江蘇省泰州市食品藥品檢驗所（225300）黃勇 錢忠義

固體制劑口服給藥后，藥物的吸收取決于藥物在制劑中的釋放、生理條件下藥物的溶出度或溶解作用及藥物在胃腸道的生物膜通透性。上述步驟中前兩步具有決定性作用，因此藥物的體外溶出度可以預(yù)測體內(nèi)行為。因藥物釋放度是評價藥物制劑質(zhì)量的內(nèi)在指標(biāo)，是制劑質(zhì)量控制的重要手段，在緩、控和遲釋制劑的前期開發(fā)中有著非常重要的意義[1]。

人體對藥物的吸收部位主要是消化道。體內(nèi)環(huán)境正常者，胃腸道內(nèi)存在有正常量和正常pH的胃酸和腸液；體內(nèi)環(huán)境非正?；蝮w質(zhì)虛弱者，胃酸和腸液的量及pH會有差異。人體消化器官內(nèi)的液體pH范圍為：胃1.2～7.6，十二指腸3.1～6.7，小腸5.2～6.0。50 歲以上的人群，胃酸和腸液均有變化。因此，筆者使用4種pH值的溶出介質(zhì)模擬人體的不同部位的體液：0.1mol/L鹽酸液，pH4乙酸鹽緩沖液，pH6.8磷酸鹽緩沖液，水（《中國藥典》2010年版二部品種項下的溶出介質(zhì)）900ml。采用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速100r/min。

1 儀器與試藥

UV分光光度計（日本島津），Mettler AG-135電子天平（梅特勒-托利多）。煙酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100434-201102），試劑均為分析純。

2 測定法

2.1 溶出量的測定方法 采用《中國藥典》2010年版二部煙酸片溶出度項下的方法，采用紫外分光光度法，在262nm波長處測定吸光度。

2.2 對照品溶液 精密稱取煙酸對照品適量，分別加溶出介質(zhì)溶解并稀釋成濃度為11μg/L的對照品溶液。

2.3 供試品溶液 上海信誼藥廠有限公司3個批次的樣品（批號：100101、110701、120501）和南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司1個批號供試品（批號：120301），照溶出度測定法（《中國藥典》2010年版二部附錄X C第一法），分別以0.1mol/L鹽酸液、pH4乙酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液和水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100r/min，依法操作，分別于5，10，15，25，30min時取溶液5ml（及時補充相應(yīng)體積溶出介質(zhì)），濾過，取續(xù)濾液5ml，用溶出介質(zhì)稀釋成11μg/L的溶液，即得供試品溶液。

2.4 測定 照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅣA測定[2]，在262nm波長處有最大吸收，計算溶出量。取上海信誼藥廠有限公司3個批號的溶出度的平均值和南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司1個批號的樣品繪制溶出曲線，見附圖1～4。

附圖1 兩個廠家煙酸片在水中的溶出曲線

附圖2 兩個廠家煙酸片在pH6.8磷酸鹽緩沖液中的溶出曲線

由附圖1、附圖2、附圖3和附圖4可見，兩個廠家的樣品的溶出曲線有明顯的差異。上海信誼藥廠有限公司的煙酸片在4種介質(zhì)中的溶出曲線大體上一致，溶出都比較快，5min時，4種介質(zhì)中煙酸的溶出量均能達(dá)到80%以上；南京白敬宇的煙酸片在4種介質(zhì)中溶出曲線有差異，且溶出相對緩慢，尤其是在0.1mol/L鹽酸液中溶出速率最低，15min時，4種介質(zhì)中煙酸的溶出量也達(dá)到80%。這說明上海信宜的煙酸片和南京白敬宇的處方工藝有較大差異[3]。純化水不是合適的溶出介質(zhì)。不同地區(qū)的水的硬度和pH值均有差異，且水沒有緩沖能力，即不適合模擬人體環(huán)境，也不適合在不同地區(qū)的實驗室重現(xiàn)試驗結(jié)果。0.1mol/L鹽酸液對兩個廠家的煙酸片有較強的分辨力，且能充分模擬胃酸。USP34也采用0.1mol/L鹽酸液作為煙酸片的溶出介質(zhì)。因此，建議將標(biāo)準(zhǔn)的溶出介質(zhì)修改為0.1mol/L鹽酸液。

附圖3 兩個廠家煙酸片在0.1mol/L鹽酸液中的溶出曲線

附圖4 兩個廠家煙酸片在pH4乙酸鹽緩沖液中的溶出曲線