張東坡 張衛(wèi)青 施玉梅 張景彥 崔春青 王占敏 鈕偉芳

抑郁癥是一種高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高自殺率的嚴(yán)重精神疾患,自殺是抑郁癥最危險(xiǎn)的癥狀[1]。有研究認(rèn)為奧氮平合用抗抑郁藥治療抑郁癥療效會(huì)更好[2],本研究對(duì)難治性抑郁癥,分別使用奧氮平合用氟西汀與單用氟西汀治療,觀察其療效與不良反應(yīng)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2008年 3月-2012年 2月我院住院患者,入組標(biāo)準(zhǔn):共 72例,按入組先后順序隨機(jī)分為兩組。研究組(奧氮平與氟西汀合用),符合 Sackeim難治性抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn),即經(jīng)足量、足療程、至少 2種不同作用機(jī)制的抗抑郁藥治療無(wú)效。排除繼發(fā)性抑郁;年齡≥18歲;排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及妊娠、哺乳期婦女;符合 ICD-10抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),HAM D＞ 20。 入組共 72例,隨機(jī)分為 2組:合用組 30例,平均年齡(37.12± 5.69)歲;單用組 (34.12± 3.62)歲 ,兩組在 性別、年齡上無(wú)顯著差異。

1.2 方法 ①漢密爾頓抑郁量表(HAMD):該量表由漢密爾頓于 1960年編制,是臨床上評(píng)定抑郁狀態(tài)時(shí)應(yīng)用的最為普遍的量表。本量表有 17項(xiàng)、21項(xiàng)和 24項(xiàng)等 3種版本,這里選用的是 24項(xiàng)版本。這些項(xiàng)目包括抑郁所涉及的各種癥狀。本量表適用于有抑郁癥狀的成年病人。HAMD大部分項(xiàng)目采用0～ 4分的 5級(jí)評(píng)分法:(0)無(wú) ,(1)輕度,(2)中度,(3)重度 ,(4)很重;②副反應(yīng)量表(TESS):該量表是由美國(guó) NIM H于20世紀(jì) 70年代編制,其功能為對(duì)精神藥物的治療安全性做全面性評(píng)價(jià),記錄多個(gè)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)的癥狀及實(shí)驗(yàn)室資料。該量表由 34項(xiàng)癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查組成。按以下等級(jí)評(píng)分:0級(jí):未評(píng)。 1級(jí):不存在。 2級(jí):輕度,不影響正常功能。3級(jí):中度,對(duì)正常功能有某種損害和殘疾。4級(jí):嚴(yán)重,對(duì)正常功能有明顯損害和殘疾。

經(jīng) 1周的清洗期,研究組服用奧氮平最初始劑量為2.5 mg與氟西汀 20mg合用 ,治療劑量為奧氮平 5～ 20mg合并氟西汀 20～ 40mg,平均劑量為奧氮平(12.27±3.21)mg合并氟西汀(35.68±3.19)mg;對(duì)照組最初始劑量為氟西汀 20mg,治療劑量為氟西汀 20～ 40mg,平均劑量為(37.12± 2.41)mg。治療期間可合并服用氯硝安定及心得安;入組前及治療后的 1、2、4、8周進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查。由 2名主治醫(yī)師以上人員于治療前及治療 1、2、4、8周采用HAM D評(píng)定臨床療效,用 TESS評(píng)定治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。以 HAMD減分率≥75%為痊愈,50%～74%為顯著好轉(zhuǎn),25%～49%為好轉(zhuǎn),＜25%為無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 對(duì)所研究和收集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行檢查和校對(duì)后,采用 SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和處理,計(jì)量資料均用表示,進(jìn)行 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 研究組痊愈 4例 ,顯著好轉(zhuǎn) 15例,好轉(zhuǎn)9例,無(wú)效 8例。有效率為 77.8%;對(duì)照組痊愈 1例,顯著好轉(zhuǎn)10例,好轉(zhuǎn) 6例,無(wú)效 19例,有效率為 47.2%。以研究組療效顯著較好,兩組有顯著性差異(t=2.471,P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后 HAMD評(píng)分比較 治療后兩組自第 2周HAMD評(píng)分開(kāi)始下降,治療 8周末兩組 HAMD評(píng)分均顯著下降(t=6.712,7.491,P＜0.01),兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=5.007,P=0.004),見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后 HAMD評(píng)分比較 (±s)

表1 兩組治療前后 HAMD評(píng)分比較 (±s)

注:與治療前比較,*P＜0.01,組間比較△P＜0.01

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2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)均輕微。兩組主要不良反應(yīng)為:研究組嗜睡 1例,胃腸道副反應(yīng) 3例,對(duì)照組胃腸道副反應(yīng) 4例,兩組比較差異無(wú)顯著性。兩組同期實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖檢查未見(jiàn)明顯異常,兩組 TESS評(píng)分差異無(wú)顯著性。

3 討 論

氟西汀是 5-羥色胺再攝取抑制劑類(lèi)藥物中抗抑郁效果較明顯的藥物,但起效慢,胃腸道副反應(yīng)較明顯。奧氮平是一種非典型抗精神病藥,具有 DA/5-HT能拮抗作用,可以促進(jìn)前額葉皮質(zhì) DA的釋放,同時(shí)對(duì)中樞 5-HT2A及 5-HT2c受體也有阻滯作用,一方面可以改善抑郁癥狀,另一方面可以改善抑郁癥患者的睡眠障礙[3],因此奧氮平與抗抑郁藥合并治療可能療效會(huì)更好。

本研究結(jié)果顯示,治療 8周末 2組 HAMD評(píng)分均顯著下降(t=6.712,7.491,P＜0.01),奧氮平與氟西汀合用組顯效率高于單用氟西汀組(t=5.007,P＜0.05),兩組不良反應(yīng)均輕微,主要以嗜睡及胃腸道副反應(yīng)多見(jiàn),提示研究組抗抑郁效果優(yōu)于對(duì)照組。治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯改變,因此,奧氮平與氟西汀合用治療難治性抑郁癥安全有效,但奧氮平作為抗抑郁藥增效劑能否長(zhǎng)期應(yīng)用,還有待于進(jìn)一步多中心、大樣本、隨機(jī)雙盲對(duì)照研究加以證實(shí)。

[1]沈漁村.精神病學(xué) [M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:548-550

[2]Strakowski S M,DeBello M P,Adler C M,et al. Atypical antipsychotics in the treatment of bipolar disorder[J].Expert Opin Pharmacother,2003,4:751-760

[3]Tohen M,Vieta E,Calabrese J,et al.Efficacy of olanzapine and olanzapine- fluoxetine combination in the treatment of bipolar depression[J].Archives of General Psychiatry,2003,60:1079-1088