張珊珊 魏德健

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355）

銀杏葉制劑治療出血性中風(fēng)急性期隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價研究*

張珊珊 魏德健

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355）

目的 系統(tǒng)評價銀杏葉制劑治療出血性中風(fēng)急性期的臨床療效及安全性。方法 運(yùn)用系統(tǒng)評價方法，檢索銀杏葉制劑治療中風(fēng)的隨機(jī)對照試驗(yàn)，篩選合格研究，評價研究質(zhì)量，采用異質(zhì)性檢驗(yàn)、Meta分析、敏感性分析、倒漏斗圖等方法統(tǒng)計相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果 5項研究符合選擇標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)措施均為銀杏葉注射液，其治療出血性中風(fēng)急性期總有效率比較的RR（99%CI）、神經(jīng)功能缺損評分、腦血腫體積變化比較的WMD（99%CI）統(tǒng)計結(jié)果依次為 1.40（0.96，2.03）、-7.47（-9.98，-4.96）、-9.72（-13.73，-5.70）。 結(jié)論 現(xiàn)有證據(jù)顯示銀杏葉注射液有益于改善出血性中風(fēng)急性期患者的神經(jīng)功能缺損及腦血腫狀況，且安全性較高。

銀杏葉 出血性中風(fēng)急性期 系統(tǒng)評價 隨機(jī)對照試驗(yàn)

出血性中風(fēng)急性期發(fā)病率、致殘率、病死率均較高，嚴(yán)重危害著人類生命健康。銀杏葉制劑常用于出血性中風(fēng)急性期的治療，并有大量臨床試驗(yàn)評價其療效。目前，未見銀杏葉制劑治療出血性中風(fēng)急性期療效的系統(tǒng)研究。本研究旨在系統(tǒng)評價銀杏葉制劑治療出血性中風(fēng)急性期的療效及安全性，以更好為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索方法“銀杏葉and中風(fēng)”作為基本策略，在中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、清華同方系列數(shù)據(jù)庫、中國醫(yī)用信息資源系統(tǒng)、MEDLINE、Cochrane圖書館檢索相關(guān)研究（各數(shù)據(jù)庫具體檢索策略略，期限截至2011年12月）。

1.2 臨床研究選擇標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①隨機(jī)對照研究；②中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)、權(quán)威；③納入患者為出血性中風(fēng)急性期，并經(jīng)CT或MRI確診，病程在30 d以內(nèi)；④試驗(yàn)措施為銀杏葉制劑，可包括注射液、片劑等；⑤判效標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)，至少包括總有效率、殘障率、病死率、不良事件發(fā)生率、腦血腫變化情況、神經(jīng)功能缺損評分、日常生活活動能力評分、生存質(zhì)量評估中的1項。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①隨機(jī)分組概念模糊，出現(xiàn)“隨機(jī)抽樣法分組”、“隨機(jī)單盲分組”、“隨機(jī)選定”、“隨機(jī)設(shè)立” 等；②半隨機(jī)分組；③出現(xiàn)干擾或沾染；④相互對照；⑤外傷、顱內(nèi)血管畸形、腦動脈炎等所致的腦血管疾病。

1.3 納入研究質(zhì)量采用Jadad評分法，不小于3分為高質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計分析方法應(yīng)用Revman4.2.10統(tǒng)計相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料效應(yīng)指標(biāo)選用相對危險度 （RR）、率差（RD）、需治療患者數(shù)（NNT），計量資料效應(yīng)指標(biāo)選用加權(quán)均數(shù)差（WMD），均計算 99%可信區(qū)間（99%CI）。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P＞0.1時，Meta分析采用固定效應(yīng)模型，否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果為陽性時分析可能的異質(zhì)性來源。納入研究大于5個，采用倒漏斗圖檢驗(yàn)發(fā)表性偏倚；統(tǒng)計結(jié)果為陽性，采用敏感性分析、失效安全數(shù)檢驗(yàn)統(tǒng)計結(jié)果穩(wěn)定性。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究概述檢索相關(guān)研究814項，通過摘要或題錄信息排除不合格研究112項，9項研究未查及原文，收集原文研究共693項。因非隨機(jī)分組、相互對照、研究對象及試驗(yàn)措施不符、非臨床研究、綜述、抄襲、一稿兩投等原因，排除683項。另外，有5項研究因相關(guān)信息不明確，與未查及原文一同被列入待評價研究，共納入研究5項［1-5］。所有納入研究均在國內(nèi)進(jìn)行，無多中心研究，納入患者共376例，平均樣本數(shù)為75例，總體男性多于女性。診斷標(biāo)準(zhǔn)明確公認(rèn)，均經(jīng)CT或MRI確診為出血性中風(fēng)，均為急性期患者。組間基線治療相同，試驗(yàn)措施均為銀杏葉注射液。均采用全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)作為判效標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 納入研究質(zhì)量3項研究均未介紹隨機(jī)方法，Jadad評分均為1分。

2.3 臨床療效Meta分析結(jié)果1項研究報道神經(jīng)功能缺損改善比較的計數(shù)資料，統(tǒng)計結(jié)果見表1。4項研究有神經(jīng)功能缺損改善比較的計量資料，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P=0.82，Meta分析采用固定效應(yīng)模型，統(tǒng)計結(jié)果見表2。5項研究有腦血腫體積變化比較，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P=0.02，隨機(jī)效應(yīng)模型統(tǒng)計的合并WMD（99%CI）為-9.72（-13.73，-5.70），按藥物來源進(jìn)行分層分析，統(tǒng)計結(jié)果見表3。

表2 銀杏葉制劑治療出血性中風(fēng)急性神經(jīng)功能缺損評分比較的Meta分析結(jié)果

2.4 統(tǒng)計結(jié)果穩(wěn)定性檢驗(yàn)神經(jīng)功能缺損評分比較的Meta分析結(jié)果失效安全數(shù)為37.58，腦血腫變化比較的Meta分析結(jié)果失效安全數(shù)為108.16。

表3 銀杏葉注射液治療出血性中風(fēng)急性期分層分析腦血腫體積變化比較的統(tǒng)計結(jié)果

2.5 安全性3項研究未報道是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，2項研究報道未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

3.1 療效分析銀杏葉注射液治療出血性中風(fēng)急性期神經(jīng)功能缺損評分、腦血腫體積變化比較的WMD小于0，其99%CI均不包含0，提示上述統(tǒng)計結(jié)果既有臨床意義，又有統(tǒng)計學(xué)意義。失效安全數(shù)計算結(jié)果提示，銀杏葉注射液治療出血性中風(fēng)急性期神經(jīng)功能缺損評分及腦血腫比較的統(tǒng)計結(jié)果穩(wěn)定性較好。上述證據(jù)顯示，銀杏葉注射液有益于改善出血性中風(fēng)急性期患者的神經(jīng)功能缺損及腦血腫狀況。

3.2 安全性分析納入研究中無不良反應(yīng)報道，提示銀杏葉注射液應(yīng)用于出血性中風(fēng)急性期患者的安全性較高。

3.3 影響因素分析上述結(jié)論的可能影響因素主要有：（1）納入研究質(zhì)量低；（2）存在基線治療狀況、性別比例、病程、病情及合并癥等潛在的臨床異質(zhì)性因素；（3）待評價研究。本研究結(jié)果顯示，銀杏葉注射液有益于改善出血性中風(fēng)急性期患者的神經(jīng)功能缺損及腦血腫狀況，且安全性較高。納入研究質(zhì)量低、待評價研究等因素可能會影響上述結(jié)論。在今后評價中，尚需密切關(guān)注設(shè)計合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心大樣本且隨訪時間足夠的相關(guān)隨機(jī)對照試驗(yàn)證據(jù)的研究動態(tài)，及時納入、更新本系統(tǒng)評價，以便為臨床提供更為可靠的臨床證據(jù)。本系統(tǒng)評價無利益沖突。

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A Systematic Review of Ginkgo Biloba Extract on Acute Phase of Hemorrhagic Stroke

ZHANG Shanshan，WEI De-jian.Shandong University of Tradition Chinese Medicine，Shandong，Jinan 250355，China

Objective:To evaluate efficacy and safety of the ginkgo biloba extract on acute phase of hemorrhagic stroke.Methods:Randomized controlled trails （RCTs） of ginkgo biloba extract for acute phase of hemorrhagic stroke were identified，eligible studies were included.The methodological quality of inclusive trails was assessed by Jadad scale.Heterogeneity test，Meta-analysis，funnel plot analysis and sensitivity analysis were used to analyse data.Results:5 studies were collected.The meta-analysis indicated that the RR （99%CI） of the total effective rate，the WMD （99%CI） of the neural function defect score and the cephalophyma volume change was 1.40（0.96，2.03），-7.47 （-9.98，-4.96），-9.72 （-13.73，-5.70）.Conclusion:This systematic review shows that the ginkgo biloba extract can improve the neural function and the cephalophyma.It is safety that this drug was used in the acute phase of hemorrhagic stroke.

Ginkgo biloba；Acute phase of hemorrhagic stroke；Systematic review；Randomized controlled trail

R255

A

1004-745X（2013）06-0869-03

國家自然科學(xué)基金資助課題（30801458）

2013-03-07）