李娜 王偉

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatalrespiratorydistresssyndrone，NRDS)又稱肺透明膜病，是由于缺乏肺表面活性物質(zhì)而導(dǎo)致的呼吸功能不全，臨床表現(xiàn)為生后不久出現(xiàn)呼吸窘迫并進(jìn)行性加重［1］。該病多見(jiàn)于早產(chǎn)兒，其胎齡愈小，發(fā)病率愈高。是早產(chǎn)兒最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，為死亡的主要原因。患兒多在出生后6 h出現(xiàn)呼吸困難、皮膚紫紺、三凹征陽(yáng)性，并進(jìn)行性加重，一般在48 h內(nèi)死亡，病情若超過(guò)72 h，肺成熟度增加，多數(shù)患兒可逐漸恢復(fù)。臨床上表面活性物質(zhì)替代、持續(xù)呼吸道正壓和機(jī)械通氣是治療的重要手段。但是這些基本的措施治療成本也很高，一般的家庭經(jīng)濟(jì)狀況不能完全承擔(dān)，因此，如能即經(jīng)濟(jì)又有效地預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生尤為重要。鹽酸氨溴索(ambroxol)作為一快速促排痰藥，近年來(lái)大量研究表明，鹽酸氨溴索不僅能促進(jìn)呼吸道黏稠分泌物排出，也可促進(jìn)并增加肺表面活性物質(zhì)的合成與分泌，使卵磷脂 /鞘磷脂比值增大，同時(shí)促胎肺成熟的作用也十分明顯，沒(méi)有明顯的的不良反應(yīng)。本科2008年5月至2010年10月118例早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征應(yīng)用鹽酸氨溴索輔治取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月至2010年10月我科共收治重癥監(jiān)護(hù)室早產(chǎn)兒118例，多由我院婦產(chǎn)科轉(zhuǎn)入，按入院時(shí)間先后分為治療組與對(duì)照組，治療組62例男32例，女30例;平均胎齡(31.3±2.4)周，體重(1325±190)g。對(duì)照組56例，男29例，女27例，胎齡(31.0±2.0)周，體重(1386±195)g。兩組早產(chǎn)兒在胎齡、性別、體重等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，入院時(shí)均為出生后就由我院及外院婦產(chǎn)科轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室的早產(chǎn)兒。

1.2 NRDS的診斷 多見(jiàn)早產(chǎn)兒，一般生后立即開(kāi)始或6 h內(nèi)逐漸出現(xiàn)呼吸困難，青紫，伴呼氣性呻吟，吸氣性三凹征，并進(jìn)行性加重，面色青灰，四肢松弛，心音由強(qiáng)轉(zhuǎn)弱，肝臟可增大，兩肺呼吸音減低，可聽(tīng)到細(xì)濕啰音。X線表現(xiàn)早期兩側(cè)肺野普遍性透亮度減低，內(nèi)有均勻分布的細(xì)小顆粒和網(wǎng)狀陰影。后期有支氣管充氣征，嚴(yán)重時(shí)肺野呈毛玻璃樣。

1.3 方法 入院后兩組均常規(guī)給予保暖(置暖箱)、吸氧、防治感染、吸痰、維持液體及電解質(zhì)酸堿平衡及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，靜脈給予鹽酸氨溴索7.5 mg/次，4次/d，靜脈滴注3～5 d。兩組如出現(xiàn)NRDS癥狀，立即給予鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)，參數(shù):呼吸末壓力5 cmH2O，流量10 L/min，用多功能監(jiān)護(hù)儀持續(xù)監(jiān)測(cè)呼吸，心率和血壓維持在正常范圍，經(jīng)皮血氧飽和度＞85%。

2 結(jié)果

2.1 18例患兒經(jīng)過(guò)在我院重癥監(jiān)護(hù)室治療后，我們對(duì)兩種方法的臨床治療效果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，詳見(jiàn)表1。治療組中2例因顱內(nèi)出血死亡，4例放棄治療，無(wú)效8例。對(duì)照組中5例放棄治療，無(wú)效18例，3例合并腦出血。其余均發(fā)生NRDS。由下表可知:采用鹽酸氨溴索治療的治療組有效率顯著高于不采用鹽酸氨溴索治療的對(duì)照組患兒。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較

2.2 副作用 治療期間未見(jiàn)鹽酸氨溴索的不良反應(yīng)。

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征是早產(chǎn)兒早期死亡的重要原因之一，且胎齡越小發(fā)病率越高，病死率也有所增加。這是由于早產(chǎn)兒的肺組織發(fā)育不成熟，肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成與釋放肺表面活性物質(zhì)不足，肺泡萎陷，肺的順應(yīng)性降低，呼吸功能減弱。外源性PS雖然是防治NRDS的特效方法，但外源性PS價(jià)格昂貴，臨床上難以推廣。鹽酸氨溴索又稱鹽酸溴環(huán)已胺醇，血液到組織的分布快且顯著，肺臟為主要靶器官。血漿半衰期為7～12 h，沒(méi)有累積效應(yīng)。主要在肝臟代謝，大約90%由腎臟清除。鹽酸氨溴索的藥理作用和臨床價(jià)值主要表現(xiàn)為:①抗氧化，清除氧自由基，減少氣道的高反應(yīng)性。②抑制白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯防止肺損傷，并可減少嗜堿粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子而起到明顯的抗炎作用。③有效保護(hù)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，促進(jìn)和保護(hù)肺泡表面活性物質(zhì)的合成和分泌，防止肺泡萎縮和肺不張。④明顯抑制組胺所誘發(fā)的氣道平滑肌的收縮，使患者咳嗽減輕。⑤協(xié)同抗生素的作用，使抗生素的肺組織與血漿濃度比值上升。增加抗生素在氣道中的藥物濃度。⑥減少中性粒細(xì)胞聚集、減低其與血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，減輕肺損傷。鹽酸氨溴索除了常用于促進(jìn)呼吸道粘稠分泌物的排除及改善呼吸狀況外，還可刺激肺泡表面活性物質(zhì)的生成和分泌，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎縮，促進(jìn)肺成熟。本組采用鹽酸氨溴索刺激Ps分泌，彌補(bǔ)了早產(chǎn)兒生理性Ps分泌不足，有預(yù)防NRDS發(fā)生的作用，鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征明顯優(yōu)于對(duì)照組，能緩解癥狀，縮短病程，顯示其臨床意義。綜上所述，早期、足量、足療程的鹽酸氨溴索早期應(yīng)用可以促進(jìn)肺成熟，改善肺功能，對(duì)預(yù)防NRDS，提高治愈率，縮短病程有一定療效，并且鹽酸氨溴索的價(jià)格低，易使用，值得在基層醫(yī)院臨床推廣。

［1］金漢珍，黃德珉.實(shí)用新生兒學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:421-423.

［2］劉艷平，李繼光，萬(wàn)守貞，等.氨溴索預(yù)防和治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床分析.兒科藥學(xué)雜志，2005，11(6):34-35.