賴愛云 呂昭萍 徐 健

(昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院風濕免疫科，云南 昆明 650032)

腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列地爾治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察

賴愛云 呂昭萍 徐 健

(昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院風濕免疫科，云南 昆明 650032)

目的 對比觀察在使用傳統(tǒng)熊去氧膽酸膠囊基礎上聯(lián)合腺苷蛋氨酸及前列地爾治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效。方法 將40例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者隨機分為2組，每組20例。對照組給予熊去氧膽酸膠囊0.25g每天3次口服，共3個月。治療組在上述基礎上給予每天靜滴腺苷蛋氨酸針1g聯(lián)合前列地爾針20IU治療，共10d，每月一次，共3次。結(jié)果 隨訪3個月，按肝功能改善情況評分，治療組優(yōu)良率為82.68%，對照組優(yōu)良率為65.12%，經(jīng)統(tǒng)計分析，P＜0.05。結(jié)論 腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列地爾對原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療可比傳統(tǒng)單用熊去氧膽酸膠囊治療取得更為良好的療效。

熊去氧膽酸；腺苷蛋氨酸；前列地爾；原發(fā)性膽汁性肝硬化

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種自身免疫性肝臟疾病，好發(fā)于50歲以上女性，是由于肝內(nèi)小葉間膽管肉芽腫炎癥導致小膽管破壞、膽汁淤積，最終出現(xiàn)纖維化、肝硬化甚至肝功能衰竭[1]。對肝功能異常的PBC患者，傳統(tǒng)首選熊去氧膽酸治療[2]。2009年10月至2011年5月，我科采用在使用傳統(tǒng)熊去氧膽酸膠囊治療的基礎上，聯(lián)合腺苷蛋氨酸及前列地爾對原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進行治療，取得較好療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

原發(fā)性膽汁性肝硬化患者40例為我科2009年10月至2011年5月門診及住院患者，均符合美國肝病學會2000年制訂的PBC診斷標準，并排外合并其他結(jié)締組織病及引起肝汁淤積的疾病。隨機分為兩組，對照組20例，男1例，女19例，年齡42～65歲，平均56.6歲。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT 86～127IU/L）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST 74～156IU/L）、堿性磷酸酶（ALP 98～278IU/L）、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT 84～165IU/L）及血清總膽紅素（TBIL 56～178μmol/L），直接膽紅素（DBIL 12.6～38.5μmol/L）、間接膽紅素IBIL 16.8～32.4μmol/L。治療組20例，男2例，女18例，年齡39～63歲，平均48.5歲。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT 78～143IU/L）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST 85～132IU/L）、堿性磷酸酶（ALP 121～256IU/L）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT 78～175）IU/L及血清總膽紅素（TBIL 48～156μmol/L）、直接膽紅素（DBIL 13.2～42.8μmol/L）、間接膽紅素（IBIL 15.1～39.7μmol/L）。兩組間在性別、年齡、病程、等異常程度等方面均具有可比性（P＞0.01）。

1.2 治療方法

對照組使用熊去氧膽酸（商品名優(yōu)思弗）250mg，每天3次口服，連服3個月。治療組在此基礎上給予每天靜滴腺苷蛋氨酸針聯(lián)合前列地爾針20IU治療，共10d，每月一次，共3次。

1.3 觀察方法

兩組均于治療第1、2、3個月復查肝功能，主要觀察血清堿性磷酸酶、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、血清總膽紅素、直接膽紅素、和間接膽紅素的變化，同時觀察癥狀、體征的變化。治療前后復查血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能，隨時注意藥物的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

兩組均有明顯降酶、退黃和改善臨床癥狀的療效。但治療組臨床療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。治療組與對照組在治療3個月中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶下降幅度差異無統(tǒng)計學意義，但總膽紅素及總膽汁酸差異均有統(tǒng)計學意義，尤其在治療的第2個月，治療組與對照組差異顯著。后1個月雖下降幅度緩慢，但與對照組比較差異仍有統(tǒng)計學意義。在整個觀察期間，血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功均無明顯變化，未發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸及前列地爾有嚴重不良反應。治療后第1、2、3個月肝臟酶學均值比較見表2。

表1 兩組療效比較（n）

3 結(jié) 論

目前熊去氧膽酸（UDCA）仍然是治療PBC等淤積性肝炎的首選藥物，多項研究證實UDCA可顯著改善肝臟組織學，但并非對所有患者都有效，UDCA能否改善PBC患者的遠期生存率也尚有爭議[3]。對UDCA效果不佳者，可考慮聯(lián)合用藥。本觀察表明，在PBC患者中用大劑量SAMe，不僅能使患者血清ALT及AST迅速下降，縮短肝功能恢復時間，同時還能促進膽汁分泌，降低γ-GT，說明SAMe對保護膽管內(nèi)皮細胞、預防膽道并發(fā)癥也能發(fā)揮較好的預防和治療作用。SAMe不僅對肝內(nèi)膽汁淤積具有良好療效，而且在其他類型肝臟疾病患者中也具有良好的治療作用。隨著對SAMe作用機制及治療研究的不斷擴展，其在臨床中的應用也將更加廣泛[4，5]。前列地爾是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素（Prostaglandin E1，PGE1）類物質(zhì)，具有廣泛的生理藥理作用，包括能夠明顯的擴張血管、抑制血小板聚集、促進紅細胞變形等從而改善微循環(huán)，增加機體供養(yǎng)供血，并在臨床有著廣泛的應用和良好的藥效[6]。研究資料表明，前列地爾能夠穩(wěn)定細胞膜以及溶酶體并能減少有害的細胞因子的釋放，增加肝臟的血流。因此在基礎治療的基礎上合用前列地爾能夠改善PBC患者的臨床癥狀以及生化指標[7-9]。本資料顯示，熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸及前列地爾治療PBC對照組比較在降黃方面有顯著差異，且不良反應少。

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The Therapeutic Effect of Associated Application of Ademetionine and Alprostadil on Primary Biliary Cirrhosis(PBC)

LAI Ai-yun, LV Zhao-ping, XU Jian
(Department of Rheumatism and Immunology, the First Affiliated Hospital of Kunming Medcial College, Kunming 650032, China)

Objective To study the effect of primary biliary cirrhosis (PBC) treated with ursodeoxycholic acid combined with ademetionine and alprostadil. Methods 40 patients suffered with PBC were divided random into observation group and control group (n=20). Patients in observation group were treated with ursodeoxycholic acid for three months (0.25g/T, three times per day), ademetionine (1.0g/d) and alprostadil (20U/d)for 10 days once a month, and a total of 3 times. At the same time, patients in control group were treated with only ursodeoxycholic acid for three months (0.25g/T, three times per day). Results All patients were followed up for three months. The score of improvement of liver function was analyzed and the results showed the good rate was markedly differential in statistics between observation group and control group (82.68% vs 65.12%, P＜0.05). Conclusion Using ursodeoxycholic acid combined with ademetionine and alprostadil to treat PBC maybe obtain better curative effect than using ursodeoxycholic acid only.

Ursodeoxycholic acid; Ademetionine; Alprostadil; Primary biliary cirrhosis(PBC)

R575.2

B

1671-8194（2013）26-0003-02