張旭魁，薛緒潮，鄭魯明

(1濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，濟(jì)南 250031;2上海長海醫(yī)院)

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后與患者細(xì)胞免疫功能的降低密切相關(guān)。IFN-γ、IL-4分別由Th1、Th2細(xì)胞分泌，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答，在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。2008年8月～2011年8月，我們觀察了FOLFOX方案化療對胃癌患者血清IFN-γ、IL-4水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院收治的胃癌患者122例，均經(jīng)病理診斷證實，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期，KPS評分≥60分，預(yù)計生存期≥3個月。根據(jù)治療方案不同分為FOLFOX方案化療組87例(觀察組)、卡培他濱化療組35例(對照組)。其中，觀察組男45例、女42 例，年齡(46.4 ±27.9)歲;對照組男21 例、女14 例，年齡(45.7±25.4)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組采用FOLFOX方案化療:奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天;亞葉酸鈣(CF)300 mg靜滴，第1～5天;替加氟1.0 g靜滴，第1～5天;3周為1個療程。對照組口服卡培他濱1250 mg/m2，2次/d，治療2周后停藥1周，3周為1個療程。兩組均治療3個療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 治療3個療程后，參照WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn)，將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)和惡化(PD)，以CR+PR為有效，并以此計算總有效率(RR)。同時采用流式細(xì)胞儀檢測兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，計量資料用表示，比較采用配對t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 觀察組化療后CR 12例，PR 36例，SD 27例，DR 12 例，RR 為 55.17%;對照組化療后CR 3例，PR 9例，SD 16例，DR 7例，RR為34.29%。兩組RR比較P＜0.05。

2.2 兩組化療前后血清IFN-γ、IL-4水平比較 見表1。

表1 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平比較()

表1 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平比較()

注:與對照組治療后比較，*P＜0.01;與同組治療前比較，#P＜0.01

組別 n IFN-γ(ng/L)IL-4(ng/L)IFN-γ/IL-4觀察組治療前 87 8.34 ±3.19 3.20 ±0.76 3.45 ±1.64治療后 87 10.65 ±5.08*# 3.14 ±1.23* 3.47 ±1.02對照組治療前 35 6.57 ±2.07 3.26 ±1.34 3.50 ±1.84治療后35 5.61 ±2.34 3.80 ±1.11 3.31 ±1.24

2.3 觀察組治療有效患者化療前后血清IFN-γ、IL-4的水平變化 見表2。

表2 觀察組治療有效患者化療前后血清IFN-γ、IL-4的水平變化 ()

表2 觀察組治療有效患者化療前后血清IFN-γ、IL-4的水平變化 ()

注:與化療前比較，*P ＜0.01

治療時間 n IFN-γ(ng/L)IL-4(ng/L)IFN-γ/IL-4化療前48 6.8 ±3.1 3.2 ±0.7 2.4 ±1.6化療后 48 14.7 ±5.8* 3.5 ±0.8 4.0 ±1.0*

3 討論

目前，根治性切除術(shù)是治療胃癌的主要手段，但術(shù)后患者5年生存率為15%～30%。胃癌對某些化療藥物如順鉑、蒽環(huán)類、絲裂霉素、草酸鉑、紫杉醇等相對敏感，但常規(guī)的輔助性化療效果并不令人滿意［1］。FOLFOX方案中的奧沙利鉑是新一代鉑類化療藥物，具有廣譜體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性，且消化道反應(yīng)和骨髓抑制等不良反應(yīng)明顯低于順鉑。其抗癌機(jī)理可能是通過產(chǎn)生水化衍生物作用于腫瘤細(xì)胞DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性［2，3］。本研究結(jié)果也證實，F(xiàn)OLFOX化療方案對胃癌患者近期療效較好。

機(jī)體抗腫瘤免疫的效應(yīng)機(jī)制包括細(xì)胞免疫和體液免疫。Th細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子調(diào)控機(jī)體抗腫瘤免疫。Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子稱為1型細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，包括IFN-1、IL-2、TNF-α和淋巴毒素等。Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子為Ⅱ型細(xì)胞因子［4，5］，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，包括 IL-4、IL-5、IL-6等。機(jī)體的抗腫瘤作用，主要為Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，一旦發(fā)生Th1類細(xì)胞因子向Th2類細(xì)胞因子漂移的現(xiàn)象，機(jī)體將處于免疫抑制狀態(tài)，機(jī)體的抗腫瘤免疫也會因此受到嚴(yán)重干擾。腫瘤黏膜中IFN-γ的低水平表達(dá)可能是引起腫瘤細(xì)胞生長增殖的重要因素。如果胃癌局部Th1和Th2類細(xì)胞因子間的平衡被打破，出現(xiàn)向Th2類細(xì)胞因子漂移的現(xiàn)象，使胃癌局部呈免疫抑制狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，在化療后的胃癌患者外周血中，IFN-γ表達(dá)升高，而IL-4表達(dá)下降;與化療前相比，Th1類細(xì)胞因子表達(dá)強(qiáng)度明顯增高，Th2類細(xì)胞因子表達(dá)強(qiáng)度顯著減弱，48例治療有效患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞分泌的IFN-γ的表達(dá)水平較化療前升高;IFN-γ/IL-4也較化療前升高。這可能與化療能抑制腫瘤的生長、有助于機(jī)體的預(yù)后和康復(fù)有關(guān)。FOLFOX方案化療可調(diào)整機(jī)體的免疫狀態(tài)和疾病發(fā)展的動向，并調(diào)整機(jī)體Th1/Th2平衡，降低胃癌患者瘤負(fù)荷，對機(jī)體免疫功能的抑制作用較輕。

綜上所述，我們認(rèn)為FOLFOX方案化療能提高胃癌患者的近期療效，其機(jī)制可能與提高機(jī)體的免疫功能有關(guān)。

［1］李建璜，李斌，蔣海榮，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑及5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤雜志，2011，33(3):229-231.

［2］Dobmeyer TS，Dobmeyer R，Wesch D，et al.Reciprocal alterations of Th1/Th2 function in gammadelta T-cell subsets of human immuno deficieney virus-1 infected patients［J］.Br J Haematol，2002，118(1):282-288.

［3］王曉輝，馮鐵建，石向東，等.HIV/AIDS病人CD4+T淋巴細(xì)胞Th1型與Th2型變異分析［J］.中國艾滋病性病，2008，14(3):229-231.

［4］王麗，陸建偉，沈宗麗，等.惡性腫瘤患者化療前后外周血免疫學(xué)指標(biāo)的檢測及其臨床意義［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2006，10(11):6-8，12.

［5］劉曉玲，高峻，韓存芝，等.胃癌患者外周血Th1/Th2細(xì)胞因子水平的觀察［J］.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2008，28(6):497-498.