李健，姜旻嵐，劉瑜，繆鎮(zhèn)，楊雙旺，李宗香

（1.解放軍第454醫(yī)院 護理部，江蘇 南京 210002；2.解放軍第454醫(yī)院 感染控制科；3.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第476臨床部醫(yī)院 感染控制科，福建 福州 350002）

醫(yī)護人員是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的高危人群［1］。在探討護理人員HBV職業(yè)感染預(yù)防方法時發(fā)現(xiàn)，以乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）為傳染源替代指標預(yù)警護理操作中HBV傳染源的效果較差，預(yù)防護理人員HBV職業(yè)感染的效果較差，其實用性值得探討［2］。鑒于護理操作中所有HBV傳染源都是HBsAg陽性，大部分HBsAg陽性者的病毒濃度低于感染閾值，不能成為傳染源，而乙型肝炎e抗原（hepatitis e antigen，HBeAg）是 HBsAg陽性者中傳染性較強部分［3］。本課題試圖以HBeAg為指標將HBsAg陽性者分類，旨在探討HBeAg對傳染源的預(yù)警效果。

1 對象與方法

1.1 檢測對象 2010年2－8月，解放軍第454醫(yī)院連續(xù)收治入院的手術(shù)患者992例，其中男605例、女387例，年齡4～85歲，平均（41.0±11.3）歲。采集992例患者的空腹靜脈血3ml，分離血清于－40℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 檢測方法 （1）使用ELISA法檢測每份血清的HBsAg和HBeAg，試劑盒購于上海實業(yè)科華生物技術(shù)有限公司，按說明書操作。（2）使用巢式聚合酶 鏈 反 應(yīng) （nested polymerase chain reaction，n－PCR）檢測所有HBsAg陽性患者血液的HBV DNA，試劑盒來源、引物特點及操作方法見參考文獻［3］。（3）將n－PCR檢測 HBV DNA 低限作為一個HBV感染劑量（infective dose，ID），以磷酸鹽緩沖溶液（phosphate buffer saline，PBS）將 HBV DNA陽性血液作10倍系列稀釋，直到n－PCR檢測HBV DNA陰性，將各稀釋血量終末陽性的稀釋倍數(shù)作為HBV的ID數(shù)值，以此作為HBV傳染性或病毒濃度的指標值（ID／ml）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05或P＜0.01表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBeAg陽性和陰性病毒攜帶者的分布 992例外科手術(shù)患者中檢出156例HBsAg陽性（HB－sAg陽性者），其中31例HBeAg為陽性，占HBsAg陽性者的19.9%，其余125例HBsAg陽性者的HBeAg為陰性（HBeAg陰性者）。

2.2 HBV的傳染性分布狀態(tài) HBeAg陽性和陰性者的HBV DNA陽性率分別為100.0%和67.2%，病毒濃度分別是1×102～1×109ID／ml和（0～1）×106ID／ml，見表1。

表1 HBeAg陽性和陰性者的HBV傳染性分布狀態(tài)［n（%）］

2.3 HBV的傳染性的分類比較 以＜1×104ID／ml、≥1×104ID／ml和≥1×107.5ID／ml為標準，將HBeAg陽性和陰性者的HBV感染性分類，結(jié)果見表2。

表2 HBeAg陽性和陰性者的HBV傳染性的分類比較［n（%）］

3 討論

3.1 HBsAg陽性與HBeAg的關(guān)系 鑒于所有護理操作中的HBV傳染源都存在于HBsAg陽性患者之中，而大部分HBsAg陽性者的病毒濃度在感染閾值之下［2］，我們以HBeAg是否為陽性將HBsAg陽性者分類并分析病毒攜帶特點，探討HBeAg對傳染源的預(yù)警效果。結(jié)果顯示，HBeAg陽性只占HB－sAg陽性者的1／5，他們的HBsAg和HBV DNA都是陽性，病毒濃度都在1×102ID／ml之上，最大傳染性較陰性者高1×103倍。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在醫(yī)護人員進行乙肝疫苗免疫之前，受HBsAg陽性血液針刺損傷后發(fā)生HBV感染的概率是18%～30%，如該血液為HBeAg陰性則感染率下降為5%，如陽性則上升到60%［4］。表明 HBeAg陽性存在于 HBsAg陽性患者之中，集中于HBsAg陽性者中傳染性較強部分，是HBV具有高度傳染性的血清學(xué)指標，以其為指標將HBsAg陽性者進行分類是可行的。

3.2 HBeAg陰性者中的傳染源 HBeAg陰性而HBsAg陽性者的總體傳染性低于HBeAg陽性者。要探討HBeAg對護理操作中HBV傳染源的預(yù)警效果，必須闡明HBeAg陰性者中病毒濃度與感染閾值的關(guān)系，確定他們是否都不會成為傳染源。結(jié)果表明，HBV DNA陰性者只存在于HBeAg陰性的HBsAg陽性者中，占后者的32.8%，他們不攜帶完整的HBV或病毒濃度極低不能檢出，達不到通過護理操作傳播的感染閾值，不可能成為傳染源。67.2%HBeAg陰性的HBsAg陽性者HBV DNA陽性，最大傳染性1×106ID／ml。如以1×104ID／ml為感染閾值（護理人員乙肝疫苗有效免疫前），7.2%HBeAg陰性者病毒濃度在感染閾值之上，能夠成為傳染源；如以1×107.5ID／ml為感染閾值（護理人員乙肝疫苗有效免疫后）［2］，所有HBeAg陰性者的病毒濃度都低于感染閾值，都不能成為傳染源。結(jié)果表明，只有在護理人員進行乙肝疫苗有效免疫的基礎(chǔ)上，才能避免HBeAg陰性的HBV攜帶者對護理人員造成的職業(yè)感染。

3.3 HBeAg陽性者中的傳染源 HBeAg陽性HBsAg也陽性者的總體傳染性高于HBeAg陰性者，他們的HBV DNA都為陽性，表示都具有傳染性。要探討HBeAg對護理操作中HBV傳染源的預(yù)警效果，必須闡明HBeAg陽性者中病毒濃度與感染閾值的關(guān)系，確定傳染源是否都存在于他們之中。結(jié)果顯示，如以1×104ID／ml為感染閾值，93.6%HBeAg陽性者的病毒濃度在感染閾值之上，可以成為傳染源；如護理人員接種乙肝疫苗使感染閾值提高到1×107.5ID／ml［2］，仍有19.3%的 HBeAg陽性者可成為傳染源。此時，可經(jīng)護理操作傳播的HBV傳染源都存在于HBeAg陽性患者之中，以HBeAg為傳染源預(yù)警指標可篩查并控制所有的傳染源，其例數(shù)只有以HBsAg為篩查指標的1／5。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，醫(yī)護人員成功乙肝疫苗免疫后對HBV的感染閾值提高，可不發(fā)生臨床肝炎慢性感染、暴發(fā)性肝炎、肝硬化和肝癌，但仍有可能發(fā)生 HBV感染［5］。表明即使在護理人員進行乙肝疫苗基礎(chǔ)免疫并獲得有效防護能力之后，HBV職業(yè)感染的危險性仍然存在，HBV標志篩查也不能替代篩查丙型肝炎病毒或人類免疫缺陷病毒等其他血源性感染病原體［6］，護理操作中仍需要嚴格防止血液／體液暴露、杜絕銳器損傷。

［1］谷金君，梁靜.1755名醫(yī)院職工HBV感染及乙肝免疫狀況調(diào)查［J］.解放軍護理雜志，2008，26（1）：41－42.

［2］劉秋香，姜旻嵐，劉瑜，等.HBsAg對醫(yī)療操作中乙型肝炎病毒傳染源的預(yù)警效果［J］.解放軍護理雜志，2012，29（2B）：72－73，76.

［3］姜旻嵐，劉秋香，楊菲，等.手術(shù)中乙型肝炎病毒傳染源三種監(jiān)控方法的特點分析［J］.解放軍護理雜志，2009，26（2B）：6－8.

［4］Attaullah S，Khan S，Naseemullah，et al.Prevalence of HBV and HBV vaccination coverage in health care workers of tertiary hospitals of Peshawar，Pakistan［J］.Virol J，2011，8（6）：275.

［5］Mahoney F J，Stewart k，Hu H X，et al.Progress toward the elimination of hepatitis B virus transmission among health care workers in the United State［J］.Arch Intern Med，1997，157（8／22）：2601－2605.

［6］Mehta A，Rodrigues C，Singhal T，et al.Interventions to reduce needle stick injuries at a tertiary care centre［J］.Indian J Med Microbiol，2010，28（1）：17－20.