楊 光 程越朋 姜麗杰

（遼寧省大連市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021）

小牛血去蛋白提取物注射液聯(lián)合高壓氧治療高血壓腦出血的療效分析

楊 光 程越朋 姜麗杰

（遼寧省大連市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021）

目的探討小牛血去蛋白提取物注射液聯(lián)合高壓氧對高血壓腦出血患者神經(jīng)功能康復(fù)和預(yù)后的影響及其臨床實用價值。方法參照1995年全國腦血管疾病會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，收集80例高血壓性腦出血患者，隨機(jī)分為治療組（40例）和對照組（40例）；對照組給予開顱手術(shù)、控制血壓、脫水降低顱內(nèi)壓、高壓氧和胞二磷膽堿等綜合治療，治療組在給予對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小牛血治療，評定兩組患者神經(jīng)功能評分，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果治療組總有效率為82.5%，高于對照組的65%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），2組治療后神經(jīng)功能缺損評分降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;且治療組改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論小牛血去蛋白提取物注射液聯(lián)合高壓

氧輔助治療高血壓腦出血療效確切，安全性高。

小牛血；高壓氧；高血壓腦出血；神經(jīng)功能恢復(fù)

高血壓性腦出血是指高血壓病伴發(fā)的腦小動脈病變在血壓驟然升高時破裂所致的腦實質(zhì)出血，是臨床常見的危重病，具有極高的病死率和病殘率。目前對于腦出血的治療主要是以脫水、降顱壓、手術(shù)、抗生素防治感染及糾正水電平衡紊亂等綜合治療為主。近年來高壓氧（HBO）療法為改善高血壓腦出血造成的神經(jīng)功能障礙提供了新的科學(xué)有效的輔助治療方法。2009年1月至2012年1月間，我院收治的部分高血壓腦出血患者，除上述治療外聯(lián)合應(yīng)用小牛血去蛋白提取物注射液治療，取得滿意療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1月至2012年1月大連市第五人民醫(yī)院神經(jīng)科符合高血壓腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者共80例，隨機(jī)分為兩組，①治療組40例，其中男23例，女17例，年齡39～78歲，平均（53±9.2）歲，出血量10～30mL 11例，31～60 mL 19例，60 mL以上10例；基底節(jié)區(qū)出血26例，丘腦出血10例，腦葉出血4例；其中施行開顱手術(shù)4例，顱內(nèi)血腫抽吸術(shù)12例，保守治療24例。②對照組40例，其中男21例，女19例，年齡36～80歲，平均（52±8.1）歲，出血量10～30mL13例，31～60 mL 18例，60 mL以上9例；基底節(jié)區(qū)出血20例，丘腦出血11例，腦葉出血9例；其中施行開顱手術(shù)6例，顱內(nèi)血腫抽吸術(shù)20例，保守治療14例。兩組病例在性別、年齡、出血部位、出血量以及手術(shù)與否等均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診，均符合1995年全國腦血管病會議通過的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。均為首次發(fā)病，病程2～20d，神經(jīng)功能缺損評分7分～33分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除由于腦血管畸形、腦外傷、血液病、溶栓后腦出血、腫瘤卒中、顱內(nèi)感染等原因引起的出血；排除心、肝、腎嚴(yán)重功能不全及臨床資料收集不完整或中途失訪者。

1.4 治療方法

所有患者給予常規(guī)綜合治療，包括必要的手術(shù)治療、控制血壓、脫水降低顱內(nèi)壓、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，感染等并發(fā)癥，以及糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡等治療。同時結(jié)合HBO治療。使用HBO時間為發(fā)病后3～20d，具體視病情而定，一般無顱內(nèi)活動性出血即可開始試艙，出血量少者治療一般進(jìn)行較早，出血量大者開始較晚。采用山東煙臺冰輪產(chǎn)大型氧艙，壓力為0.2Mpa,加壓15min，穩(wěn)壓吸氧60min，中間休息10min，減壓20min；每天1次，15d為1個療程。①對照組予胞二磷膽堿0.5g加入5%葡萄糖（或0.9%氯化鈉注射液）250mL中靜脈滴注，1次/d。②治療組予注射用小牛血去蛋白提取物（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司提供，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字：H20045633）800mg加入5%葡萄糖（或0.9%氯化鈉注射液）250mL中靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療15d。

1.5 評分標(biāo)準(zhǔn)

參照1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分[2]：0～15分為輕度，16～30分為中度，31～45分為重度。臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：包括基本痊愈，病殘0級或功能缺損評分減少91%以上；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%；有效：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少或增加不足17%；惡化：功能缺損評分增加18%以上；死亡。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用（χ—±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療組總有效率為82.5%，高于對照組的65%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較【例（%）】

2.2 神經(jīng)功能缺損評分的比較

2組治療后神經(jīng)功能缺損評分均降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組神經(jīng)功能缺損評分比較（χ—±s）

2.3 不良反應(yīng)

兩組均未見過敏，肝腎功能損害等明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)對血壓的影響，造血系統(tǒng)的損害。

3 討 論

高血壓腦出血是由于持續(xù)的高血壓導(dǎo)致微小動脈瘤發(fā)生，在血壓驟然升高情況下出現(xiàn)動脈瘤破裂出血，出血后形成的血腫可引起腦疝，亦可機(jī)械壓迫使局部微血管發(fā)生缺血性痙攣、梗塞，繼而使腦組織壞死；而血腫分解產(chǎn)物的損害作用可使血管周圍腦組織由近及遠(yuǎn)的發(fā)生水腫、變性、出血和壞死；其臨床表現(xiàn)為意識障礙、神經(jīng)功能和認(rèn)知功能障礙等。另外，腦出血破入腦室或蛛網(wǎng)膜下腔后，形成繼發(fā)性腦室出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血，可引起腦血管痙攣，引起繼發(fā)性腦損害。高血壓性腦出血的出血灶可對腦組織產(chǎn)生直接破壞作用，使腦組織缺血缺氧，發(fā)生軟化及壞死，從而引起腦水腫致顱內(nèi)壓增高，嚴(yán)重者導(dǎo)致腦疝等。有文獻(xiàn)報道，腦出血患者血腫形成15min后，局部腦血流（rCBF）降低，并隨著時間的推移逐漸降低。血腫釋放分解的產(chǎn)物進(jìn)入血腫周圍組織，使腦血管收縮，rCBF進(jìn)一步下降，興奮性氨基酸增加細(xì)胞內(nèi)醇的釋放，直接造成神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞損害，使神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重，提示腦血流量的下降是腦水腫發(fā)生、發(fā)展的重要原因之一。有研究表明，腦出血在規(guī)范科學(xué)治療后，神經(jīng)功能是可以得到改善的，這主要是因為腦出血后，在血腫的周圍會存在一個半暗帶，半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元功能喪失，但是神經(jīng)元本身并沒有死亡，其產(chǎn)生的病理改變在一定時間內(nèi)是可逆的，如果能在此時間窗內(nèi)積極及時的給予適當(dāng)?shù)母深A(yù)，可使受損的神經(jīng)組織功能大體得到恢復(fù)[3]。因此盡早提高rCBF、及時供氧是減少神經(jīng)及腦組織變性壞死，改善高血壓性腦出血患者預(yù)后的重要措施之一。

高壓氧治療是將患者置于超過常壓的密閉的特殊環(huán)境中，吸入高濃度氧氣進(jìn)行治療的一種方法。在高血壓腦出血的治療方面，高壓氧結(jié)合內(nèi)外科規(guī)范治療已引起臨床上的重視，高壓氧的主要作用表現(xiàn)在，它可提高血氧含量，改善腦組織和周身組織供氧及增強(qiáng)血氧彌散力，減少腦血流量，改善腦水腫，從而降低顱內(nèi)壓[4]。

注射用小牛血去蛋白提取物是幼牛靜脈血去除蛋白質(zhì)后的小分子混合物，富含游離氨基酸、核苷酸、低聚糖、小分子多肽（相對分子量＜5000u）和少量神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)生長因子等有機(jī)物和無機(jī)離子。其作用機(jī)理如下：①能通過血腦屏障，促進(jìn)中樞神經(jīng)細(xì)胞生長、分化及腦內(nèi)蛋白合成；②能提高細(xì)胞對氧和葡萄糖的轉(zhuǎn)運及利用，促進(jìn)線粒體氧化磷酸化過程，改善細(xì)胞能量代謝[5]，促進(jìn)ATP合成，增加線粒體的呼吸活力，減少細(xì)胞無氧酵解，防止大量乳酸生成；③能激活信息傳遞系統(tǒng)，提供神經(jīng)遞質(zhì)、激素及輔酶的前體物質(zhì)，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能及神經(jīng)細(xì)胞代謝，促進(jìn)神經(jīng)元生長、加速損失組織愈合，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)和再生[6]。④能促進(jìn)多種細(xì)胞生長，加速損傷組織的愈合，可改善微循環(huán)，使腦血流量增加，增強(qiáng)腦代謝，促進(jìn)血腫的吸收，預(yù)防腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能的早期恢復(fù)，減少致殘率和病死率，提高患者的生活質(zhì)量。⑤能明顯減輕腦組織含水量，減輕腦水腫，降低nNOS表達(dá)，同時也明顯降低了NO含量，減輕了腦部病變[7]。

本研究顯示，對照常規(guī)內(nèi)科治療，應(yīng)用小牛血去蛋白提取物治療的高血壓腦出血患者，神經(jīng)功能缺損評分獲得明顯下降，顯效和有效的比例明顯提高，而且使用后無明顯的不良反應(yīng)。提示高血壓腦出血患者使用小牛血去蛋白提取物療效優(yōu)于一般常規(guī)內(nèi)科治療，對神經(jīng)功能缺損具有理想的修復(fù)作用?？傊?，小牛血去蛋白提取物注射液聯(lián)合高壓氧輔助治療高血壓腦出血療效確切，安全性高。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[2] 吳家冪,劉春梅,李珺.腦出血后周邊組織斷發(fā)性腦損傷機(jī)制的研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2004,17(4):279.

[3] 程晉成,孫乃中,沈月萍.高壓氧純氧混合氧治療腦出血80例[J].中國航海醫(yī)學(xué)與高壓氧學(xué)雜志,2001,8(3):168-170.

[4] 何增義,涂曉華,符曉.高壓氧對高血壓腦出血術(shù)后患者神經(jīng)功能康復(fù)的影響[J].臨床合理用藥,2010,3(20):30.

[5] 趙明,王洪新,王桂君,等.小牛血去蛋白注射液對大鼠腦缺血有效成分含量和生物活性的比較[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(8): 767-769.

[6] 丁亞軍,王瑩,王洪新,等.奧德金的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用評價[J].中國醫(yī)院用藥評價和分析,2002,2(1):16-17.

[7] 王世強(qiáng),于洪儒,王洪新,等.小牛血清去蛋白注射液對大鼠腦缺血早期腦組織中NO含量的影響[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007, 28(2):27-29.

Analysis of the Therapeutic Effect of the HBO Therapy Combining with Deproteinized Calf Blood Extract Injection on Patients with Hypertensive Cerebral Hemorrhage

YANG Guang, CHENG Yue-peng, JIANG Li-jie

(Department of Neurology, Dalian Fifth People’s Hospital, Dalian 116021, China)

ObjectiveTo observe the effect of hyperbaric oxygen (HBO) therapy combining with deproteinized calf blood extract injection on the neurological function rehabilitation and prognosis in patients with hypertensive cerebral hemorrhage and estimate its value of clinical application.MethodsAccording to the standard revised in National Conference on Cerebrovascular Disease in 1995, 80 patients with hypertensive cerebral hemorrhage were collected and randomly divided into control group (n=40) and therapy group (n=40). The control group

routine complex treatment including craniotomy operation, blood pressure control, dehydration to reduce intracranial pressure, HBO and citicoline. The therapy group received deproteinized calf blood extract injection on the basis of the control group. The neurological deficit scores were determined between two groups after treatment and statistical analysis were performed.ResultsThe total effective rate (82.5%) of the therapy group was significantly higher than that (65%) of the control group (P＜0.05).The neurological deficit score in the therapy group was significantly decreased after the treatment (P＜0.05), and the improvement condition in the therapy group was significantly better than that in the control group (P＜0.05).ConclusionThe HBO therapy combining with deproteinized calf blood extract injection showed an exact therapeutic effect and a high safety on patients with hypertensive cerebral hemorrhage.

Deproteinized calf blood extract; Hyperbaric oxygen; Hypertensive cerebral hemorrhage; Neurological function rehabilitation

R743.2

B

1671-8194（2013）16-0016-02