馬 蘇，宋 立，梁耀峰，劉 洋

(1．中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081;2．中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 100193)

一種微生物與同種敏感株相比，可在更高濃度的抗菌藥環(huán)境中持續(xù)生存和繁殖的能力，稱(chēng)之為抗菌藥耐藥性(AMR)。AMR與抗菌藥在環(huán)境中的使用密切相關(guān)，包括用于人類(lèi)及其它領(lǐng)域?？咕幵谑称穭?dòng)物/植物生產(chǎn)過(guò)程中的使用是產(chǎn)生、傳播耐藥微生物和耐藥決定因子的一個(gè)潛在的重要危險(xiǎn)因素，這種傳播一般通過(guò)食品的消費(fèi)從食品動(dòng)物/植物傳播給人類(lèi)，造成人類(lèi)對(duì)抗菌藥治療效果下降、無(wú)效等耐藥問(wèn)題，已成為全球關(guān)注的衛(wèi)生問(wèn)題。

《食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析指南》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“指南”)［1］是國(guó)際食品法典委員會(huì)于2011年公布的第77號(hào)指南(CAC/GL 77－2011)，為食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析的過(guò)程和方法，以及與非人用抗菌藥相關(guān)的食源性抗菌藥耐藥性應(yīng)用方面提供了科學(xué)指導(dǎo)。其目的在于評(píng)估耐藥微生物與耐藥決定因子在食品和飼料中存在(包括水產(chǎn)品及飼料)，并通過(guò)食品和飼料傳播對(duì)人類(lèi)健康造成的風(fēng)險(xiǎn)，從而提出適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施以降低此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)。主要內(nèi)容包括:簡(jiǎn)介、適用范圍、定義、食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析的一般原則、食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析框架、食源性 AMR風(fēng)險(xiǎn)管理前期工作、食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)管理、抗菌藥使用與耐藥微生物及耐藥決定因子的監(jiān)測(cè)、食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)交流等10方面內(nèi)容。本文對(duì)該指南作簡(jiǎn)要介紹，可為我國(guó)獸藥管理相關(guān)部門(mén)和人員在制定抗菌新獸藥的安全評(píng)價(jià)原則、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案和管理政策時(shí)提供參考。

1 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析的一般原則

食品法典委員會(huì)2007年制定的《政府執(zhí)行食品安全危險(xiǎn)性評(píng)估的工作原則》(CAC/GL 62－2007)［2］適用于食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析的各個(gè)方面。食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析的一般原則主要有8條:1)食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)考慮非人用抗菌藥的使用引起的食源性AMR對(duì)人類(lèi)健康產(chǎn)生的影響。2)食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)考慮在食品生產(chǎn)到食品消費(fèi)的整個(gè)過(guò)程中，食源性AMR的選擇和傳播。3)為了確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和/或風(fēng)險(xiǎn)管理工作的優(yōu)先次序，食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)參考相關(guān)國(guó)際文獻(xiàn)。4)食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)考慮到國(guó)家和地區(qū)間的差異。5)AMR風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)以《微生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估準(zhǔn)則和原則》(CAC/GL 30 －1999)［3］，《微生物風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施原則和準(zhǔn)則》(CAC/GL 63－2007)為依據(jù)，此外，還需要考慮影響所研究微生物的抗菌藥敏感性的相關(guān)因素，以及由于接觸耐藥微生物對(duì)人類(lèi)疾病治療造成的影響。6)食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)重點(diǎn)明確食品組分、抗菌藥耐藥微生物和耐藥決定因子以及使微生物耐藥性得以表達(dá)的抗菌藥。7)抗菌藥使用和抗菌藥耐藥微生物及耐藥決定因子流行情況的監(jiān)測(cè)與監(jiān)控，對(duì)于評(píng)價(jià)與判定風(fēng)險(xiǎn)管理措施的執(zhí)行效果、了解各級(jí)風(fēng)險(xiǎn)分析情況至關(guān)重要。8)在適當(dāng)情況下，食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)管理抉擇的預(yù)評(píng)估應(yīng)包括與食品安全相關(guān)的動(dòng)物健康情況。

2 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析框架

該指南闡述了食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析框架(圖1)，旨在通過(guò)確定關(guān)鍵點(diǎn)和列出一個(gè)個(gè)互相聯(lián)系的風(fēng)險(xiǎn)分析環(huán)節(jié)，為風(fēng)險(xiǎn)管理者提供參考。風(fēng)險(xiǎn)分析環(huán)節(jié)主要有以下幾點(diǎn):1)前期風(fēng)險(xiǎn)管理工作的步驟;2)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的步驟;3)風(fēng)險(xiǎn)管理方案的識(shí)別、評(píng)價(jià)、選擇、執(zhí)行、監(jiān)測(cè)和審查程序;4)整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程中所要開(kāi)展的工作，包括風(fēng)險(xiǎn)交流、抗菌藥使用和抗菌藥耐藥性監(jiān)測(cè)。

圖1 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析框架

3 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)管理前期工作

風(fēng)險(xiǎn)管理者以前期風(fēng)險(xiǎn)管理工作啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理，評(píng)價(jià)食品安全問(wèn)題的范疇和嚴(yán)重性，并在必要時(shí)開(kāi)始風(fēng)險(xiǎn)管理工作。識(shí)別和簡(jiǎn)要描述抗菌藥耐藥性食品安全問(wèn)題的第一步工作，是由風(fēng)險(xiǎn)管理者確定危害(耐藥微生物和/或耐藥決定因子)、已表現(xiàn)出耐藥性的某種抗菌藥和已識(shí)別的危害性食品。其次對(duì)食品安全問(wèn)題及其背景進(jìn)行說(shuō)明，分析食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)概況，并根據(jù)其對(duì)食品安全問(wèn)題進(jìn)行分級(jí)，確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理的排序。再次，風(fēng)險(xiǎn)管理者確定前期風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)，并制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估政策。最后，在委托實(shí)施食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)管理者應(yīng)提供相關(guān)科學(xué)知識(shí)，幫助風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員在風(fēng)險(xiǎn)管理工作中做出明智的決策。

4 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由于人類(lèi)通過(guò)食品消費(fèi)接觸耐藥微生物的頻率和數(shù)量不同，該指南提供的評(píng)估方法用于識(shí)別和評(píng)估影響頻率和數(shù)量的一系列問(wèn)題，并用于描述人類(lèi)接觸微生物而導(dǎo)致不良健康影響的大小和嚴(yán)重性。

4．1 信息來(lái)源 應(yīng)當(dāng)清楚說(shuō)明多個(gè)數(shù)據(jù)來(lái)源信息的優(yōu)點(diǎn)、不足、差異和差距。信息來(lái)源主要包括監(jiān)測(cè)項(xiàng)目;與耐藥微生物相關(guān)的疾病爆發(fā)的流行病學(xué)調(diào)查和散發(fā)病例;臨床研究;國(guó)家/地區(qū)食源性微生物治療指南等方面。

4．2 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估者首先應(yīng)考慮風(fēng)險(xiǎn)概況、委托風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的有關(guān)信息和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估政策，要通過(guò)初步調(diào)查來(lái)確保評(píng)估工作在抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析框架指導(dǎo)下進(jìn)行。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估由危害識(shí)別、暴露評(píng)估、危害定性和風(fēng)險(xiǎn)定性構(gòu)成。。暴露評(píng)估和危害定性的工作可以同時(shí)進(jìn)行(圖1)。

4．3 危害識(shí)別 危害識(shí)別用于說(shuō)明食源性抗菌藥耐藥性關(guān)注的危害。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估者應(yīng)參考監(jiān)測(cè)項(xiàng)目信息和文獻(xiàn)，以識(shí)別食源性微生物的特異菌株和基因型可能造成的風(fēng)險(xiǎn)。

4．4 暴露評(píng)估 使用抗菌藥后，耐藥微生物或耐藥決定因子可能發(fā)生選擇，并在這些領(lǐng)域中傳播，如在動(dòng)物飼料和食品動(dòng)物間傳播，或由食品動(dòng)物的排泄物在植物中傳播等。暴露評(píng)估的基本工作包括:1)暴露途徑的明確說(shuō)明或描述;2)該途徑所需數(shù)據(jù)的詳細(xì)說(shuō)明;3)數(shù)據(jù)匯總歸納。暴露評(píng)估的注意事項(xiàng)見(jiàn)圖2。

圖2 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中暴露評(píng)估的注意事項(xiàng)——暴露途徑

4．5 危害定性 危害定性應(yīng)考慮到危害特性、食品基質(zhì)和宿主。還應(yīng)包括獲得耐藥性的定性，以便預(yù)測(cè)出當(dāng)人們暴露于具有耐藥性的病原后可能產(chǎn)生的其他后果，比如導(dǎo)致疾病發(fā)生率提高和嚴(yán)重性的加劇。危害定性的結(jié)果，包括可用的量效關(guān)系，有助于將危害暴露水平轉(zhuǎn)變?yōu)椴涣冀】涤绊懟蚪Y(jié)果數(shù)組的可能性。危害定性的實(shí)施方法根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)管理者的需求決定。不同方法(如定性說(shuō)明、半定量和定量模型)(圖3)可以將接觸耐藥微生物與感染和相關(guān)疾病聯(lián)系起來(lái)，并說(shuō)明耐藥病原對(duì)健康造成的不良影響。

4．6 風(fēng)險(xiǎn)定性 風(fēng)險(xiǎn)定性包括由危害識(shí)別、暴露評(píng)估和危害定性得出的重要結(jié)果，并以此來(lái)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。在委托實(shí)施AMR風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中，應(yīng)該根據(jù)評(píng)估目的確定最終的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，以便為風(fēng)險(xiǎn)定性確定適當(dāng)?shù)谋┞对u(píng)估結(jié)果和危害定性結(jié)果。

5 食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)管理

風(fēng)險(xiǎn)管理者應(yīng)同時(shí)考慮規(guī)范性措施和非規(guī)范性措施。不論采用單一風(fēng)險(xiǎn)管理方案還是采用多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理方案組合進(jìn)行干預(yù)，風(fēng)險(xiǎn)管理決策都應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相當(dāng)。一旦決定采取行動(dòng)，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理方案進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估、選擇、實(shí)施、監(jiān)測(cè)及審核，并在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

5．1 食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的審核 風(fēng)險(xiǎn)管理者應(yīng)審核食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的優(yōu)勢(shì)和不足。風(fēng)險(xiǎn)管理者有責(zé)任解決風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中由于不確定性和假設(shè)產(chǎn)生的影響。

5．2 食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)管理方案的確定 風(fēng)險(xiǎn)管理者在確定風(fēng)險(xiǎn)管理方案時(shí)應(yīng)考慮食品生產(chǎn)到食品消費(fèi)整個(gè)過(guò)程中的一系列要素。

圖3 食源性AMR風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中危害定性的注意事項(xiàng)

5．3 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)管理方案的評(píng)估一旦確定了風(fēng)險(xiǎn)管理方案的范圍，就應(yīng)評(píng)價(jià)一種或多種方案在降低風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到適當(dāng)保護(hù)水平(ALOP)或公眾健康目標(biāo)的能力。

5．4 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)管理方案的選擇由評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)管理方案(與特定的食品組成、耐藥微生物和/或耐藥決定因子以及抗菌藥耐藥性的表達(dá)相關(guān))而得到的信息可以用來(lái)確定最有效的方法以達(dá)到既定目的或適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)水平。

5．5 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)管理方案的執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理者應(yīng)當(dāng)制定一個(gè)執(zhí)行計(jì)劃，闡明決策如何執(zhí)行，以及執(zhí)行者和執(zhí)行時(shí)間。

5．6 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)管理措施的監(jiān)測(cè)與審查 風(fēng)險(xiǎn)管理者應(yīng)建立一個(gè)監(jiān)測(cè)與審查的流程，以判斷風(fēng)險(xiǎn)管理措施是否正確實(shí)施，所得的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果是否正確。

6 抗菌藥使用與抗菌藥耐藥微生物及耐藥決定因子的監(jiān)測(cè)

抗菌藥使用與食源性AMR流行情況的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目提供了包括基準(zhǔn)數(shù)據(jù)在內(nèi)的信息，該信息對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程中的各環(huán)節(jié)都有用。利用這些信息可揭示抗菌藥使用與存在于人類(lèi)、食品動(dòng)物、農(nóng)作物、食品、飼料、飼料成分、生物固形物、廢水、糞便、其他廢棄物制成的肥料中耐藥微生物流行情況之間的關(guān)系，將這種關(guān)系納入風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，來(lái)衡量干擾措施的影響，并確定發(fā)展趨勢(shì)?？咕幨褂玫谋O(jiān)測(cè)應(yīng)包括在食品動(dòng)物和農(nóng)作物生產(chǎn)中使用的所有抗菌藥物。

7 食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)交流

為了更好地闡明食品安全問(wèn)題，風(fēng)險(xiǎn)管理者可能需要獲取與該問(wèn)題相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)信息，一個(gè)公開(kāi)的交流過(guò)程對(duì)于促進(jìn)食品安全問(wèn)題的精確闡釋和充分理解以及形成共識(shí)十分必要。在此過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)管理者將食品安全問(wèn)題清晰地闡釋給風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估者、相關(guān)的消費(fèi)者和企業(yè)，并與其進(jìn)行交流，使利益相關(guān)方(包括風(fēng)險(xiǎn)管理者)更好地理解各種風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方法。

食源性抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)分析指南主要指導(dǎo)在獸醫(yī)臨床應(yīng)用、植物保護(hù)以及食品加工等不同領(lǐng)域使用抗菌藥時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，將其與我國(guó)國(guó)情相結(jié)合研究，對(duì)我國(guó)抗菌獸藥研制、使用等方面的管理具有重要參考價(jià)值。

［1］ Guidelines for risk analysis of foodborne antimicrobial resistance．(CAC/GL 77 － 2011)［DB/OL］．http://www．codexalimentarius．net/download/standards/11776/CXG_077e．pdf．［2012 －01－07］．

［2］ Working principles for risk analysis for food safety for application by governments(CAC/GL 62 －2007)［DB/OL］．http://www．codexalimentarius．net/download/standards/10751/CXG_062e．pdf．［2012 －01 －07］．

［3］ Principles and guidelines for the conduct ofmicrobiological risk assessment(CAC/GL －30 1999)［DB/OL］．http://www．codexalimentarius．net/download/standards/357/CXG_030e．pdf．［2012 －01 －20］．