目前正在進(jìn)行中,這是一項(xiàng)多中心心血管一級(jí)預(yù)防試驗(yàn),計(jì)劃招募12,000名非糖尿病個(gè)體。受試者要求預(yù)測(cè)10年CVD風(fēng)險(xiǎn)20%(Framingham評(píng)估)和HbA1c高于正常,他們將被隨機(jī)分入二甲雙胍組和安慰劑組,隨訪(fǎng)5年。
兩項(xiàng)更小規(guī)模的研究也給出了一些信息:REMOVAL是一項(xiàng)納入500名患者的多國(guó)研究,旨在評(píng)估在1型糖尿病患者中加用二甲雙胍是否能夠改變CIMT終點(diǎn)。GIPS Ⅲ是一項(xiàng)納入380名急性心梗后患者的荷蘭研究,旨在評(píng)估二甲雙胍減少心衰進(jìn)展的作用。
Preiss博士表示,隨著二甲雙胍在CVD防治中作用的更多答案出現(xiàn),大家不可能僅根據(jù)我們這一項(xiàng)研究的結(jié)果來(lái)決定對(duì)二甲雙胍的取舍。