高 健 于 潔 王曉毅 任 輝

注射用重組人白介素－11(rhIL-11，巨和粒)是一種應用基因重組技術生產(chǎn)的促血小板生長因子，該藥針對實體腫瘤及白血病化療后血小板減少的作用在臨床上廣泛應用［1，2］，但對于慢性或難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜應用臨床研究較少，本組旨在進一步觀察rhIL-11對慢性或難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效和安全性。

1.材料與方法

1.1 材料 治療組36例為我院2008年1月至2010年8月診斷為特發(fā)性血小板減少性紫癜，包括慢性血小板減少性紫癜22例，免疫性血小板減少性紫癜14例。男性12例，女性24例，年齡40～82歲，中位年齡61歲。經(jīng)診斷血小板在(10～20)×109/L，白細胞、紅細胞多正常或輕度減少患者，符合 ITP 診斷標準［3］。

1.2 治療方法 以上患者均為多次復查血常規(guī)示血小板減少，均為(10～20)×109/L，伴有出血癥狀，經(jīng)過相關檢查診斷為慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜或免疫性血小板減少性紫癜，同時長期應用糖皮質(zhì)激素、達那唑、免疫抑制劑及中藥等綜合治療，而效果欠佳或應用激素有嚴重并發(fā)癥，如嚴重的高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等。患者有出血癥狀但不愿意輸入血小板，及應用較大劑量糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白及免疫抑制劑的患者，為防止血小板進一步下降，給予齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的重組人白介素－11(巨和粒)3mg，皮下注射，每日1次，并同時應用止血對癥藥物，有時配合小劑量糖皮質(zhì)激素、達那唑、中藥等。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗。

2.結(jié)果

用藥前血小板計數(shù)平均值為(14.2±6.3)×109/L，用藥10天，20天分別為(39.2±15.6)×109/L，(67.8±22.3)×109/L與用藥前相比均P＜0.01。36例患者有22例顯著有效，應用10天左右血小板能升至30×109/L以上，6例有效能維持于PLT(10～20)×109/L之間，相關出血癥狀明顯減輕或消失，4例周身疼痛并發(fā)熱，不能耐受而停用該藥，4例無效。通過以上數(shù)據(jù)顯示，有效率占78%，但檢測血常規(guī)7天～3月血小板再次下降。

3.討論

白介素－11是應用基因重組技術生產(chǎn)的一種，促血小板生長因子，可直接刺激骨髓干細胞和巨核細胞的增殖，誘導巨核細胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液中血小板數(shù)［4］。特發(fā)性血小板減少性紫癜是因免疫機制使血小板破壞增多的臨床綜合癥，又稱自身免疫性血小板減少性紫癜，是較為常見的出血性疾病，也是最常見的一種血小板減少性紫癜。其特點為外周血小板減少，血小板壽命縮短，骨髓巨核細胞正常或增多，血小板更新率加速。根據(jù)臨床表現(xiàn)、發(fā)病年齡、血小板減少的持續(xù)時間和治療效果，分為急性型和慢性型，慢性型好發(fā)于青年女性。對于白介素－11治療化療后血小板減少有效已有很多報道，本組選用38例均是慢性特發(fā)性或難治性血小板減少性紫癜，大部分患者年齡較大。病前曾做相關檢查并長期的糖皮質(zhì)激素及達那唑、免疫抑制劑等治療有一定療效，同時有些患者服用上述藥物不能耐受相關藥物的副作用，不愿長期服用，而輸入血小板、丙種球蛋白或利妥昔單抗治療價格昂貴，同時患者又有出血的癥狀及體征，故我們的應用巨和粒，配合小劑量激素及達那唑等藥物治療。有幾例老年患者單純應用巨和粒3mg，皮下注射，每日1次發(fā)現(xiàn)血小板能升至安全水平約20×109/L以上，療效好的患者能升至正常，出血癥狀或減輕或消失。我們有5例70歲以上老年患者，發(fā)現(xiàn)血小板減少性紫癜，因不能耐受糖皮質(zhì)激素及免疫制劑治療的副作用，每次有出血癥狀血小板降至20×109/L以下，均應用巨和粒，能升值安全范圍，患者耐受性較好，待再次出現(xiàn)血小板下降有出血癥狀時，可再次應用上述方法治療。但同時發(fā)現(xiàn)該藥療效不長久，約1周～3月不等血小板能再次下降，故針對rhIL-11對于化療后骨髓抑制引起的血小板減少提升有效而作用持久［5］。但本組能對血小板減少性紫癜的患者療效不持久，故我們建議在治療該類疾病時，雖然治療方法較多，包括激素、免疫制劑、中藥等。而對于有出血癥狀的患者在短期內(nèi)預防重要臟器出血及升高血小板還是可選擇的一種治療方式。

1 Iepler I，Elias L，Smith JW，et al.A randomized placebocontrolled tral of recombinant human Interleukin-11 in cancre patients with severe thrombocytopeniacluetochemotherapy［J］．Blood，1996，87(9):3607－3614.

2 陸時運，趙曉紅，周仲吳，等.重組人白介素－11治療惡性血液病化療相關性血小板減少療效觀察［J］．臨床醫(yī)藥實踐，2010，19(2A):111－112.

3 張源慧，張之南.血液病診療及療效標準［M］．北京:科技出版社，1998:279－785.

4 陳新謙，金有預.新編藥物學(第16版)［M］．北京:人民出版社，2007:570－571.

5 李發(fā)菊，周玉萍，王連英，等.重組人白細胞介素－11治療急性白血病化療后血小板減少療效與分析［J］．白血病.淋巴瘤，2008，17(4):214－275.