劉恩強 魏貴玉 廖修用 許美鳳 羅小平

1.重慶市黔江中心醫(yī)院，重慶 409000；2.重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院，重慶 400010

原發(fā)性肝癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴重威脅人民群眾的生命及健康，且男性發(fā)病率高于女性，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十多萬，居惡性腫瘤的第五位，東亞及環(huán)太平洋地區(qū)是肝癌高發(fā)地區(qū)，我國新發(fā)肝癌人數(shù)占全球人數(shù)一半以上[1]。我國發(fā)病率高的原因在于我國乙肝患病人數(shù)多，丙型肝炎的發(fā)病率近年亦有明顯的上升趨勢，肝癌多在乙肝、丙肝等慢性肝炎后肝硬化的基礎上產(chǎn)生[2]。對于原發(fā)性肝癌，臨床上一般采用手術(shù)切除的方式進行治療，但是有大部分患者在診斷后已經(jīng)不能再進行手術(shù)切除，此時，經(jīng)肝動脈栓塞化成為首選的治療方法，且治療效果較好[3]。本次研究選取我院在2003年10月—2007年10月期間收治的確診為原發(fā)性肝癌的患者96例，對其治療資料進行分析，現(xiàn)將大致結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2003年10月—2007年10月期間收治的確診為原發(fā)性肝癌的患者96例，其中男54例，女42例，年齡在32~76歲之間，平均年齡為（50.8±4.7）歲。肝右葉癌46例，肝左葉癌50例；多發(fā)性癌24例。單發(fā)性癌18例。所有患者都經(jīng)過確診，符合原發(fā)性肝癌的診斷標準。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)方法 采用改良式的Seldingrr進行動脈穿刺，一般有上入路（鎖骨下動脈、橈動脈或腋動脈）和下入路（股動脈）兩種。本次研究所選取的途徑為下入路，在DSA的引導下進行腹腔動脈造影以及腸系膜上動脈造影。辨認出提供腫瘤營養(yǎng)的血管之后，將選取的4F或5FRH、Yashiro、Corba導管插入其中。普通的導管通常只能插到肝總動脈或肝段動脈中，而微導管可以插入到亞段動脈中，具有保護肝臟，且栓塞效果較好，插管的成功率明顯提高。

1.2.2 藥物的選擇 抗代謝藥物：5-氟尿嘧啶/替加氟1000 mg；抗生素類藥物：絲裂霉素15~20 mg，吡柔比星/多柔比星/表柔比星60 mg;其他類藥物：順鉑45~60 mg/奧沙利鉑100~200 mg/奈達鉑40 mg。一般采取聯(lián)合用藥，可以產(chǎn)生高于30%的反應率。

1.3 隨訪

對96例患者進行隨機隨訪，時間為4~60個月，平均隨訪時間為（35.8±9.3）個月。隨訪的患者數(shù)為92例，隨訪率為95.8%。隨訪期間對患者的臨床表現(xiàn)、甲胎蛋白的轉(zhuǎn)陰率、影響變化以及生存期的變化進行觀察，并及時記錄。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義的基礎。

2 結(jié)果

所選取的96患者均行肝動脈化療栓塞治療，且治療之后進行隨訪，最后得到完整隨訪的有92例，其一年的生存率為76.5%、兩年的生存率為47.8%、三年的生存率為25.4%、四年的生存率為9.4%、五年的生存率為7.8%，詳見表1。

表1 96例患者治療后生存率比較

3 討論

肝臟同時有肝動脈和門靜脈兩套營養(yǎng)血管，其中門靜脈是主要的營養(yǎng)血管。當肝臟有腫瘤發(fā)生時，由于腫瘤細胞的迅速生長，需要很多的營養(yǎng)物質(zhì)，因此，肝動脈變?yōu)橹饕臓I養(yǎng)血管[4]。所以，在進行動脈化療時選擇肝動脈，這樣不僅可以降低化療藥物對于身體其他器官的毒副作用，而且可以提高化療藥物在腫瘤部位的濃度，彌補了進行全身化療的缺點。在采用化療藥物治療的同時，采取栓塞劑將腫瘤的營養(yǎng)血管阻塞，從而切斷腫瘤細胞生長的血供，最后導致腫瘤細胞由于缺血而壞死、凋亡[5]。但是不會對正常肝組織的血供造成影響，這是肝動脈化療栓塞發(fā)的優(yōu)勢所在。臨床上通常選取的栓塞劑有碘油、TH膠、微球、明膠海綿以及鋼圈，超液化碘油是最常用的栓塞劑。碘油屬于末梢栓塞劑，可以阻塞腫瘤組織的末梢血管，并且可以留置在血管內(nèi)，以達到持久的栓塞效果[6]。此外，還可以預防產(chǎn)生側(cè)支循環(huán)。使用光鏡和電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，栓塞后碘油大部分以顆粒的形式留置在腫瘤細胞核以及細胞漿中，使腫瘤細胞凋亡。使用藥物代謝動力學研究發(fā)現(xiàn)，在栓塞時選擇從肝動脈給藥后肝組織中藥物的濃度是從靜脈給藥后的4~18倍，而肝臟中的藥物濃度是全身其他部位濃度的100~300倍，且藥物和血漿蛋白的結(jié)合率明顯下降[7]。因此，可以提高治療肝癌的效果，同時降低對其他組織的毒副作用。

綜上所述，對于不能采用手術(shù)切除法進行治療的原發(fā)性肝癌病人，肝動脈化療栓塞是首選的方法。目前，該法已經(jīng)在臨床治療原發(fā)性肝癌上得到了廣泛應用，和傳統(tǒng)的手術(shù)切除法相比，肝動脈化療栓塞具有創(chuàng)傷小、操作簡單、并發(fā)癥少以及重復性強等多種優(yōu)點，治療效果較好，有著很好的發(fā)展前景。

[1] 龔文兵，王龍彪，劉媛媛.肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌248例分析[J].當代醫(yī)學，2010,16（29）：559-564.

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[3] 孟憲欣，孟照華，米文寧.肝動脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮肝瘤內(nèi)注射治療中晚期肝癌的臨床分析[J].中國腫瘤臨床，2010,37（12）：710-712.

[4] Mazzaferro V, Romito R, Schiavo M, et al. Prevention of hepatocellular carcinoma recurrence with alpha-interferon after live resection in hcv cinhosis[J].Hepatology, 2006,44(6):1543-1554.

[5] 凌安生，朱芳來.經(jīng)肝動脈栓塞聯(lián)合經(jīng)皮污水乙醇注射治療原發(fā)性肝癌臨床研究[J].介入放射學雜志，2008,17（4）：286-289.

[6] 曹覺，李海平，王小宜.原發(fā)性肝癌經(jīng)動脈哈聊栓塞療效及預后影響因素分析[J].臨床放射學雜志，2001,20（1）：66-69.

[7] Takayasu K, Arii S, Ikai I, et al. Prospective cohort study of transarterral chemoemholization for unresecltable hepatocellular carcinoma in 8510 patients[J].Gastroenterology,2006,131(2):461-465.