儲(chǔ)小燕，畢志剛，蘆桂青，康 莉，劉 艷，富志良，尹曉晴，王羿婷

臨床資料

患者，女，22 歲。因雙側(cè)乳頭乳暈色素加深伴皮膚肥厚5 年，于2012 年2 月3 日就診。5 年前患者雙側(cè)乳頭乳暈無(wú)明顯誘因出現(xiàn)色素加深伴皮膚肥厚，后表面出現(xiàn)黑褐色顆粒，皮損面積漸擴(kuò)大，偶有瘙癢，未予治療?；颊呒韧鶡o(wú)外傷史，無(wú)其他皮膚病史，無(wú)家族遺傳史，否認(rèn)有內(nèi)分泌疾病史，未婚育。發(fā)病以來(lái)精神、飲食、睡眠均正常。體格檢查：營(yíng)養(yǎng)中等，一般情況良好，各系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。皮膚科檢查：雙側(cè)乳頭乳暈對(duì)稱性皮膚色素加深呈暗褐色，乳暈范圍擴(kuò)大，直徑3 ～ 4 cm，邊界清楚，表面皮膚明顯增生肥厚，呈疣狀突起，有黑褐色顆粒狀贅生物，溝紋加深加寬，乳頭無(wú)溢液（圖1a，1b），頸后、腋下、腹股溝、外陰等處皮膚色澤均正常，無(wú)增厚。實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿、糞常規(guī)，血沉，胸部X 線片均正常，肝、腎功能正常，空腹血糖、甲狀腺功能（T3、T4、TSH）及性激素均正常。組織病理檢查顯示：局部表皮角化過(guò)度，棘細(xì)胞呈規(guī)則性肥厚，有乳頭瘤樣增生，基底細(xì)胞色素增多，真皮乳頭水腫，淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管周圍有灶狀炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（圖2a，2b）。診斷：乳頭乳暈角化過(guò)度癥。治療：口服異維A 酸膠丸10 mg 每日2 次，外用0.025% 維A 酸乳膏每日1 次。2 個(gè)月后，乳頭和乳暈的疣狀突起及顆粒狀贅生物消退，乳暈周圍色素沉著減輕（圖3a，3b）。

圖1 乳頭乳暈角化過(guò)度癥患者臨床皮損

圖2 乳頭乳暈角化過(guò)度癥患者皮損組織病理

圖3 乳頭乳暈角化過(guò)度癥患者治療2個(gè)月后

討論

乳頭乳暈角化過(guò)度癥（hyperkeratosis ofthe nipple and areola，HNA）于1923 年由Tauber 首先描述。以往認(rèn)為該病是一個(gè)罕見(jiàn)的、散發(fā)的、良性的皮膚疾病，但迄今為止全世界已有約90 例有關(guān)HNA 的報(bào)道[1]，且相關(guān)報(bào)道例數(shù)仍在增多?？梢?jiàn)，本病可能并不罕見(jiàn)，而是以往對(duì)其認(rèn)識(shí)不夠，以至漏診或誤診。本病通常不影響患者健康，也未見(jiàn)有死亡病例報(bào)道。本病根據(jù)臨床表現(xiàn)分為3 型：Ⅰ型為表皮痣的延伸型，通常僅累及單側(cè)乳頭和(或) 乳暈；Ⅱ型為與其他皮膚病并發(fā)型，病變除累及乳頭、乳暈外，還并發(fā)其他皮膚病， 如：魚(yú)鱗病、黑棘皮病、Darier 氏病、慢性濕疹、遺傳過(guò)敏性皮炎、皮膚T 細(xì)胞性淋巴瘤等，病變通常好發(fā)于雙側(cè)；Ⅲ型為先天型或痣樣型，好發(fā)于20 ～30 歲女性，一般雙側(cè)乳頭和（或 ） 乳暈均受累。本文患者雙側(cè)乳頭發(fā)病，且不伴有魚(yú)鱗病和表皮痣，屬于痣樣型。國(guó)內(nèi)報(bào)道的病例多為女性痣樣型患者，男性患者及雙側(cè)發(fā)病的患者罕見(jiàn)[2]。

本病的病因尚不清楚。部分患者在青春期或妊娠期間發(fā)病，有些患者妊娠時(shí)皮損增厚、顏色變深, 甚至造成分娩后哺乳困難[3]。有報(bào)道男性患者多見(jiàn)于采用乙烯雌酚治療的前列腺癌患者[4]，推測(cè)本病可能與性激素水平有一定關(guān)系，但目前尚缺乏理論依據(jù)。有報(bào)道患者乳頭和乳暈皮損內(nèi)人乳頭瘤病毒（HPV） 感染率高達(dá)92.86%[5]，病毒在本病發(fā)生中的作用尚待進(jìn)一步研究。本病與良性黑棘皮病的關(guān)系目前尚不清楚，有觀點(diǎn)認(rèn)為這兩種疾病可能均與內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)，而且乳頭乳暈角化過(guò)度癥的組織病理改變可以與黑棘皮病很相似，應(yīng)與其鑒別，也有觀點(diǎn)認(rèn)為疾病本身就是惡性黑棘皮病的表現(xiàn)之一[6]。

本病尚無(wú)特效治療方法，目前常用的方法包括局部外用藥物如維A 酸軟膏、角質(zhì)剝脫劑或卡泊三醇軟膏；口服藥物如阿維A 酯和糖皮質(zhì)激素；液氮冷凍或CO2激光；刮除術(shù)；射頻術(shù)；外科手術(shù)等方法。本病也有報(bào)道冷凍療法或外科切除乳暈并用皮瓣進(jìn)行組織重建[7]。本例患者經(jīng)異維A 酸膠丸和維A 酸乳膏治療2 個(gè)月效果較滿意，目前仍在隨訪中。

[1] Foustanos A, Panagiotopoulos K, Ahmad D, et al. Surgical approach for nevoid hyperkeratosis of the areola [J]. J Cutan Aesthet Surg, 2012, 5(1):40-42.

[2] 楊秀莉, 姜麗亞, 周景. 男性乳頭乳暈角化過(guò)度癥一例 [J]. 中華皮膚科雜志, 2006, 39(11):638.

[3] Shastry V, Betkerur J, Kushalappa PA. Unilateral nevoid hyperkeratosis of the nipple: a report of two cases [J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 2006, 72 (4):303-305.

[4] Schwartz RA. Hyperkeratosis of nipple and areola [J]. Arch Dermatol, 1978, 114(12):1844-1845.

[5] 劉靜穆, 郭玲, 王倩, 等. 乳頭乳暈過(guò)度角化癥臨床病理分析及皮損中人乳頭瘤病毒的檢測(cè) [J]. 中華皮膚科雜志, 2009, 42(11):787-788.

[6] Lee HW, Suh HS, Choi JC, et al. Hyperkeratosis of the nipple and areola as a sign of malignant acanthosis nigricans [J]. Clin Exp Dermatol, 2005, 30(6):721-722.

[7] Kartal Durmazlar SP, Eskioqlu F, Bodur Z. Hyperkeratosis of the nipple and areola: 2 years of remission with low-dose acitretin and topical calcipotriol therapy [J]. J Dermatol Treat, 2008, 19(6):337-340.