趙雅琴
第二代抗精神病藥物能有效改善精神分裂癥患者的精神癥狀,且與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相比有較少的不良反應,但其體重增加和高催乳素的不良反應嚴重影響女性精神分裂癥患者的治療依從性。有報道[1],阿立哌唑能改善其他藥物引起的體重增加及代謝異常。為此,本研究擬分析合并阿立哌唑降低利培酮所致女性精神分裂癥患者體重增加及催乳素水平升高的效果,為臨床用藥提供實踐指導。
1.1 對象 為2010 年5 月~2011 年11 月于江蘇揚州五臺山醫(yī)院住院或門診治療的精神分裂癥患者,入組標準:①符合CCMD-3 中精神分裂癥的診斷標準;②女性,年齡18~45 歲;③使用穩(wěn)定劑量利培酮單一用藥至少4 周,劑量為3~8mg/d,入組前使用利培酮不超過8 周,精神病性癥狀已有所好轉,陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分<60 分;④未合并使用其他抗精神病藥物及心境穩(wěn)定劑;既往無嚴重軀體疾病如冠心病、高血壓、糖尿病以及嚴重肝腎功能損害;⑤使用利培酮后體重增加>4kg;患者家屬簽定知情同意書。符合入組標準者共56 例,采用數(shù)字隨機法分為合并阿立哌唑組(下稱研究組)和維持治療組(下稱對照組)各28 例。12 周后,共50 例完成研究,其中對照組26 例,研究組24 例。研究期間未限制患者的飲食和活動量。
1.2 方法 對照組維持原有的利培酮使用方法;研究組合用阿立哌唑,固定劑量為10mg/d,觀察12 周。必要時使用苯二氮類藥物改善睡眠或控制焦慮癥狀,或使用小劑量抗膽堿能藥物對癥處理錐體外系不良反應。分別在第0、4、8、12 周末采用PANSS 和副反應量表(TESS)評定療效及不良反應,并比較兩組的體重、體重指數(shù)、腹圍和催乳素水平。
1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS13.0 軟件進行t 檢驗和卡方檢驗,P <0.05 認為有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組PANSS 評分、體重、體重指數(shù)、腹圍(cm)、催乳素水平(mIU/L)比較 12 周末兩組PANSS 總評分差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05),但PANSS 陰性癥狀評分研究組低于對照組[(16.60±4.20)vs.(24.60 ±5.20),(P <0.01)];12 周末體重、體重指數(shù)、腹圍、催乳素水平研究組均低于對照組[(54.20 ± 9.50)vs.(58.40 ± 9.30),(20.20 ± 3.30)vs.(22.90 ± 3.00),(71.50 ±9.30)vs.(74.20 ±8.70),(492.90 ±110.70)vs.(593.30 ±108.30)],8 周未腹圍、催乳素水平研究組也低于對照組[(73.20 ±8.80)vs.(74.20 ±9.60),(558.50 ±98.80)vs.(621.80 ±102.50)],差異有統(tǒng)計學意義(P 均<0.05 或0.01)。
2.2 不良反應 研究組以惡心、失眠和靜坐不能為主,對照組以頭痛、視物模糊和便秘為主,經(jīng)對癥處理患者均可耐受,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。
本研究提示,在維持原有利培酮治療的基礎上合并使用小劑量阿立哌唑可有效降低患者的體重和催乳素水平(P <0.05),并對精神分裂癥的陰性癥狀和認知功能也有改善。阿立哌唑是通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的,因其不完全阻斷結節(jié)漏斗通路多巴胺的活動,很少引起催乳素水平升高,并可出現(xiàn)催乳素水平的下降,對女性患者月經(jīng)周期和泌乳影響較小。阿立哌唑的低H1受體拮抗、5-HT2C受體激動也可能與體重減輕有關。臨床報道使用阿立哌唑防治奧氮平引起的體重增加有效[2]。
本研究,未見明顯的藥物不良反應,患者耐受良好,安全性較高,提高女性患者對藥物的依從性,使患者生活質(zhì)量得到提高,值得臨床上嘗試。
1 Henderson DC.Aripiprazole added to overweight and obese olanzapine-treated schizophrenia patients[J].J Clin Psychopharm acol,2010,30(4):480~481.
2 劉力.阿立哌唑替代奧氮平對精神分裂癥患者療效和體重的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2008,18(17):2517~2519.