洪 良

(蘭溪市中醫(yī)院,浙江 蘭溪 321100)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一。近年研究表明,基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)使腎小球細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成與降解失衡導(dǎo)致ECM積聚導(dǎo)致DN腎臟纖維化發(fā)揮關(guān)鍵性作用[1],其中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)在DN的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用。本研究對2型糖尿病腎病患者血清MMP-2水平進(jìn)行檢測,探討其血清水平與糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及臨床意義。

一、資料和方法

1、臨床資料。選擇本院2008年1月到2009年10月首次診斷為2型糖尿病患者60例,隨機(jī)分為正常白蛋白尿組(B)、早期糖尿病腎病組(C)、臨床糖尿病腎病組(D)各20例,且所有患者均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),對照組(A)為正常者20例,每組男女各10例,排除其他心肝腎疾病、大血管動脈粥樣硬化、腫瘤、糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染和進(jìn)行透析患者。所有對象年齡、性別和血壓之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2、檢測方法?？崭钩槿≈忪o脈血3ml,酶聯(lián)免疫吸附法測定MMP-2濃度;放射免疫法檢測尿白蛋白含量,收集采血前日所有尿液混勻,記錄總量后取10ml進(jìn)行檢測,根據(jù)總尿量計(jì)算UAER,肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)。

3、統(tǒng)計(jì)方法。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件分析,采用方差分析及q檢驗(yàn)。結(jié)果用(±s)表示。

二、結(jié) 果

由附表可知,與 A 組相比,B、C、D組患者 SCr、FBG、HbA1C、MMP-2指標(biāo)差異均顯著(P<0.05),且MMP-2含量隨尿白蛋白排泄率的增加顯著降低,均低于A組;而B、C、D組間的SCr、FBG、HbA1C以及血壓(收縮壓、舒張壓)和血脂(TC、TG、LDL-C)之間無顯著差異(P>0.05)。

附表 4組臨床指標(biāo)測定的結(jié)果

三、討 論

MMP-2是一種膠原酶,對明膠、膠原和纖維連接蛋白等具有降解作用。在糖尿病腎病患者中,其表達(dá)隨著腎功能的衰減而增高。臨床研究MMP-2的檢測與腎病患者診斷關(guān)系密切[2-3]。檢驗(yàn)MMP-2的表達(dá)是診斷糖尿病腎病患者的一個重要因素。

在糖尿病腎病患者中,患者尿中白蛋白濃度比正常人高,其異常分泌率也標(biāo)志著全身性血管內(nèi)皮受損。尿白蛋白的排泄率越高,則血管內(nèi)皮受損越嚴(yán)重,腎小球系膜區(qū)細(xì)胞間基質(zhì)成分增加和腎小球基底膜彌漫性增厚的程度越高[4]。故隨著尿白蛋白排泄率的升高,內(nèi)皮受損越發(fā)嚴(yán)重,胞間基質(zhì)成分和基底膜增厚,MMP-2的表達(dá)也相應(yīng)增高。

臨床研究表明MMP-2水平在單純糖尿病組、糖尿病腎病腎衰竭組及慢性腎衰竭組三組MMP-2水平逐漸下降,差異具有顯著性[5]。本研究結(jié)果顯示,MMP-2水平糖尿病組較對照組顯著降低,且隨著糖尿病腎損害程度的加重MMP-2水平逐漸下降,與文獻(xiàn)結(jié)果一致。另外,MMP-2水平變化與尿白蛋白排泄率呈負(fù)相關(guān),而與SCr、FBG、HbA1C指標(biāo)無關(guān)。因此,檢測血清水平為早期預(yù)測DN,并為防治DN提供新的思路。但MMP-2參與糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

[1]Thrailkill KM,Clay Bunn R.Matrix metalloproteinases:their potential role in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Endocrine.2009,35(1):1-10.

[2]魏岱林,許 娟,等.糖尿病腎病患者蛋白氧化損傷與MMP-2的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)師雜志,2011,13(6):769-771.

[3]錢榮立.關(guān)于糖尿病的新標(biāo)準(zhǔn)診斷與分型[J].中國糖尿病雜志,2000,8(1):5.

[4]李曉玲,葛秀蘭,等.2型糖尿病腎病患者血清金屬蛋白酶9及其組織印制因子1水平變化的臨床意義[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2003,19(1):52-53.

[5]楊素霞,陳寶平,時 軍,等.糖尿病腎病患者血清MMP-2水平檢測及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2009,49(51):21-22.