★ 王曉崴 指導(dǎo):龔千鋒 (江西中醫(yī)學(xué)院 南昌330004)

馬錢子為馬錢科常綠喬木植物馬錢Strychnos nux－vomica L．的干燥成熟種子，又習(xí)稱番木鱉．番木鱉形狀為圓形，一面的中心凹陷，狀如鈕扣，密生絲狀茸毛。其性味甘溫，有毒，功能消腫塊，化腫毒，主要用于腫毒、乳癰、瘰疬等病癥。據(jù)現(xiàn)代研究，馬錢子含有總生物堿，主要為番木鱉堿(士的寧)、馬錢子堿、番木鱉次堿、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿等。

炮制的目的是為了達(dá)到減毒增效，由于馬錢子劇毒，限制了其在臨床上的應(yīng)用，研究表明通過炮制得到的馬錢子炮制品不僅降低了馬錢子的毒性，而且擴(kuò)大了其在臨床上的應(yīng)用。馬錢子炮制方法有數(shù)十種，前人有土炒、油炸、砂燙、豆腐制、綠豆水煮等等方法，有研究表明經(jīng)過了其中很多的炮制方法炮制后的馬錢子都達(dá)到了減毒增效的目的。

1 馬錢子的炮制歷史沿革

前人對(duì)馬錢子的炮制方法有許多詳細(xì)的記載，下面就對(duì)不同的炮制方法進(jìn)行闡述:

1.1 凈制

《外科大成》中有“括去殼”［1］的記述，在清代很多著作中有“炒焦去毛，刷去毛”［2］，“銀刀或磁片刮去毛”［3］?！芭萑ッ?，滾水煮去皮”［4］，“去皮毛，米泔浸三日三夜刮去皮毛”［5］，1963年版中國(guó)藥典規(guī)定砂炒后去毛［6］。有文獻(xiàn)報(bào)道馬錢子仁與絨毛均含番木鱉堿及馬錢子堿，絨毛中的含量?jī)H為仁中的1/2［7］。隨后在1977年版以后的中國(guó)藥典不再要求去毛操作。

1.2 切制

清代還有切片含用的記載，現(xiàn)已十分少見。

1.3 去油制霜

清代《良朋匯集》飛步丸中用生“番木鱉去油”，研細(xì)末和他藥做成糊丸。［4］

1.4 豆腐制

李時(shí)珍首先提出“番木鱉用豆腐翩過用之良。［8］

1.5 土(炒)制

《本草綱目拾遺》中用“黃土炒，焦黃為度，不可太枯”。

1.6 油(炸)制

明《魯府秘方》中:“用牛油炸黃色，炒干?！边@是油炸馬錢子的源始。清代《良朋匯集》中“用香油炸待浮起，取出，乘熱去皮為末”是香油炸馬錢子的最早記載。清代改用麻油炸。

1.7 煮制

清代有用甘草、麻黃，酒等煮制的操作。在民間尚有少數(shù)地區(qū)用綠豆制馬錢子的方法。

1.8 尿泡

江西省的傳統(tǒng)制法，作為地方標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。操作如下:取馬錢子，入童便中浸泡7周，然后放在流水中漂3周，取出，用小刀刮去毛，再用清水漂7天，洗凈，曬至七八成干，悶潤(rùn) l天，切腰子，曬干。［9］

1.9 復(fù)制法

清《外科證治全生集》有水浸半月．八鍋煮數(shù)滾．透心黑脆，再用細(xì)土拌炒．入盆中拌．罨一夜，取鱉去土．磨粉入藥”的復(fù)制法。等等還有一些其他的炮制制法。

2 馬錢子的藥理作用

現(xiàn)代研究表明，馬錢子含有總生物堿，主要為番木鱉堿(士的寧)、馬錢子堿、番木鱉次堿、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿等。從而馬錢子有抑菌、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤和抗炎的作用，同時(shí)有對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等等有一定的藥理作用。

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)作用

馬錢子對(duì)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有興奮作用;李氏［10］．研究充分證明了馬錢子堿可穿透血腦屏障對(duì)中樞系統(tǒng)產(chǎn)生作用。況氏［11］等研究表明馬錢子對(duì)周圍神經(jīng)疾病有運(yùn)用，馬錢子能明顯改善格林一巴利綜合征患者四肢無力、麻木及急性面神經(jīng)炎患者的面肌癱瘓癥狀，單用即有效，配合中藥復(fù)方則療效更顯著。堅(jiān)持用藥，能加速疾病痊愈;對(duì)三叉神經(jīng)痛、枕神經(jīng)痛、頸椎病神經(jīng)根型等疾病，本品緩解疼痛等癥狀效果較好，可單用，亦可配合辨證用藥。

2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

李明華［12］等研究了馬錢子堿對(duì)心肌電生理的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明馬錢子堿具有阻斷心肌K、Na和Ca2通道的作用。

2.3 抑菌作用

有臨床報(bào)道馬錢子對(duì)控制綠膿桿菌、某些真菌和各種球菌有明顯療效。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理研究與試驗(yàn)進(jìn)一步表明:馬錢子含總生物堿約2% －5%，主要為番木鱉堿(士的寧)，約占總堿的35% －50%，其余為蛋白質(zhì)及綠原酸等［13］。

2.4 鎮(zhèn)痛作用

周氏等［14］采用小鼠熱板法和小鼠扭體法觀察了復(fù)方馬錢子片的鎮(zhèn)痛作用;有文獻(xiàn)報(bào)道馬錢子的主要鎮(zhèn)痛成分為馬錢子堿，為此將馬錢子堿制成注射劑，用經(jīng)典的熱板法對(duì)小鼠進(jìn)行了鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示:馬錢子堿有顯著的鎮(zhèn)痛作用，且在一定劑量范圍內(nèi)其藥效強(qiáng)度與給藥劑量正相關(guān)，從而進(jìn)一步證實(shí)了其鎮(zhèn)痛作用的可靠性。通過與陽(yáng)性藥物嗎啡對(duì)照可見其鎮(zhèn)痛作用的強(qiáng)度與嗎啡10mg/kg ip相當(dāng)。但是在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)以馬錢子散混懸劑給小鼠灌胃給藥其鎮(zhèn)痛效果不佳，甚至尚未見明顯的鎮(zhèn)痛作用即可引起動(dòng)物強(qiáng)烈抽搐致死。［15］體外透皮實(shí)驗(yàn)表明，馬錢子堿溶液能完全、快速地透過皮膚。通過預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，馬錢子堿溶液一次給藥30分鐘及50分鐘后腹腔注射0．6%的醋酸均沒有鎮(zhèn)痛效果，必須分3次給藥，每次間隔10分鐘，末次給藥30分鐘后腹腔注射0．6% 的醋酸才能有鎮(zhèn)痛效果。結(jié)合體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果，推測(cè)馬錢子堿經(jīng)皮吸收后能夠被快速消除，半衰期較短，不利于鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮。因此可以考慮將它制成緩、控釋制劑，在用藥部位持續(xù)不斷地釋放藥物，維持穩(wěn)定的血藥濃度，以產(chǎn)生穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛療效。［16］

2.5 抗腫瘤作用

宋氏［17］等對(duì)用S180瘤株造模的H22小鼠分別給予劑量1/5，1/10，1/20LD50的制馬錢子水煎液灌胃治療，結(jié)果表明，1/10 LD50制馬錢子水煎液具有明顯的抑瘤作用，抑瘤率37．8%。V10LD50制馬錢子水煎液能夠明顯延長(zhǎng)H22種的生存時(shí)間，生命延長(zhǎng)率達(dá)61．1%。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究報(bào)道馬錢子堿在人類肝細(xì)胞瘤細(xì)胞中的細(xì)胞毒性效應(yīng)最強(qiáng)，引起編程性細(xì)胞死亡，還引起caspase－9蛋白酶解加工，HEPG2細(xì)胞線粒體膜去極化，并在其中起著中樞性調(diào)控作用，對(duì)腫瘤的抑制作用明顯。［18］

2．6 抗炎作用

張氏［19］等觀察了馬錢子的主要成分之一馬錢子堿對(duì)Freund’S完全佐劑誘發(fā)的大鼠免疫性關(guān)節(jié)炎的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)馬錢子具有良好的抑制原發(fā)性變態(tài)反應(yīng)和繼發(fā)性變態(tài)反應(yīng)的作用。

2.7 免疫調(diào)節(jié)作用

周氏［20］從免疫變態(tài)反應(yīng)性炎癥、遲發(fā)超敏反應(yīng)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能和特異性抗體生成等方面對(duì)復(fù)方馬錢子片的免疫藥理活性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，馬錢子能選擇性地抑制細(xì)胞免疫和機(jī)體對(duì)免疫復(fù)合物的超敏反應(yīng)，但并無廣泛的免疫抑制作用。

3 馬錢子的安全性的研究

馬錢子臨床應(yīng)用近千年不衰，說明它具有顯著的療效。但同時(shí)馬錢子有劇毒，這樣也限制了其臨床應(yīng)用。炮制的目的主要是為了降低毒性，經(jīng)炮制后的馬錢子在其安全性和臨床應(yīng)用范圍上得到了很大的提高。

邢躍文［21］等研究表明:炮制對(duì)馬錢子士的寧、馬錢子堿含量有一定影響。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性;醋泡品士的寧和馬錢子堿含量大幅度下降，其毒性降低，但效價(jià)也可能減損。而沙燙品比生品所含士的寧、馬錢子堿的量要高。丁氏等［22］利用爆米花機(jī)對(duì)生馬錢子進(jìn)行炮制，證明了爆壓法較砂燙法士的寧含量低，從而提高了馬錢子炮制品臨床用藥安全性和療效。陳氏等［23］使用了4種不同的麻黃炙方法炮制馬錢子，測(cè)定不同馬錢子炮制品中士的寧、馬錢子堿的含量，并進(jìn)行了急性毒性、鎮(zhèn)痛作用和消炎作用的研究。結(jié)果顯示:4種不同方法炮制的麻黃炙馬錢子，其毒性均小于生馬錢子和藥典法的砂燙品，其中麻黃炙一法、四法LD有較大提高，四法炮制品毒性比生馬錢子下降71%，比砂燙品下降40%;但同時(shí)其鎮(zhèn)痛和消炎作用卻并不下降。楊氏等［24］用綠豆炮制，結(jié)果與生馬錢子比較，經(jīng)綠豆炮制的馬錢子的馬錢子總堿、士的寧和馬錢子堿含量分別下降了 39．5%、31．3%、46．0%。由此可見，大量研究表明馬錢子經(jīng)過炮制后其毒性降低，與生品比較，其安全性提高，擴(kuò)大了馬錢子在臨床上的應(yīng)用。

4 展望

目前我國(guó)許多中藥的炮制方法，仍然沿用傳統(tǒng)的炮制方法．有些已經(jīng)不適應(yīng)中醫(yī)藥的發(fā)展，缺乏科學(xué)性，提示中藥工作者應(yīng)該運(yùn)用現(xiàn)代科技手段對(duì)馬錢子古代的一些炮制方法有更科學(xué)的改進(jìn)。從炮制的歷史沿革中得到一定的啟發(fā)。與此同時(shí)，馬錢子的不同方法炮制的炮制機(jī)理的研究將是中藥發(fā)展上努力的方向，中藥科研工作者應(yīng)該在這個(gè)發(fā)展方向上不斷的有所突破。

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