關(guān)鍵，羅倩，李敬萍，許西琳，高巖，張中宏

（石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科，石河子832002）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease COPD）是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。COPD的發(fā)病機(jī)制至今未明，可能是一個多因素的復(fù)雜過程，在COPD的異常氣道炎癥反應(yīng)中，可以觀察到氣道壁增厚，肺泡的破壞和空氣空間的擴(kuò)大［1－2］。

SP－A、SP－D是由肺泡II型上皮細(xì)胞和呼吸性細(xì)支氣管上Clara細(xì)胞合成、分泌到肺泡腔中的一種膠原糖蛋白，參與肺表面活性劑的動態(tài)平衡和肺防御系統(tǒng)［3］，具有肺臟特異性，作為COPD的生物學(xué)標(biāo)志物可能會有更好的效應(yīng)［4］。本研究檢測COPD患者血漿SP－A、SP－D水平變化，探討其濃度變化與吸煙量、肺功能指標(biāo)等其他因素的關(guān)系。

1 對象與方法

1．1 研究對象

2011年10月－2012年2月在我院呼吸科住院治療的COPD患者48例（COPD組）和體檢中心的健康體檢者40例（對照組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其它部位感染的患者；（2）有免疫系統(tǒng)疾病者；（3）近期使用免疫抑制劑者；（4）有其它肺部疾患者；（5）有嚴(yán)重心、腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者（因肺心病本身所引起的心、腦疾病不包括在內(nèi)）以及其他可能致血清SP－A、SP－D濃度發(fā)生變化的疾病。其中通過完善血球分析、肝腎功能、胸部影像學(xué)等相關(guān)檢查鑒別排除納入標(biāo)準(zhǔn)中的疾病。

1．2 資料收集方法

收集研究對象的年齡、性別、吸煙指數(shù)、是否戒煙等臨床信息，并測定肺功能指標(biāo)FEV1%，F(xiàn)EV1／FVC。

1．3 血標(biāo)本收集和處理

所有納入對象入院后均于次日清晨采用抗凝管空腹抽取靜脈血3mL，以2000r／min轉(zhuǎn)速離心8 min，將血漿與血細(xì)胞迅速分離，取上層血漿，裝入編號EP管中，放入－80℃冰箱凍存，待標(biāo)本收集完全后，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測SP－A、SP－D的含量。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS17．0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以ˉX±S表示，計數(shù)資料比較采用率表示，兩樣本之間采用兩獨立樣本t檢驗，對各因素之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0．05有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0．01有顯著統(tǒng)汁學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2．1 COPD組與對照組一般資料比較

COPD組與對照組中年齡、吸煙指數(shù)、性別構(gòu)成比之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），而COPD組血漿SP－A含量顯著高于對照組（P＜0．01），SP－D含量顯著高于對照組（P＜0．01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。COPD組第1s用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%預(yù)計值）、第1s用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）顯著低于對照組（P＜0．01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

2．2 SP－A及SP－D與其他指標(biāo)的相關(guān)性

COPD患者的血漿SP－A含量與FEV1%預(yù)計值具有顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為－0．308，其與FEV1／FVC也具有負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r為－0．330（P＜0．05）；血漿SP－D含量與FEV1%預(yù)計值具有顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為－0．535（P＜0．01），與FEV1／FVC也具有負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r為－0．43（P＜0．05）。SP－A、SP－D含量與吸煙指數(shù)均無相關(guān)性（表2）。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒異常炎癥反應(yīng)有關(guān)［1］。COPD的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。一般認(rèn)為COPD的發(fā)病受環(huán)境因素和遺傳因素的雙重影響。吸煙是COPD患病關(guān)系最重要的外部因素。本臨床研究的主要目的是為探索COPD穩(wěn)定期血漿SP－A、SP－D的變化及與其他因素的相關(guān)性，本研究發(fā)現(xiàn)COPD組血漿SP－A和SP－D水平顯著高于健康對照組（P＜0．01），SP－A、SP－D水平分別與FEV1%預(yù)計值呈顯著負(fù)向相關(guān)。

肺表面活性物質(zhì)（PS）分布于肺泡氣液平面，是由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成和分泌的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)所形成的混合物。目前已發(fā)現(xiàn)的肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白（SP）包括親水性的SP－A、SP－D和疏水性的SP－B、SP－C。其中SP－A 是最先被發(fā)現(xiàn)、表達(dá)最強(qiáng)烈、信號最豐富的蛋白。它具有降低肺泡表面張力，維持肺的穩(wěn)定性功能，增強(qiáng)支氣管清除能力，抵抗氧化和蛋白酶所致的肺損傷，調(diào)節(jié)免疫和形成屏障的作用。本研究發(fā)現(xiàn)COPD患者血漿SP－A含量高于對照組，與韓麗萍［5］研究COPD患者血清SP－A、IL－8、hsCRP水平及臨床意義的探討結(jié)論一致，提示由于COPD患者SP－A分泌減少減弱了對外周氣道微生物的防御作用，從而使細(xì)菌、病毒等入侵，這種感染性肺損傷可損傷肺血氣屏障，使肺泡毛細(xì)血管通透性增加，從而使SP－A更易于通過增加的肺毛細(xì)血管膜進(jìn)入血循環(huán)系統(tǒng)，使血清中SP－A增高。進(jìn)一步提示血清SP－A可反映肺泡毛細(xì)血管的滲漏情況。

研究表明，SP－D具有先天的局部免疫功能［6］。但它在慢性支氣管炎及肺氣腫的發(fā)病機(jī)制中也起著重要作用，最近研究表明：SP－D有促進(jìn)細(xì)菌的聚集，抑制細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，防止病原菌的擴(kuò)散和全身分布，調(diào)節(jié)細(xì)菌細(xì)胞壁的滲透性以及通過呼吸爆發(fā)導(dǎo)致細(xì)菌的殺傷，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的調(diào)理作用［7－8］。還有實驗［9］證明SP－D基因敲除小鼠體內(nèi)金屬基質(zhì)蛋白酶活性增加，氧化產(chǎn)物增加，過氧化氯產(chǎn)生增加，可加重肺部炎癥、肺氣腫和肺纖維化。Dahl等［10］也報道，SP－D是一種與肺特定相關(guān)，并可在血中檢測到的蛋白，與肺部病理變化存在相關(guān)性，SP－D可能是COPD的肺部特異標(biāo)記。說明SP－D與COPD發(fā)病及病情進(jìn)展關(guān)系密切。雖然肺部損傷嚴(yán)重時，肺部合成SP－D是降低的，但是肺損傷后，已合成并儲存在肺內(nèi)的SP－D可入血，使肺損傷者血清SP－D濃度升高。另外，COPD可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，可能存在其他部位分泌SP－D入血。本研究顯示COPD患者血漿SP－D顯著高于健康人，這與 Mutti等［11］的研究相似，COPD存在持續(xù)慢性肺部炎癥，可促使SPD分泌增加，肺上皮滲漏作用增強(qiáng)，可能與SP－D濃度升高有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)SP－A與FEV1預(yù)計值存在負(fù)相關(guān)性，這與韓麗萍等［5］研究一致。SP－D與FEV1預(yù)計值也呈負(fù)相關(guān)，Sin等的研究顯示，COPD患者血清SP－D濃度與FEV1值呈負(fù)相關(guān)。關(guān)于SP－A、SP－D與肺功能指標(biāo)的關(guān)系還需進(jìn)一步論證。

在COPD的發(fā)展過程中，吸煙是主要危險因素，在大多數(shù)工業(yè)化國家其患病率是增加的［12］。Ilumets等［13］研究發(fā)現(xiàn)吸煙COPD組中血清SP－A、SP－D濃度均明顯高于不吸煙組，表明SP－A、SP－D的水平與吸煙有關(guān)。但本研究結(jié)果顯示COPD患者血清SP－A、SP－D與吸煙量均無相關(guān)性（r分別為0．152，0．120）。提示SP－A、SP－D可能參與了與吸煙有關(guān)的肺部疾病的發(fā)病機(jī)制，但還需要進(jìn)一步研究SP－A、SP－D在COPD中的作用［14］。

綜上所述，COPD患者血漿中SP－A、SP－D濃度顯著高于對照組，且分別與FEV1%預(yù)計值呈負(fù)向相關(guān)，提示SP－A、SP－D可能是檢測COPD嚴(yán)重程度的生物標(biāo)記物。將會為COPD患者的早期診斷、病情進(jìn)展程度及藥物干預(yù)治療后療效的評估提供一定的依據(jù)，對降低其發(fā)病率及病死率有著極其重要意義。

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