張春盈 孫淑君 劉英杰 李 俊 楊新華
(解放軍第一五二中心醫(yī)院,河南 平頂山 467000)
放射性食管炎是胸部腫瘤放射治療時(shí)常見(jiàn)的并發(fā)癥,給患者帶來(lái)了很大痛苦,也限制了放射劑量的提高,從而影響了治療效果。筆者采用放療同步中藥治療防治急性放射性食管炎,效果良好。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 臨床資料 選擇解放軍第一五二醫(yī)院住院首次采用胸部放射治療的患者80例,其中男性46例,女性34例;食管癌21例,肺癌27例,乳腺癌29例,惡性胸腺瘤3例;年齡32~78歲,Karnofsky(KPS)評(píng)分≥70;無(wú)明顯心,肝、腎等功能異常。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例。兩組資料(見(jiàn)表1)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表1 兩組臨床資料比較(n)
1.2 治療方法 治療前做心電圖,肝脾B超,胸X光線,肝腎功能,血常規(guī)等檢查。兩組患者均采用6 MV直線加速器常規(guī)照射,模擬定位機(jī)下定位,設(shè)2~3野放療,5次/周,200 cgy/次。兩組患者在放療同時(shí)開(kāi)始服用藥物治療直至放療結(jié)束。治療組口服中藥治療,組方:生地黃15 g,麥冬15 g,沙參15 g,山豆根15 g,黃連10 g,黃芩15 g,桃仁15 g,紅花10 g,赤芍15 g。上藥水煎2次,每次約300 mL混勻后每次口服約80 mL,每日6~8次,口服緩咽,服后10 min內(nèi)禁飲水,使藥物與食管壁充分長(zhǎng)時(shí)間接觸。對(duì)照組口服地塞米松注射液100 mg,硫酸慶大霉素注射液80萬(wàn)U,654-2注射液100 mg,鹽酸利多卡因注射液1.0 g,上述藥物加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中混勻,每次10 mL,口服緩咽,每日6~8次。除急救外兩組患者治療中不給予其他輔助治療。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察急性放射性食管炎發(fā)生率及嚴(yán)重程度,癥狀發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間,食管炎的治療效果等。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)急性放射性食管炎根據(jù)改良NCICTC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]分為5級(jí)。0級(jí):無(wú)癥狀。1級(jí):輕度吞咽困難或咽食疼痛,能進(jìn)普通飲食,疼痛服抗酸藥物可緩解。2級(jí):中度吞咽困難或咽食疼痛,能進(jìn)半流食,需服用非麻醉類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物或局麻治療。3級(jí):吞咽困難,重度咽食疼痛,伴脫水或體質(zhì)量下降大于15%,需胃管鼻飼進(jìn)食及靜脈補(bǔ)液營(yíng)養(yǎng),疼痛需麻醉藥物鎮(zhèn)痛。4級(jí):食管完全梗阻,無(wú)功能,潰瘍,穿孔或瘺道形成。(2)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]擬定。完全緩解:吞咽疼痛及吞咽困難癥狀消失。部分緩解:吞咽疼痛及(或)吞咽困難癥狀基本消失或明顯減輕。無(wú)效或加重:吞咽疼痛及(或)吞咽困難癥狀略有減輕或無(wú)改善或加重。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組出現(xiàn)急性放射性食管炎情況比較 見(jiàn)表2。放療期間兩組患者均出現(xiàn)了不同程度的急性放射性食管炎,治療組出現(xiàn)食管炎的嚴(yán)重程度較對(duì)照組明顯輕微。2級(jí)以上放射性食管炎比較差異更加顯著 (P<0.05)。
表2 兩組急性放射性食管炎發(fā)生情況比較n(%)
2.2 兩組出現(xiàn)放射性食管炎時(shí)間及持續(xù)時(shí)間情況比較 見(jiàn)表3。治療組患者首次出現(xiàn)急性放射性食管炎癥狀時(shí)間較對(duì)照組晚(P<0.05),并且持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01)。
表3 兩組放射性食管炎出現(xiàn)時(shí)間及持續(xù)時(shí)間比較(d,±s)
表3 兩組放射性食管炎出現(xiàn)時(shí)間及持續(xù)時(shí)間比較(d,±s)
與對(duì)照組比較,△P<0.01,△△P<0.05。
組 別 n 發(fā)生時(shí)間 持續(xù)時(shí)間治療組 40 24.63±8.49△ 54.22±18.42△△對(duì)照組 40 19.20±7.66 8.81±17.68
2.3 兩組療效比較 治療組治療后完全緩解14例(35.0%),部分緩解18例(45.0%),無(wú)效或加重8例(20.0%),總有效率為80.0%;對(duì)照組治療后完全緩解11例(27.5%),部分緩解18例(45.0%),無(wú)效或加重11例(27.5%),總有效率為72.5%,兩組療效相近(P>0.05)。
放射性食管炎是照射野內(nèi)正常食管黏膜受射線照射后出現(xiàn)的黏膜充血,水腫,黏膜上皮細(xì)胞變性,壞死而發(fā)生的無(wú)菌性炎性反應(yīng)[3]。隨著放射劑量的提高,食管黏膜細(xì)胞死亡脫落,而正常組織來(lái)不及或不能修復(fù)填充,潰瘍加大加深,進(jìn)而引起食管瘺,出血等重危癥[4]。目前對(duì)放射性食管炎國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一的防治措施。在現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道中,西藥多采用抗生素加激素及表面麻醉劑等藥物防治,中藥以養(yǎng)陰清熱化瘀為主治療[5]。
放射性食管炎屬中醫(yī)學(xué)“噎膈”、“反胃”等范疇[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線屬火毒之邪,最易傷津耗氣,致毒熱熾盛,胃失和降,津傷血燥,以使食管干澀,食物難入,病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí),治療應(yīng)以清熱解毒,養(yǎng)陰生津,活血化瘀為主[7]。本研究所組處方以生地黃、麥冬、沙參養(yǎng)陰生津,山豆根、黃連、黃芩清熱解毒,桃仁、紅花、赤芍活血化瘀,諸藥合用,使熱毒得清,瘀血得化,食管津液得復(fù),因而可使疼痛減輕,飲食順暢。故而達(dá)到防治放射性食管炎的效果。
現(xiàn)代研究認(rèn)為放射性食管炎的發(fā)病機(jī)制涉及血管內(nèi)皮細(xì)胞以及黏膜上皮細(xì)胞損傷,炎性因子表達(dá),免疫功能損傷等[8-9]。實(shí)驗(yàn)研究表明許多中藥復(fù)方制劑可以從微觀結(jié)構(gòu)及分子水平保護(hù)放射線對(duì)食管黏膜的損傷。沈莉等[10]發(fā)現(xiàn)由山豆根、白芍等解毒化瘀組成的復(fù)方芍根口服液可使食管黏膜組織中P物質(zhì)表達(dá)降低,恢復(fù)食管上皮細(xì)胞中線粒體形態(tài),減少粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒及增加細(xì)胞溶酶體數(shù)量,從而減輕疼痛,促進(jìn)傷口快速愈合;周霞等[11-12]采用復(fù)方上消合劑治療放射性食管炎,發(fā)現(xiàn)該中藥方劑可提高患者NK細(xì)胞水平化,使T淋巴細(xì)胞,Th細(xì)胞和CD4/CD8比值上升,提高了患者細(xì)胞免疫功能。同時(shí)使大鼠食管上皮細(xì)胞凋亡減少,Bcl-2表達(dá)及Bcl-2/Bax增高,外周血TNF-α水平下調(diào);董平等[13]采用解毒滋陰化瘀為主的順食湯對(duì)小鼠放射性食管炎進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察,發(fā)現(xiàn)該復(fù)方可使食管黏膜及黏膜下層破壞減輕,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少,并且以連續(xù)給藥效果最好。
總之清熱滋陰化瘀為主的中藥復(fù)方對(duì)放射性食管炎有明顯防治作用。本研究顯示該組中藥復(fù)方同步放射治療,能夠明顯推遲放射性食管炎發(fā)生時(shí)間,縮短食管炎持續(xù)時(shí)間,減輕放射性食管炎嚴(yán)重程度,與西藥具有同等治療效果,值得臨床推廣應(yīng)用和進(jìn)一步研究。
[1]Hirota S,Tsujino K,Endo M,et al.Dosimetricpredictors of radiation esophasits in patients treated for non-small-cell lung cancer with carboplatin/pachtaxe/radiotherapy[J].Int J Radial Oncol Biol Phys.2001,51(11):291-295.
[2]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:159-160.
[3]沈文斌,祝淑釵,李任.非小細(xì)胞肺癌放療所致放射性食管損傷的研究進(jìn)展[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2006,15(3):207-210.
[4]Cheung PCF,Mackillop WJ,Dixon P,et al.Involvedfield radiotherapy along for early-stage non small cell lung cancer [J].Int J Rediat Oncol Biol Phys2008,48 (3):703-710.
[5]曹棄元,李永強(qiáng),陳成欽,等.五種中藥制劑體外抗輻射作用的研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,1994,14(1):44-48.
[6]柏茂樹(shù),黃杰,沈紅梅,等.放射性食管炎中醫(yī)研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(20):293-296.
[7]姜苗,董青.中醫(yī)藥防治放射性食管炎研究進(jìn)展[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,24(4):286-289.
[8]Rene JB,Nicolas M,Pierre YM,et al.Chemotherrapy and radiothrapy induced mucosi tis in head and neek cancer patinets:New trendsin pathophysi ologh,prevention and treatment[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2001,258(6):481-491.
[9]毛秉智,陳家佩.急性放射病基礎(chǔ)與臨床[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2002:88-119.
[10]沈莉,單保恩,張莉,等.復(fù)方芍根口服液防治放射性食管炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].輻射防護(hù),2007,27(4):219-226.
[11]周霞,張谷,賴宵晶,等.中藥上消合劑對(duì)大鼠急性放射性食管損傷上皮細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2010,28(1):196-199.
[12]周霞,王準(zhǔn),封威,等.自擬中藥上消合劑防治急性放射性食管炎的療效觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2008,36(5):49-52.
[13]董平,范土懷,魏懷宗,等.順食湯對(duì)放射性食管炎防護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2002,22(2):46-48.