嚴(yán)虹霞， 楊廣文， 王治海， 葉永菁

(1山西省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，山西太原030013;2山西省腫瘤醫(yī)院胸外三科，山西太原030013)

惡性腫瘤患者常表現(xiàn)為免疫功能低下，化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，進(jìn)一步抑制了免疫功能，不利于患者繼續(xù)治療與康復(fù)［1］，因此化療同時(shí)調(diào)整患者免疫功能成為重要研究方向。艾迪注射液(斑蝥、人參、黃芪、刺五加)具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。為了研究艾迪注射液和化療對(duì)食管癌患者細(xì)胞免疫功能的影響，本研究對(duì)比了2010年6月—2012年2月艾迪注射液聯(lián)合化療治療30名食管癌患者和31名單獨(dú)化療患者，觀察其臨床療效、治療前后免疫功能的改變及不良反應(yīng)等，現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 接受化療的61例食管癌患者均經(jīng)病理和細(xì)胞學(xué)證實(shí)為鱗癌、腺癌，隨機(jī)分為單純化療組 (對(duì)照組)31例，艾迪注射液聯(lián)合化療組(觀察組)30例;兩組性別、年齡、臨床分期(按UICC1997年分期標(biāo)準(zhǔn))和病理類型具有可比性;并且在以往用過(guò)化療的患者中，在進(jìn)入本實(shí)驗(yàn)前一個(gè)月內(nèi)，未用任何化療，心肺、肝腎功能及血象均在正常范圍內(nèi)，Karnofsky評(píng)分大于70分，無(wú)化療禁忌癥，有客觀觀察指標(biāo)，能評(píng)定療效及不良反應(yīng)。具體見表1。

表1 61例食管癌患者對(duì)照組與觀察組臨床資料比較Tab.1 Com parison of patients’clinical data in observation group and control group

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《外科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］進(jìn)行診斷。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 自愿接受治療，能配合進(jìn)行觀察與檢查，并簽署知情同意書者。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 并發(fā)心、肺、腦、腎等臟器功能不全或其他原發(fā)性疾病者;對(duì)本組藥物過(guò)敏者，或發(fā)生其他并發(fā)癥不宜繼續(xù)受試者;不合作者(不按規(guī)定用藥者);精神病患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 單純化療，采用DF化療方案(順鉑與5-氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥)，順鉑20 mg/m2，靜滴，第1天～第5天，5-氟尿嘧啶750 mg/m2，靜滴 (持續(xù)靜滴8 h)，第1天～第5天。

1.2.2 觀察組 化療加艾迪注射液 (貴州益佰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236，批號(hào)20100425、20100515、20100808、20110109、20110412、20110919)，艾迪從化療的前1天起使用，每次100mL加入0.9%生理鹽水500mL靜脈滴注，每天1次，連用10 d為一療程，化療方案同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效 按UICC制定的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解 (CR)、部分緩解 (PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展 (PD)四級(jí)。CR+PR為有效(RR)。Karnofsky評(píng)分:評(píng)分增加≥10分為好轉(zhuǎn);評(píng)分減少≥10分為下降;增加或減少＜10分為穩(wěn)定。同時(shí)觀察患者有無(wú)發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝腎功能障礙等不良反應(yīng)。

1.3.2 細(xì)胞免疫功能 采用流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和 CD3+CD56+進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 療效 所有患者均完成1周期化療。兩組均未見CR病例，在對(duì)照組31例中，PR 7例，NC 15例，PD 9例，總有效率 (CR+PR)22.6%;觀察組30例中，PR 11例，NC 13例，PD 6例，總有效率 (CR+PR)36.7%;兩組相比無(wú)顯著性差異(χ2=3.172，P＞ 0.05)。

2.2 生活質(zhì)量變化 依據(jù)Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組生活質(zhì)量改善率19.4%;觀察組生活質(zhì)量改善率40%。兩組比較有顯著性差異 (χ2=4.331，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療后患者生活質(zhì)量的評(píng)定［例 (%)］Tab.2 Changes of patients’quality of life in observation group and control group after treatment［n(%)］

2.3 不良反應(yīng)

2.3.1 兩組治療前后白細(xì)胞變化情況 對(duì)照組白細(xì)胞下降25例，發(fā)生率為80.6%，觀察組13例，發(fā)生率為43.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.089，P ＜ 0.05)。

2.3.2 艾迪注射液不良反應(yīng) 觀察組中使用艾迪注射液出現(xiàn)發(fā)熱3例，經(jīng)處理后緩解，停藥后消失。

2.4 免疫功能指標(biāo)的變化 兩組的T細(xì)胞亞群、NKT細(xì)胞活性見表3。觀察組在治療前后比較，T細(xì)胞亞群、NKT細(xì)胞活性無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。而對(duì)照組治療前后比較 NKT細(xì)胞活性、CD3+、CD4+及 CD8+值有顯著性差異 (P＜0.05)。

表3 治療前后兩組方案T細(xì)胞亞群和NKT細(xì)胞活性情況Tab.3 Comparison of activity of T cell subset and NKT cell in two groups before and after treatment

3 討論

在食管癌的發(fā)生過(guò)程中，免疫功能受到抑制是極其重要的因素。現(xiàn)代研究表明［3］，抗腫瘤免疫主要是細(xì)胞免疫，T淋巴細(xì)胞在腫瘤免疫中起著中心調(diào)控作用。荷瘤狀況下，T淋巴細(xì)胞功能的不全和抑制，不但表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和功能改變，而且會(huì)使 T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)［4-5］。CD4+和CD8+是T淋巴細(xì)胞兩個(gè)主要亞群，測(cè)定CD4+、CD8+及其比值，能直接反應(yīng)患者細(xì)胞免疫功能［6］。NKT細(xì)胞是免疫細(xì)胞中一個(gè)具有特定標(biāo)志的T細(xì)胞亞群，不同于經(jīng)典的T、B淋巴細(xì)胞以及NK細(xì)胞，在鼠和人類中具有高度的保守性。在腫瘤免疫中NKT細(xì)胞是一把“雙刃劍”，在許多腫瘤模型中，NKT細(xì)胞調(diào)抗腫瘤免疫應(yīng)答，在抑制腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用;而在另外一些情況下，NKT細(xì)胞卻下調(diào)機(jī)體的免疫監(jiān)視能力，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生［7-8］。

艾迪注射液是由黃芪、刺五加、人參與斑蝥制成的中藥注射液。人參、黃芪益氣、健脾，具有調(diào)節(jié)腫瘤患者的免疫功能的作用，以增強(qiáng)免疫監(jiān)視能力為特征，能提高T淋巴細(xì)胞功能［9］;刺五加提取物含有苷類和刺五加多糖，有明顯的鎮(zhèn)靜作用，提高機(jī)體免疫力，升高白細(xì)胞;斑蝥含有斑蝥素，對(duì)于多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物轉(zhuǎn)移性腫瘤有明顯抑制作用，能刺激骨髓使白細(xì)胞升高。有研究表明［10-11］，艾迪注射液可通過(guò)調(diào)節(jié)miRNA分子治療乳腺癌;其滴丸制劑還可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮組織系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。

本研究檢測(cè)了艾迪注射液聯(lián)合化療對(duì)食管癌患者免疫功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，食管癌患者在化療的同時(shí)聯(lián)合艾迪注射液，其療效與單純化療者相比無(wú)明顯差異，白細(xì)胞下降明顯低于單純化療者;另外，在本研究中，單純應(yīng)用化療藥物的對(duì)照組患者外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)，化療后顯著低于化療前;觀察組化療結(jié)束后，患者外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)與化療前相比無(wú)顯著性差異，表明化療同時(shí)加用艾迪注射液可改善食管癌患者的細(xì)胞免疫功能，這與已有的報(bào)道一致［12-13］。該研究中艾迪注射液聯(lián)合化療治療食管癌時(shí)，患者的NKT細(xì)胞活性在化療前后無(wú)顯著差異，對(duì)照組患者的NKT細(xì)胞活性化療后顯著低于化療前，即艾迪注射液聯(lián)合化療治療食管癌時(shí)可改善患者NKT細(xì)胞活性，但NKT細(xì)胞在該組的治療過(guò)程中發(fā)揮何種作用，尚有待于作進(jìn)一步的研究。

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